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IMPORTANCIA DE LOS ANALISIS CITOGENETICOS EN EL ESTUDIO DEL CANCER

Se corrobora que las alteraciones cromosómicas se presentan en un alto porcentaje en los tumores sólidos, por lo tanto, dichas alteraciones juegan un papel importante en la aparición de las neoplasias. Entre las alteraciones cromosómicas más frecuentes se destacan las aneuploidias como las importantes. Los estudios cromosómicos en células tumorales presentan dificultades de tipo técnico que finalmente limitan los análisis en estos casos. Se encontraron cariotipos complejos con múltiples alteraciones. También se encontró que los tumores con un estado patológico avanzado o maligno presentaron cariotipos anormales.

* Carlos Mario Muñetón Peña
describe para SIIC los aspectos relevantes de su trabajo
CYTOGENETIC ANALYSES OF EIGHT SOLID TUMORS AND CORRELATION WITH HISTOPATHOLOGIC FINDING,
recientemente editado en
Patología Revista Latinoamericana,
42(2)65, 2004

Institución principal de la investigación
* Universidad de Antioquia, Facultad de Medicina, Medellín, Antioquia, Colombia

Medellín, Colombia (especial para SIIC):
Históricamente, la citogenética humana ha contribuido notoriamente al conocimiento sobre el origen de múltiples enfermedades humanas, entre ellas el cáncer. Durante los años '60 y '70 los estudios cromosómicos en diferentes tipos de tejidos tuvieron gran auge en todo el mundo. Fue así como diferentes investigadores realizaron grandes descubrimientos, como establecer que el número de cromosomas en humanos era 46, así como el hallazgo de que el origen del síndrome de Down se relaciona con la presencia de un cromosoma extra (el cromosoma 21), lo que dio inicio a la era de las trisomías asociadas con diferentes síndromes humanos de origen cromosómico.
En cuanto a la citogenética del cáncer, en los años '60 se identifico en pacientes con leucemia mieloide crónica la presencia de un cromosoma pequeño, denominado cromosoma de Filadelfia. Este hallazgo tuvo gran impacto puesto que se convertiría en un marcador cromosómico de gran ayuda para el diagnóstico, pronóstico y manejo de estos pacientes. Posteriormente se informaron numerosas alteraciones cromosómicas en leucemias, linfomas y tumores sólidos.
Se ha logrado establecer que tumores sólidos como el de mama, estómago, colon y cerebro presentan alteraciones cromosómicas complejas, las cuales se asocian con un estado patológico avanzado o maligno. Mientras que los tumores benignos usualmente presentan alteraciones simples.
Los estudios cromosómicos en tumores sólidos muestran que cerca de 50% de los casos tienen alteraciones cromosómicas, por tanto han sido de gran utilidad no sólo para el diagnóstico y pronóstico de los pacientes, sino también para correlacionar la presencia de alteraciones cromosómicas recurrentes con determinados tipos de tumores sólidos. Estas alteraciones recurrentes son consideradas como marcadores cromosómicos importantes para el pronóstico y orientan al clínico en la selección de terapias efectivas que mejoren la tasa de supervivencia de los pacientes. Concretamente, el mejor ejemplo conocido es nuevamente el caso de la leucemia mieloide crónica con la traslocación t(9;22)(q34;11), que se ha obtenido buenos resultados en las terapias cuando se utiliza el Gleevec, el cual es muy selectivo para las células que presentan la traslocación. Otros casos bien conocidos que presentan alteraciones recurrentes son el retinoblastoma (deleción 13q14), carcinoma de mama (deleción 1p y monosomía del cromosma 17), meningioma (monosomía del cromosoma 22), entre muchos otros.
Por otra parte, en las dos últimas décadas los estudios citogenéticos en tumores avanzaron enormemente gracias al desarrollo de técnicas moleculares que permiten realizar análisis rápidos y precisos cuando se comparan con las técnicas citogenéticas convencionales. Entre estas técnicas moleculares se destaca la hibridización in situ fluorescente (FISH), la cual es muy específica y permite evaluar simultáneamente varios cromosomas, especialmente en células en interfase (que no están en división). Desde su desarrollo el FISH ha tenido gran evolución, con el fin de ser más eficiente en la detección de las alteraciones. En la actualidad se cuenta con variantes como el FISH-Bicolor, el multi FISH o M-FISH; CGH y SKY o cariotipo espectral que colorea diferentemente cada par de cromosomas homólogos, muy útil en el análisis de cariotipos complejos.
Finalmente, debe mencionarse que los estudios citogenéticos en tumores también fueron de gran utilidad en la identificación y posterior clonación de genes localizados en regiones cromosómicas, como protooncogenes y genes supresores de tumores.

Carlos Mario Muñetón Peña *
Referencias bibliográficas
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Otros artículos de Carlos Mario Muñetón Peña Zuleta M, Valencia C, Posada L, Muñetón CM, Arango O y Meléndez I. (1994). Mutagen formation in three popular Colombian cooked foods effects of supplemental creatine and corn brand. Enviromental and Molecular Mutagenesis. Vol. 23, Supp. 23, pp 77. Muñetón CM, Ramírez JL, Vásquez G, Agudelo B. Estudio morfológico y citogenético en productos de aborto espontáneo procedentes de diferentes servicios de Ginecoobstetricia de la ciudad de Medellín. IAETRIA. Vol 18/Nº 4/diciembre 1998. Ramírez JL, Muñetón, CM, Váquez G, Agudelo B. Aborto espontáneo y citogenética. IATREIA. Vol 18/Nº 4/diciembre 1998. Muñetón CM. Citogenética molecular del cáncer. Medicina & Laboratorio 2000: 9:11-26. Agudelo B, Muñetón CM, Vásquez G, Ramírez JL. Correlation between serum levels of 17 ß-estradiol, progesterona and ß-human chrionic gonadotropin and the karyotype of first trimester anembryonic and embryonic pregnancies. Early Pregnancy. Vol V. Number 3: 176-190. 2001. Montenegro Y, Ramírez T, Muñetón CM, Isaza LF, Ramírez JL. Comportamiento del cáncer colorectal en pacientes menores de cuarenta años del Hospital Universitario Hernando Moncaleano Perdomo de Neiva (HUHMP) y el Hospital Universitario San Vicente de Paúl de Medellín (HUSVP) entre 1980-2000. Rev Colomb Cir 2002:17,No 1, 10-14. Montenegro Y, Ramírez T, Muñetón CM. Cáncer colorrectal heredado. Rev Colomb Cir 2002:17,No 1, 30-36. Duque F, Saez M, Castrillón L, Alvarez E, Henao C, Muñetón CM. Melanoma oral: presentación de 6 casos y revisión de la literatura. Avances en Odontoestomatología 2002: 18 (2):101-110. Muñetón CM, Ramírez JL. Citogenética de tumores sólidos. IATREIA 2002: Vol 16, No 2, 86-95. Ramírez JL, Pineda N, Valencia A, Muñetón CM, Botero O, Trujillo O, Vásquez G, Mora B, Durango N, Bedoya G, Ruiz A. Mutations in FOXL2 underlying BPES (types 1 and 2) in Colombian Familias. Am J Med Genet 2002: 113, 47-51.

Para comunicarse con Carlos Mario Muñetón Peña mencionar a SIIC como referencia: Carrera 51d No. 62-29, Facultad de Medicina, AA 1226, Medellín, Medellín, Antioquia, Colombia Fono: 54 5106063; Fax: 54 2630253 cmuneton@quimbaya.udea.edu.co