Autores comunican

Leioa, España (especial para SIIC):
Los tumores gliales son el tipo de neoplasia cerebral más común en humanos y suponen alrededor del 35% de los tumores primarios intracraneales. Un grave obstáculo en la evaluación clínica y el tratamiento de los gliomas malignos es su tendencia a infiltrar el tejido cerebral periférico. Así, aunque las técnicas de neuroimágenes pueden actualmente establecer con alta probabilidad la presencia de una neoplasia intracraneal, a menudo fallan a la hora de establecer los límites infiltrativos del tumor más allá de la imagen normal (Earnest y col., 1988). Además, las técnicas de neuroimágenes no pueden predecir con certeza la histología subyacente en los tumores cerebrales (Olivero y col., 1995). Actualmente sólo la edad y el grado de malignidad son los elementos pronósticos de supervivencia del paciente. Esta graduación del tumor recae exclusivamente sobre criterios histopatológicos. Sin embargo, la exactitud y la reproducibilidad del diagnóstico parecen comprometidos por la subjetividad de los criterios histológicos utilizados para clasificar y asignar un grado a los tumores. En este contexto, se hace evidente la necesidad de buscar marcadores biológicos que permitan establecer el diagnóstico y el grado de los gliomas de una forma mucho más exacta.
Uno de los posibles candidatos como marcador de tumores gliales son los receptores para imidazolinas I2. En la actualidad se han descrito dos subtipos de receptores para imidazolinas (I1 e I2). El receptor I2 parece localizarse a nivel subcelular sobre la membrana externa mitocondrial, y se expresa con actividad funcional en cultivos de astrocitos, pero no en los de neuronas (Regunathan y col., 1993). Por otra parte, al contrario de lo que sucede en la mayoría de receptores, la densidad de los receptores I2 se incrementa con la edad (Sastre y García-Sevilla, 1993). Este incremento se explicaría por un aumento de la gliosis que acompañaría el envejecimiento. Del mismo modo, también se ha descrito un aumento de la densidad de los receptores I2 en el cerebro post mortem de enfermos de Alzheimer (Ruiz y col., 1993).
En este trabajo hemos procedido a determinar la densidad de receptores I2 en membranas de tumores gliales de diferentes grados de malignidad, tumores no gliales y tejido post mortem sano, mediante experimentos de fijación del radioligando [3H]idazoxán. Como resultado observamos un aumento significativo de la densidad de receptores I2 en los gliomas humanos con respecto al tejido cerebral normal, y a otros tumores intracraneales de origen no glial. Además, este aumento de densidad se correlaciona con el grado de malignidad de los tumores gliales, siendo la densidad de receptores I2 en los glioblastomas multiformes 1.4 veces mayor que en los astrocitomas anaplásicos y 2.2 veces mayor que en los astrocitomas de bajo grado. Estos datos indican que el parámetro estudiado podría ser utilizado en un futuro para realizar el diagnóstico y el pronóstico de los gliomas humanos sin necesidad de obtener biopsias del tumor para su posterior estudio anatomopatológico. Para ello se podrían utilizar radioligandos específicos de los receptores I2 mediante técnicas de tomografía de emisión de positrones.

Luis Felipe Callado

Para dirigir correspondencia al autor mencionar a SIIC como referencia: 
kfbcahel@lg.ehu.es
Dpto. Farmacología. UPV/EHU, 48940, Leioa, Bizkaia, España

Referencias bibliográficas

-Earnest F, Kelly PJ, Scheithauer BW, Kall BA, Cascino TL, Ehman RL, Forbes GS, Axley PL. Cerebral astrocytomas: histopathologic correlation of MR and CT contrast enhancement with stereotactic biopsy. Radiology 1988; 166: 823-827.

-Olivero WC, Dulebohn SC, Lister JR. The use of PET in evaluating patients with primary brain tumours: is it useful? J Neurol Neurosurg Psychiatry 1995; 57:250-252.

-Regunathan S, Feinstein DL, Reis DJ. Expression of non-adrenergic imidazoline sites in rat cerebral cortical astrocytes. J Neurosci Res 1993; 34:681-688.

-Ruiz J, Martin I, Callado LF et al. Non-adrenoceptor [3H]idazoxan binding sites (I2-imidazoline sites) are increased in postmortem brain from patients with Alzheimer’s disease. Neurosci Lett 1993; 160:109-112.

-Sastre M, García-Sevilla JA. Opposite age-dependent changes of a2A-adrenoceptors and nonadrenoceptor [3H]idazoxan binding sites (I2-imidazoline sites) in the human brain: strong correlation of I2 with monoamine oxidase-B sites. J Neurochem 1993; 61:881-889

Título del artículo en el idioma de la fuente original
IMIDAZOLINE I2 RECEPTOR DENSITY INCREASES WITH THE MALIGNANCY OF HUMAN GLIOMAS

Título en castellano
LA DENSIDAD DE LOS RECEPTORES DE IMIDAZOLINAS I2 SE INCREMENTA CON EL GRADO DE MALIGNIDAD DE LOS GLIOMAS HUMANOS

Autores
Luis Felipe Callado,¹ J. Ignacio Martín-Gómez,² Javier Ruiz,³ Jesús M. Garibi,⁴ José Javier Meana⁵

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