Zaragoza, España (especial para SIIC):
Los estreptococos del grupo viridans (EGV) y Gemella spp. son componentes de la microbiota humana normal del tracto respiratorio superior, aunque en determinadas circunstancias pueden causar infecciones graves como endocarditis infecciosa. El tratamiento de elección para estas infecciones son los agentes betalactámicos, aunque los macrólidos representan un tratamiento alternativo. La resistencia a este antimicrobiano está ampliamente estudiada en EGV aislados de hemocultivos; pero no sucede lo mismo en aislados de flora normal, ni en Gemella spp.
Se determinaron los fenotipos de resistencia a macrólidos y sus genes responsables en 160 EGV y 26 Gemella spp. comensales, resistentes a eritromicina, aislados principalmente de muestras orofaríngeas. También se estudió la actividad in vitro de otros antimicrobianos como tetraciclina, cloranfenicol, aminoglucósidos, quinupristina-dalfopristina y linezolida, para establecer la relación existente con los distintos fenotipos de resistencia a macrólidos.
Entre los estreptococos del grupo viridans, S. mitis fue la especie aislada con mayor frecuencia (123), mientras que G. hemolysans (13) y G. morbillorum (13), se hallaron en igual número. El fenotipo de resistencia a macrólidos prevalente fue el M (resistencia a macrólidos de 14 y 15 átomos, y sensibilidad a macrólidos de 16 átomos, lincosamidas y estreptograminas B), el cual se encontró en un 60% de los EGV y en un 69.2% de Gemella spp. En todas las cepas con este fenotipo fue hallado el gen de eflujo mef(A/E), siendo prevalente la subclase mef(E) (95%); solamente 5 EGV y 1 G. haemolysans, poseían la subclase mef(A). Los aislamientos con fenotipo MLSBc (resistencia a macrólidos, lincosamidas y estreptograminas B) representaron el 30.1%, mientras que los que poseían el fenotipo MLSBi (resistencia a macrólidos de 14 y 15 átomos, sensibilidad o resistencia intermedia con inducción a lincosamidas y macrólidos de 16 átomos) se encontraron en menor número (8.6%). El gen erm(B) fue responsable en todos los casos de estos fenotipos, no encontrándose el gen erm(A) subclase erm(TR), erm(A) ni erm(C), en ninguno de ellos. Además en el 50% de las cepas se halló, junto con el gen erm(B), el gen mef(A/E). Este patrón de genes sugiere que estas bacterias comensales, podrían estar intercambiando material genético especialmente con S. pneumoniae. En cuanto a la actividad in vitro, las CIM de eritromicina fueron menores en los aislamientos con fenotipo M (0.5 a 32 mg/l), mientras que en los que poseían el fenotipo MLSBc fueron siempre > 64 mg/l. Es de destacar la gran heterogeneidad de valores encontrados para las cepas con fenotipo MLSBi; el rango de valores para eritromicina fue de 2 a > 128 mg/l, (CIM₅₀ de 64 mg/l), y que 13% de aislamientos fueron resistentes a miocamicina, mientras que clindamicina fue menos activa en este grupo de bacterias (60% de resistencia). Este comportamiento es común en estreptococos y puede ser explicado por la estructura del atenuador que controla o regula la expresión génica, que parece ser más laxa para el gen erm(B); la mayoría de los antibióticos MLSB pueden ser inductores en cierto grado. Solamente 14 cepas presentaron resistencia intermedia a quinupristina-dalfopristina , y ésta fue más activa en aislamientos con fenotipo M, que en aquellos con fenotipo MLSBc o MLSBi (p < 0.01), al igual que lo sucedido para el quetólido telitromicina (MIC₅₀, 0.12 mg/l) (p < 0.05).
La resistencia a tetraciclina y minociclina fue del 41.9%, la MIC₅₀ fue de 0.25 mg/l para los aislamientos con fenotipo M y de 16 mg/l para los que poseían fenotipo MLSBc o MLSBi. La asociación estadísticamente significativa de esta resistencia a los últimos dos fenotipos (p < 0.005), puede deberse a la colocalización de los determinantes de resistencia a eritromicina [erm(B)] y a tetraciclina [tet(M)], en transposones conjugativos de la familia Tn916. Solamente 7 S. mitis presentaron resistencia (incluida resistencia intermedia) a cloranfenicol. Cuatro y 6 EGV presentaron alto nivel de resistencia a kanamicina y a estreptomicina, respectivamente (MIC > 512 mg/l). La linezolida tuvo la mejor actividad de todos los antimicrobianos estudiados, al inhibir el crecimiento de todas las bacterias con ≤ 2 mg/l.
La nasofaringe es uno de los ambientes más colonizados en el ser humano, donde las bacterias comensales como EGV y Gemella spp. pueden ponerse en contacto con otros patógenos que comparten su hábitat e intercambiar material genético. Debido a esto y a que la puerta de entrada para las infecciones causadas por estos microorganismos es endógena, es importante vigilar la epidemiología de la resistencia a los antibióticos en este grupo de bacterias. Tampoco hay que olvidar que están expuestas a la presión selectiva de los antibióticos utilizados para tratar otras infecciones, y que éstos podrían seleccionar resistencia a más de un antimicrobiano, como quedó expuesto en el caso de la eritromicina y la tetraciclina.

Paula Cerdá Zolezzi *

Referencias bibliográficas

Leclerq R, Courvalin P. Bacterial resistance to macrolides, lincosamide and streptogramin antibiotics by target modification. Antimicrob Agents Chemother 1991;35:1267-72.
Leclercq R. Mechanisms of resistance to macrolides and lincosamides: nature of the resistance elements and their clinical implications. Clin Infect Dis 2002;34:482-92.
Ioannidou S, Tassios PT, Kotsovili-Tseleni A, Foustoukou M, Legakis NJ, Vatopoulus A. Antibiotic resistance rates and macrolide resistance phenotypes of viridans group streptococci from the oropharynx of healthy Greek children. Int J Antimicrob Agents 2001;17.195-201.
Seral C, Castillo FJ, Rubio-Calvo MC, Fenoll A, García C, Gómez-Lus R. Distribution of resistance genes tet(M), aph3´-III, catpc194 and the integrase gene of Tn1545 in clinical Streptococcus pneumoniae harbouring erm(B) and mef(A) genes in Spain. J Antimicrob Chemother 2001;47:863-6.
Facklam R. What happened to the streptococci: overview of taxonomic and nomenclature changes. Clin Microbiol Rev 2002;15:613-30.
Seppälä H, Nissinen A, Yu Q, Huovinen P. Three different phenotypes of erithromycin-resistant Streptococcus pyogenes in Finland. J Antimicrob Chemother 1993;32:885-91.
Sutcliffe J, Grebe T, Tait-Kamradt A, Wondrack L. Detection of erythromycin-resistant determinants by PCR. Antimicrob Agents Chemother 1996;40:2562-6.
Rodriguez-Avial I, Rodriguez-Avial C, Culebras E, Benítez A, Picazo JJ. Distribution of mef(A) and erm(B) genes in macrolide-resistant blood isolates of viridans group streptococci. J Antimicrob Chemother 2001;47:727-8.
Arpin C, Canron MH, Maugein J, Quentin C. Incidence of mefA and mefE genes in viridans group streptococci. Antimicrob Agents Chemother 1999;43:2335-6.
Jacobs JA, van Barr GJ, London NHHJ, et al. Prevalence of macrolide resistance genes in clinical isolates of the Streptococcus anginosus ("S. milleri") group. Antimicrob Agents Chemother 2001;45:2375-7.
Johnston NJ; De Azavedo C; Kellner JD; Low DE. Prevalence and characterization of the mechanisms of macrolide, lincosamide, and streptogramin in resistance isolates of Streptococcus pneumoniae. Antimicrob Agents Chemother 1998;42:2425-6.
Rice L. Tn916 family conjugative transposons and dissemination of antimicrobial resistance determinants. Antimicrob Agents Chemother 1998;42:1871-7.
Buu-Hoï A, Sapoetra A, Branger C, Acar JF. Antimicrobial susceptibility of Gemella haemolysans isolated from patients with subacute endocarditis. Eur J Clin Microbiol 1982;1:102-6.

Para comunicarce con Paula Cerdá Zolezzi mencionar a SIIC como referencia: 
Domindo Miral s/n, 50009, Zaragoza, Zaragoza, España
Fono: 976 762421; Fax: 976 761693
paulacerdazolezzi@yahoo.com.ar

Macrolide resistance phenotypes of commensal viridans group streptococci and Gemella spp. and PCR detection of resistance genes

Título en castellano
Fenotipos de resistencia a macrólidos en estreptococos del grupo viridans y Gemella spp. comensales y detección por PCR de los genes de resistencia

Autores
Paula Cerdá Zolezzi¹, Rafael Gómez-Lus², Leticia Millán Laplana³, Pilar Goñi Cepero⁴

Clasificado en siicsalud