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Autores comunican

Leioa, España (especial para SIIC):
Los antagonistas del receptor H1 de la histamina inducen muerte celular por apoptosis en diferentes líneas tumorales humanas de leucemia linfoblástica aguda (LLA) y melanoma cutáneo, lo que sugiere el posible potencial terapéutico de estas drogas en el tratamiento de estos cánceres.
La apoptosis es la forma fisiológica de muerte celular que se caracteriza por la presencia de modificaciones morfológicas y bioquímicas especiales que las diferencian de la muerte celular patológica o necrosis. La mayoría de los agentes antitumorales actúan induciendo apoptosis en las células diana a través de dos mecanismos celulares diferenciados: la vía intrínseca o mitocondrial y la vía extrínseca o mediada por receptores de muerte. A través de una serie de mediadores celulares se activa una cascada de enzimas proteolíticas llamadas caspasas que juegan un papel muy importante en la iniciación y terminación del proceso apoptótico.
La histamina es una amina biogénica que actúa a través de receptores conocidos como H1, H2, H3 y H4, los cuales difieren en su localización y vías de transducción de la señal. Los receptores H1 se expresan en la superficie de diferentes tipos celulares normales y tumorales. La difenhidramina, la terfenadina, el astemizol y la triprolidina son antagonistas del receptor H1 de la histamina que se emplean en el tratamiento de enfermedades alérgicas y presentan, en general, pocos efectos adversos.
El efecto de la histamina sobre la proliferación de las células tumorales se estudia desde hace muchos años, se describieron muchos hechos contradictorios y se está administrando en algunos ensayos clínicos de inmunoterapia antitumoral. Por ello, el objetivo de nuestro trabajo es estudiar in vitro el efecto de la histamina y de sus antagonistas en dos líneas celulares de LLA denominadas CCRF-CEM y Jurkat y en cuatro líneas de melanoma cutáneo (A375, Hs294T, HT144 y MJOI).
El tratamiento de las células tumorales con histamina exógena incrementó moderadamente la proliferación celular. Por el contrario, los antihistamínicos H1 indujeron apoptosis de manera dependiente de la dosis y del tiempo. La apoptosis inducida por estos agentes se analizó mediante estudios morfológicos y ultraestucturales y se cuantificó mediante citometría de flujo analizando la presencia de fosfatidilserina en la superficie externa de la membrana de las células tumorales y el porcentaje de células hipodiploides. También se observó la liberación de citocromo C al citosol de las células que fue parcialmente inhibido cuando se sobreexpresa la proteína antiapoptótica Bcl-2. Estos resultados sugieren que en el proceso apoptótico inducido por los antihistamínicos H1 está implicada la ruta mitocondrial.
En linfocitos humanos obtenidos de sangre periférica y en fibroblastos embrionarios, los antihistamínicos inhibieron la proliferación celular sin inducir apoptosis. Estos resultados sugieren que la histamina es un factor de supervivencia importante para las células tumorales y para las células normales estudiadas y abren una vía de estudio sobre la utilización de los antihistaminicos H1 como potentes agentes citotóxicos en el tratamiento de algunos tipos de cánceres. Futuros estudios nos permitirán discernir las vías de transducción de la señal activadas asociadas al efecto apoptótico inducido por los antihistamínicos H1 y su efecto en otros tipos de tumores.

María Dolores Boyano López *

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Para comunicarce con María Dolores Boyano López mencionar a SIIC como referencia: 
Dpto. Biología Celular e Histología, Facultad de Medicina y Odontología, 48940, Leioa, Bizkaia, España
Fono: 94 6015689; Fax: 94 6013266
gcpbolom@lg.ehu.es

APOPTOSIS OF HUMAN T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA CELLS BY DIPHENHYDRAMINE, AN H1 HISTAMINE RECEPTOR ANTAGONIST

Título en castellano
APOPTOSIS DE LAS CELULAS DE LA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA DE CELULA T HUMANA INDUCIDA POR DIFENHIDRAMINA, UN ANTAGONISTA DEL RECEPTOR H1 DE LA HISTAMINA

Autores
María Dolores Boyano López,¹ Shawkat-Muhialdin Jangi,² Aintzane Asumendi,³ Jon Arlucea,⁴ Naiara Nieto,⁵ Gorka Pérz-Yarza,⁶ María Celia Morales,⁷ María de la Fuente-Pinedo⁸

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