EFECTO ANTICOMPLEMENTARIO DE LA BILIRRUBINA
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Se postula que la bilirrubina interfiere la etapa inicial de activación del complemento al unirse a C1q y bloquear su normal interacción con inmunoglobulinas. |
participaron en la investigación
Sandra M. M. Arriaga.* Adriana M. Almará.**
Doctora en Bioquímica. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas, Universidad Nacional de Rosario.*
Doctora en Bioquímica. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas, Universidad Nacional de Rosario.**
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Resumen
Se evaluó el efecto in vitro e in vivo de la bilirrubina (BR) sobre el sistema del complemento (C). La BR inhibió la actividad hemolítica del C in vitro por la vía clásica en forma dependiente de la dosis, C1 fue el principal componente afectado. Al evaluar si la acción inhibitoria de BR era ejercida sobre C1q, se encontró que el pigmento inhibió la interacción de C1q con inmunoglobulinas en forma dependiente de la dosis. El efecto de la BR sobre la hemólisis mediada por C in vivo, se analizó evaluando la capacidad del pigmento para atenuar una reacción hemolítica intravascular dependiente del C, provocada por la transfusión de eritrocitos de carnero a ratas portadoras de anticuerpos heterófilos con capacidad fijadora del C. La excreción de hemoglobina en orina, indicativa de hemólisis intravascular, fue menor en los animales infundidos con BR. Los resultados indicaron que la BR inhibió la actividad hemolítica del C tanto in vitro como in vivo. El estudio del espectro diferencial de BR en presencia de C1q, reveló la existencia de una interacción específica y de alta afinidad entre ambos. Se postula que la BR interfiere la etapa inicial de activación del C al unirse a C1q y bloquear su normal interacción con inmunoglobulinas.
Palabras clave
Bilirrubina, complemento, C1, C1q, espectro diferencial, hiperbilirrubinemia
Clasificación en siicsalud
Artículos originales> Expertos de Iberoamérica>
página www.siicsalud.com/des/des038/04512008.htm
Especialidades
Principal: Bioquímica
Relacionadas: Hematología, Gastroenterología, Farmacología, Endocrinología y Metabolismo
Artículo completo
(castellano)
Extensión:
+/- 7.49 páginas impresas en papel A4
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ANTI-COMPLEMENT EFFECT OF BILIRUBIN
Abstract
We evaluated the in vitro and in vivo effect of bilirubin (BR) on complement (C) activation by the classical pathway. BR inhibited the hemolytic activity of C in vitro, mainly at the C1 step level, in a dose-dependent way. This effect was a consequence of a dose-dependent inhibition of the interaction between C1q and immunoglobulins such as IgM and IgG. The inhibitory effect of BR was also analyzed in vivo by determining the C-mediated intravascular hemolysis induced by transfusion of sheep red cells into rats carrying naturally occurring heteroantibodies capable of C-fixation. BR reduced the intravascular hemolysis in a dose-dependent way, consistent with the effects reported in vitro. The interaction between BR and C1q was further studied by analyzing the differential spectrum of absorption of the pigment in the presence of increasing concentration of C1q. The results indicated a specific, high affinity binding of BR to C1q. We postulate that BR interferes the initial step of C classical pathway activation by interfering the normal binding of C1q to immunoglobulins.
Bibliografía del artículo
- Tomlinson S. Complement defense mechanisms. Curr. Opin. Immunol. 1993; 5: 83-89.
- Tenhunen R, Marver H, Schmidt R. The enzymatic catabolism of hemoglobin: Stimulation of microsomal heme oxygenase by hemin. J. Lab. Clin. Med. 1970; 75: 410-421.
- Nakagami T, Toyomura K, kinoshita T y col. A beneficial role of bile pigments as an endogenous tissue protector: Anti-complement effects of biliverdin and conjugated bilirubin. Biochim. Biophys. Acta. 1993; 1158: 189-193.
- Mora M, Bari S, Awruch J. In vivo studies of hepatobiliary excretion of bilirubins. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997; 7: 1249-1254.
- Arriaga S, Mottino A, Almará A. Inhibitory effect of bilirubin on complement-mediated hemolysis. Biochim. Biophys. Acta.1999; 1473: 329-336.
- Arriaga S, Almará A, Mottino A. Biochem. Pharmacol. 2002; 64: 741-744.
- Agarwal B. Autoimmune hemolytic anemia. Indian J. Pediatr.1998; 65: 663-668.
- Trepo C, Robert D, Motin J y col. Hepatitis B antigen (HBSAg) and/or antibodies (anti-HBS and anti-HBC) in fulminant hepatitis: pathogenic and prognostic significance. Gut. 1976; 17: 10-13.
- Ikeda T, Kurebayashi Y. A rat model of acute liver necrosis induced by a monoclonal antibody to liver-specific antigen and complement. Hepatology. 1991; 13: 1152-1157.
- Demetris A, Jaffe R, Tzakis A y col. Antibody-mediated rejection of human orthotopic liver allografts. A study of liver transplantation across ABO blood group barriers. Am. J. Pathol. 1988; 132: 489-502.
- Kourilsky O, Leroy C, Peltier A. Complement and liver cell function in 53 patients with liver disease. Am. J. Med. 1973; 55: 783-790.
- Drew J, Arroyave C. The complement system of the newborn infant. Biol. Neonate. 1980; 37: 209-217.
- Kroes B, Beukelman C, Van Den Berg A y col. Inhibition of human complement by [beta]-glycyrrhetinic acid. Immunology. 1997; 90: 115-120.
- Muller-Eberhard H. Molecular organization and function of the complement system. Annu. Rev. Biochem. 1988; 57: 321-357.
- Wang Y, Rollins S, Madri J y col. Anti-C5 monoclonal antibody therapy prevents colagen-induced arthritis and ameliorates established disease. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995; 92: 8955-8992.
- Matis L, Rollins S. Complement-specific antibodies: Designing novel anti-inflammatories. Nat. Med. 1995; 1: 839-842.
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