Autores comunican

Granada, España (especial para SIIC):
El infarto agudo de miocardio (IAM) es la primera causa de mortalidad en países desarrollados, en contraposición a lo que ocurre en otros en vías de desarrollo (Bayés, 1999). No obstante, España y otros países mediterráneos presentan baja mortalidad por infarto en comparación con otros de su entorno (Sans y col., 1997). A este fenómeno se le ha llamado la “paradoja mediterránea”, están implicados tanto factores ambientales como genéticos. En concreto, se ha hablado de aproximadamente 50 genes candidatos que pueden influir en el desarrollo del IAM, aunque con la determinación completa del genoma humano, que se está realizando en la actualidad, es posible que en breve se amplíe el espectro. Entre estos genes se destacan los que forman parte del sistema renina-angiotensina, y en especial el gen de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). En dicho gen existe un polimorfismo debido a la presencia (alelo I) o a la ausencia (alelo D) de una secuencia Alu en el intrón 16 (Rigat y col., 1990). Las secuencias Alu son pequeños transposones de poco más de 300 pares de bases de longitud. Hay cerca de un millón de ellas en el genoma humano. A diferencia de otros transposones, las Alus tienden a insertarse en la proximidad de los genes. Y tienen la curiosa propiedad de activarse en respuesta a ciertas señales muy comunes en la célula, incluidas algunas hormonas, y de extender la activación a los genes adyacentes. Por ello se ha propuesto que las Alus pueden ser una fuente importante de variabilidad evolutiva de los genomas. De hecho, su inserción provoca en la mayoría de los casos mutaciones que son causas de enfermedades (sobre todo las Alus que aparecen de novo) (Deininger y Batzer, 1999).
Sin embargo, la Alu polimórfica del gen de la ECA se ha relacionado con un efecto protector frente al riesgo de padecer IAM, ya que su presencia (alelo I) disminuye los niveles de angiotensina II, esta molécula es un potente vasoconstrictor (Rigat y col., 1990; Tiret y col., 1992). Pero los estudios previos muestran resultados aparentemente contradictorios. Así, hay autores que encuentran una relación entre el alelo D y el aumento del riesgo de padecer IAM (Cambien y col., 1992; Samani y col., 1996; Gardemann y col., 1998); en cambio, otros no encuentran tal asociación (Lindpaintner y col., 1995; Agerholm-Larsen y col., 1997). En cualquier caso, se debe diferenciar entre los tipos de poblaciones analizadas, ya sean de alto o bajo riesgo de padecer IAM, y también se debe tener en cuenta la zona geográfica de donde procede la población estudiada.
Para incidir en este polimorfismo, nosotros estudiamos una muestra de 210 individuos del área sur de Madrid, distribuidos en dos grupos, pacientes (que sufrieron IAM, un total de 104) y controles (que no sufrieron IAM, un total de 106). Una de las características más importantes de nuestra población es que pertenece a un grupo de bajo riesgo de padecer IAM (no son hipertensos ni fumadores, presentan normales niveles de colesterol, etc.). Por lo tanto, la mayoría de los factores de riesgo ambientales que influyen en el IAM se encuentran minimizados, y así no enmascaran el efecto de los genes estudiados.
En esta población determinamos el genotipo para el gen de la ECA mediante PCR, usando primers que amplifican la región polimórfica del intrón 16 (Shanmugan y col., 1993; Lindpaintner y col., 1995), e hicimos algo similar para el gen p22 (phox) en el que también algunos estudios han puesto de manifiesto la posible influencia de ciertos polimorfismos genéticos ante el IAM.
Como resultado de nuestro análisis encontramos que mientras las variantes genéticas del gen p22 (phox) no muestran asociación con IAM, en cambio sí existe una fuerte asociación entre el alelo I y protección ante el IAM; lo contrario sucede para el alelo D, que constituye un factor de riesgo ante el IAM. Concretamente, encontramos un valor de odds ratio de 3.64 entre el genotipo DD y el riesgo de padecer infarto. Por lo tanto, nuestros resultados confirman los obtenidos por varios autores en un metaanálisis de varias poblaciones (Samani y col., 1996), y también apoyamos con nuestro estudio los resultados obtenidos por otros autores como Cambien y col. (1992) quienes encuentran que en poblaciones francesas de bajo riesgo el alelo D es un factor predictivo de IAM.

Trinidad Mata Balaguer *

Referencias bibliográficas

Argerholm-Larsen B, Nordestgaard BG, Steffensen R, Sorensen TIA, Jensen G y Tybaerg-Hansen A. ACE gene polymorphism: ischemic heart disease and longevity in 10150 individuals. A case-referent and retrospective cohort study based on the Copenhagen city heart study. Circulation 1997; 95:2358-2367.
Bayés LA. Cooperación internacional en la cardiología mundial: el papel de la World Heart Federation. Revista Española de Cardiología 1999; 52:289-293.
Cambien F, Poirier O, Lecerf L, Evans A, Cambou JP, Arveiler D, Luc G, Bard JM, Bara L, Ricard S, Tiret L, Amouyel P, Alhenc-Gelas F, y Soubrier F. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction. Nature 1992; 359:641-644.
Deiniger PL y Batzer MA. Alu Repeats and Human Disease. Molecular Genetics and Metabolism 1999; 67:183-193.
Gardeman A, Weidemann H, Philipp M, Katz N, Tillmanns H, Whilhem HF y Haberbosch W. The TT genotype of the methylenetetrahydrofolate reductase C677T gene polymorphism is associated with the extent of coronary atherosclerosis in patients at high risk for coronary artery disease. Eur Heart J 1999; 20:584-592.
Lindpaintner K, Pfeffer MA, Kreutz R, Stampher MJ, Grodstein F, Lamotte F, Buring J y Hennekens CH. A prospective evaluation of an angiotensing-converting enzyme gene polymorphism and the risk of ischemic heart disease. N Engl J Med 1995; 332:706-711.
Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F, Cambien F, Corvol P y Soubrier F. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-I converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest 1990; 86:1343-1346.
Samani NJ, Thomphson JR, O'Toole L, Channer K y Woods KL. A meta-analysis of the association of the deletion allele of the angiotensin-converting enzyme gene with myocardial infarction. Circulation 1996; 94:708-712.
Sans S, Kesteloot H y Kromhout D. The burden of cardiovascular diseases mortality in Europe. Eur. Heart. J. 1997; 18:1231-1248.
Shanmugan V, Sell KW y Saha BK. Mistyping ACE heterozygous. PCR Methods Appl 1993; 3:120-121.
Tiret L, Rigat B, Visvikis S, Breda C, Corvol P, Cambien F y Soubrier F. Evidence, from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels. Am J Hum Genet 1992; 51:197-205.

Para comunicarce con Trinidad Mata Balaguer mencionar a SIIC como referencia: 
Salvador Dalí 16, 28770, Colmenar Viejo, Madrid, España
ferruiz@ugr.es

Angiotensing-converting enzyme and p22(phox) polymorphisms and the risk of coronary heart disease in a low-risk Spanish population

Título en castellano
Polimorfismos del gen de la enzima convertidora de angiotensina y del p22 (phox) y el riesgo de enfermedad coronaria en una poblaciOn española de bajo riesgo

Autores
Trinidad Mata Balaguer¹

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