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São Paulo, Brasil (especial para SIIC):
A coexistência de asma e diabetes mellitus é incomum. O fato não é esperado levando-se em conta a alta incidência de cada patologia na população geral. Dados de levantamentos epidemiológicos recentes conduzidos em crianças com diabetes mellitus tipo 1 (Douek et al., 1999; The EURODIAB Substudy 2 Study Group 2000) coincidem com resultados de estudos publicados anteriormente (Swern & Trenton, 1932; Abrahamson, 1941; Helander, 1958), dando suporte à correlação negativa entre asma e diabetes mellitus. Analisando-se a interferência do diabetes mellitus sobre a resposta broncoalveolar de hipersensibilidade mediada por IgE em ratos, Vianna e Garcia-Leme (1995) demonstraram que a insulina modula o componente inflamatório da reação asmática. Neste estudo verificou-se que animais, tornados diabéticos pela injeção de aloxana, exibem redução do infiltrado inflamatório pulmonar. O defeito no recrutamento leucocitário não se deve a alterações no leucograma, síntese de anticorpos (IgE), à hiperglicemia ou à citoglicopenia. O tratamento dos animais diabéticos com insulina corrige, completamente, esta situação. O presente estudo foi conduzido com o objetivo de esclarecer os mecanismos que dão suporte ao papel da insulina na gênese da reação broncoalveolar de hipersensibilidade mediada por IgE. O desenho experimental incluiu ratos diabéticos (aloxana, 42 mg/kg, endovenoso) e respectivos controles. Os experimentos foram realizados 30 dias após a injeção de aloxana. Os animais foram sensibilizados por injeção subcutânea de ovalbumina e hidróxido de alumínio. Brônquios fonte e intraparenquimatoso foram isolados e expostos ao antígeno in vitro. Avaliaram-se a contração da via aérea, o número de mastócitos íntegros e desgranulados e a concentração de histamina no tecido. Verificou-se que segmentos de brônquios fonte e intraparenquimatoso, isolados de animais diabéticos sensibilizados à ovalbumina, apresentaram significativa redução da resposta contrátil (desafio in vitro com ovalbumina) por comparação com os valores obtidos no grupo controle. O número de mastócitos desgranulados e a concentração de histamina no tecido reduziram-se em cerca de 50%. A insulina corrigiu, completamente, estas alterações. Verificou-se que o tratamento dos animais diabéticos com dose única de insulina NPH (Neutral Protamine Hagerdorn), administrada 4 horas antes do isolamento da via aérea, normalizou a broncoconstrição decorrente do desafio in vitro com ovalbumina. Resultados similares foram observados após adição de insulina cristalina às preparações isoladas, antes do desafio in vitro com o antígeno. A insulina per se não afeta a reatividade da via aérea, porém restaura a resposta broncoconstritora ao antígeno. Nesta situação, o número de mastócitos desgranulados e o conteúdo de histamina no tecido não diferiram dos valores observados no grupo de ratos controles. Os dados apresentados nos permitem sugerir que a insulina modula a desgranulação do mastócito e, portanto, a resposta imediata à broncoprovocação com o antígeno. Em suma, a manifestação clínica da asma parece depender da presença da insulina.

Paulina Sannomiya *

Referencias bibliográficas

1. Douek IF, Leech NJ, Gillmor HA, Bingley PJ, Gale EAM. Children with type-1 diabetes and their unaffected siblings have fewer symptoms of asthma. Lancet 1999; 353:1850.
2. The EURODIAB Substudy 2 Study Group. Decreased prevalence of atopic diseases in children with diabetes. J Pediatr 2000; 137:470-474.
3. Swern N, Trenton NJ. Incidence of diabetes mellitus in asthmatic patients. J Allergy 1932; 2:375-378.
4. Abrahamson EM. Asthma, diabetes mellitus and hyperinsulinism. J Clin Endocrinol 1941; 1:402-406.
5. Helander E. Asthma and diabetes mellitus. Acta Med Scand 1958; 162: 165-174.
6. Vianna ESO, Garcia-Leme J. Allergen-induced airway inflammation in rats. Role of insulin. Am J Respir Crit Care Med 1995; 151:809-814.

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DOWN-REGULATION OF MAST CELL ACTIVATION AND AIRWAY REACTIVITY IN DIABETIC RATS: ROLE OF INSULIN

Título en portugués
REDUÇÃO DA ATIVAÇÃO DO MASTÓCITO E DA REATIVIDADE DA VIA AÉREA EM RATOS DIABÉTICOS: PAPEL DA INSULINA

Autores
Paulina Sannomiya,¹ Simone Campos Cavalher Machado,² Wothan Tavares de Lima,³ Amilcar S. Damazo,⁴ Vinicios Frias de Carvalho,⁵ Marco Aurélio Martins,⁶ Patricia Machado Rodrigues E Silva⁷

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