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INFLUENCIA DEL POLIMORFISMO -514C/T EN LA REGION PROMOTORA DEL GEN DE LA LIPASA HEPATICA SOBRE EL METABOLISMO LIPOPROTEICO POSPRANDIAL

En el presente trabajo se pone de manifiesto la importancia de cómo variaciones genéticas, como es el caso del polimorfismo –514C/T en la región promotora del gen de la LH, pueden modular el metabolismo de las lipoproteínas postprandiales y, por tanto, estar implicadas en el riesgo de padecer arteriosclerosis.

* Purificación Gómez
describe para SIIC los aspectos relevantes de su trabajo
INFLUENCE OF THE -514C/T POLYMORPHISM IN THE PROMOTER OF THE HEPATIC LIPASE GENE ON POSTPRANDIAL LIPOPROTEIN METABOLISM,

Editado por:

174( 1)73-79, 2004

Atherosclerosis
International Journal for Research and Investigation on Atherosclerosis and Related Diseases
Official Journal of the European Atherosclerosis Society, affiliated with the International Atherosclerosis Society

BB SIIC. Ingreso: 2003-
Editors: E.J. Schaefer, Email: eharasti@hnrc.tufts.edu; J. Shepherd, Fax: (0141) 553 1703
Associate Editors:M.E. Brousseau, D. Freeman
Atherosclerosis brings together from all sources papers concerned with research and investigation on atherosclerosis, its complications, and related diseases, including: lipoprotein metabolism, arterial and vascular biology and disease, thrombosis, inflammation, disorders of lipid transport, diabetes and hypertension as related to atherosclerosis, and cardiovascular risk factors. The editors are also interested in clinical papers dealing with case studies of specific or general interest, new or unusual lipid syndromes, and the genetic basis and familial incidence of atherosclerosis and related diseases. High quality reports of controlled clinical trials of drugs or diets will be considered provided the paper deals with the mechanism of action of the drug or diet.
A reduced personal subscription rate is available to all members of the European Atherosclerosis Society and the International Atherosclerosis Society. Atherosclerosis has no page charges. Please apply to the Publisher for more information.
Audience: Researchers and Clinicians working on atherosclerosis and related diseases, including: lipoprotein metabolism, arterial and vascular biology and disease, thrombosis, inflammation, and cardiovascular risk factors.
Abstracting / Indexing: BIOSIS, Chemical Abstracts, Current Contents/Clinical Medicine, Current Contents/Life Sciences, EMBASE, Elsevier BIOBASE, Index Medicus, Informedicus, Pascal et Francis (INST-CNRS), Sociedad Iberoamericana de Informacion Cientifica.
http://www.elsevier.com/inca/publications/store/5/2/2/7/9/0/index.htt

Institución principal de la investigación
* Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, España

Córdoba, España (especial para SIIC):
La lipasa hepática es una enzima lipolítica, sintetizada por los hepatocitos, que se encuentra anclada en la superficie de dichas células y en el endotelio vascular del hígado a través de proteoglucanos. Tiene capacidad para hidrolizar los TG de las IDL y transformarlas en LDL, y para hidrolizar TG y fosfolípidos de las HDL2, que se convierten así en HDL3. Además, actúa como ligando en la captación de partículas posprandiales por el hígado. Por tanto, es una enzima clave en el metabolismo lipídico, fundamentalmente en el estado posprandial, y cualquier modificación de su actividad catalítica o de ligando originará cambios en el perfil, con repercusión en el desarrollo de arteriosclerosis.
La actividad de la lipasa hepática parece estar regulada por diversos factores entre los que se encuentran la grasa intraabdominal,¹ las hormonas esteroideas sexuales,² la edad³ y diversos polimorfismos en el promotor del gen de la lipasa hepática (LIPC).⁴ El polimorfismo –514C/T en la región promotora de la LH es uno de lo más estudiados y su presencia condiciona cambios en la actividad enzimática de la lipasa hepática. En diversos estudios se demostró que el alelo menos común (alelo T), parece estar asociado con menor actividad de la lipasa hepática, con altos niveles de triglicéridos y de colesterol HDL, y con mayor tamaño de las partículas de colesterol LDL y, por tanto, menos aterogénicas.^5,6 Aunque en la actualidad los efectos del polimorfismo –514C/T del gen de la lipasa hepática sobre los niveles de lípidos y lipoproteínas no parecen estar muy claros.⁷
Como mencionamos anteriormente, la actividad de la lipasa parece estar relacionada con el transporte lipídico posprandial y puede afectar el aclaramiento de los remanentes de quilomicrones. El presente trabajo se planteó con el fin de investigar si el polimorfismo –514C/T del promotor del gen de la lipasa hepática produce cambios en dicho metabolismo posprandial y si estos cambios pueden explicar la diferente respuesta de los lípidos a la dieta rica en grasa.
Nosotros estudiamos una población de 51 voluntarios normolipémicos a los cuales se les administró una comida rica en grasa (1 g de grasa/kg de peso corporal, 60 000 UI de vitamina A y 7 mg de colesterol/kg de peso) con 60% de calorías como grasa, 15% de proteínas y 25% de carbohidratos. Se realizaron extracciones al tiempo 0 y cada hora hasta las 11 horas, determinándose el colesterol y los triglicéridos plasmáticos, así como el colesterol, triglicéridos y retinil palmitato vehiculizados en las lipoproteínas ricas en triglicéridos (quilomicrones y remanentes de quilomicrones). Determinamos el genotipo del polimorfismo –514C/T para el gen de la lipasa hepática mediante PCR.
Como resultado de nuestros análisis encontramos que los individuos portadores del alelo 514T en la región promotora del gen de la lipasa hepática muestran una menor respuesta posprandial de los triglicéridos y del colesterol vehiculizados en las partículas ricas en triglicéridos grandes y pequeñas tras el consumo de una comida rica en grasa.
Estos hallazgos sugieren que el polimorfismo –514C/T en la región promotora del gen de la lipasa hepática puede estar implicado, al menos en parte, en el metabolismo lipoproteico posprandial.

Purificación Gómez *
Referencias bibliográficas
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Para comunicarse con Purificación Gómez mencionar a SIIC como referencia: Avda. Arroyo del Moro Nº 25, Portal 4, 5º B, 14011, Córdoba, Córdoba, España Fono: 34 957010194; Fax: 34 957010452 purigomezluna@yahoo.es