Cordoba, España (especial para SIIC):
El cáncer de mama es una de las patologías de mayor relevancia en la población femenina. Supone la principal causa de muerte por cáncer, y puede afectar en etapas relativamente tempranas de la vida. En nuestra provincia se diagnostican aproximadamente 300 nuevos casos anuales. Esto hace que el colectivo social afectado directa o indirectamente por esta enfermedad sea muy amplio, constituyéndose como problema sanitario prioritario.
Los avances acontecidos en los últimos años han sido organizados en diferentes frentes. Por un lado, la activación de los programas de diagnóstico precoz en nuestra provincia en marzo de 1999 comienza a dar resultados tras haber completado la primera vuelta. Por otro lado, el mejor conocimiento de los mecanismos moleculares que activan y regulan los procesos de oncogénesis y diseminación han proporcionado nuevos factores predictivos de evolución de la enfermedad y respuesta al tratamiento. Ambos frentes han mejorado en nuestra provincia el estadio al diagnóstico y la selección de mejores tratamientos, lo que en definitiva ha supuesto una mejora en la supervivencia.
En la actualidad, una parte importante de las decisiones terapéuticas se toman sobre la base de características inmunohistoquímicas que los servicios de anatomia patológica determinan en su actividad diaria. Así, desde hace años, la determinación de la expresión nuclear de receptores hormonales se ha convertido en fundamental para conocer no sólo el pronóstico sino también cuál es el tratamiento más adecuado para una determinada paciente. Más recientemente, aquellas pacientes con una sobreexpresión de Her-2 (human epidermal receptor-2) se benefician del tratamiento con anticuerpos dirigidos específicamente contra esta proteína de membrana. Sin embargo, a pesar de estos avances, los tratamientos tienen aún un porcentaje importante de fracasos.
Es bien conocido a nivel de laboratorio que las células tumorales experimentan cambios genotípicos, lo cual determina modificaciones en la regulación, expresión y función de las proteínas que expresa el tumor. Podemos, por tanto, esperar cambios en el fenotipo inmuhistoquimico durante el desarrollo y la diseminación del tumor. Esto puede tener importantes consecuencias clínicas, ya que puede ser una explicación para el fracaso de los tratamientos y para los diferentes resultados encontrados en los estudios realizados sobres estos nuevos factores pronósticos.
El objetivo del presente trabajo es conocer estas modificaciones a nivel del fenotipo inmunohistoquímico. Estudiamos, por tanto, la correlación de la expresión entre la localización tumoral y la metastásica ganglionar de los marcadores que más se utilizan en la practica clínica; human epidermal receptor (Her-2), receptor de estrógenos (RE), receptor de progesterona (RP), la oncoproteína supresora mutada p53, actividad proliferativa mediante la determinación de Ki67.
En la muestra estudiada, 41 de las 60 pacientes (68%) presentaron expresión nuclear de receptores estrogénicos en el tumor primario. De éstas, dos pacientes (3.3%) mostraron pérdida de expresión a nivel de la localización metastásica ganglionar; diez (16%) presentaron descenso en la expresión y cinco pacientes (8.3%) mostraron un incremento en la expresión de receptores estrogénicos.
En cuanto a la expresión de receptores de progesterona, encontramos expresión en 38 de las 60 pacientes (63.3%). En ocho de ellas (13%) la expresión a nivel de la localización metastásica ganglionar se hace negativa, en otras cinco (8.3%) disminuye y en catorce casos (23%) la expresión de receptor de progesterona se incrementa.
En sólo dos casos para el estudio de receptores de estrogénicos y en un caso para los de progesterona no hubo expresión en la localización primaria y sí lo hubo en la localización metastásica.
La actividad proliferativa fue determinada mediante de terminación de la expresión Ki67. Esta fue evidente en 51 de 60 (85%) tumores mamarios. De los nueve sin expresión, seis se hicieron positivos a nivel de su localización metastásica y 5 pacientes perdieron dicha expresión a nivel ganglionar.
Los cambios más importantes se encontraron a nivel de la expresión de p53. A nivel del tumor primario sólo 22 pacientes expresaban dicha proteína (36.6%). De las 38 que eran negativas, 12 expresaban la proteína en el estudio de la localización metastásica axilar.
Con respecto a la oncoproteína HER-2, encontramos una tendencia general al incremento en la expresión a nivel del ganglio metastásico. Así, 19 pacientes incrementan su expresión. Ocho de ellas, HER-2 + o ++ en el tumor pasan a ser HER-2 +++ en la localización metastásica y por tanto subsidiarias de tratamiento específico. También observamos lo contrario, es decir pérdida en la expresión, en este caso 4 pacientes HER+++ en la localización primaria eran negativas a nivel ganglionar.
Si consideramos cambio significativo la pérdida total (de + a -) o la adquisición (de – a +) de expresión, encontramos este fenómeno en el 60% de las pacientes estudiadas.

Juan Rafael de la Haba Rodríguez *

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Comparative study of the immunohistochemical phenotype in breast cancer and its lymp node metastatic location

Título en castellano
ESTUDIO COMPARATIVO DEL FENOTIPO INMUNOHISTOQUIMICO EN CANCER DE MAMA Y SU LOCALIZACION METASTASICA GANGLIONAR

Autores
Juan Rafael de la Haba Rodríguez¹

Clasificado en siicsalud