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Autores comunican

Madrid, España (especial para SIIC):
Antecedentes: Mutaciones en los genes de endoglina (ENG) o ALK1 son responsables de la telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) de tipos 1 y 2 (HHT1 y HHT2), respectivamente, una displasia vascular dominante causada por haploinsuficiencia.¹ Previamente no se había llevado a cabo ningún estudio mutacional formal en España con pacientes de HHT.
Métodos: Se realizó un estudio mutacional de ENG y ALK1 en 13 pacientes con HHT diagnosticados de acuerdo con los criterios de Curaçao.² Debido a que la endoglina aumenta su expresión en la superficie celular durante la transición de monocito a macrófago,³ la concentración de endoglina en monocitos activados se determinó sistemáticamente mediante citometría de flujo. Como control, se estudió el aumento de expresión de endoglina en monocitos activados en 40 voluntarios que no cumplían ningún criterio de HHT.
Resultados: La mutación causante de la HHT se identificó en 8 pacientes pertenecientes a dos familias no relacionadas. Una de las familias presentaba una mutación sin sentido en el exón 4 (c.511C>T;R171X) del gen de ENG y, por tanto, fue clasificada como HHT1. La otra familia presentaba una mutación en la que se produce un cambio de un aminoácido por otro, que afecta al exón 8 (c.1120C>T;R374W) del gen de ALK1, y por tanto se trata de una familia HHT2. Curiosamente, el aumento de expresión de endoglina resultó ser deficiente en monocitos activados tanto de pacientes con HHT1 como con HHT2 en comparación con los controles. Por otro lado, el aumento de expresión de endoglina es independiente de la edad en los controles, estudiando un amplio rango de edades. El aumento de expresión de endoglina en monocitos activados es menor en aquellos pacientes que presentan los síntomas más intensos.
Conclusiones: El aumento de expresión de endoglina en monocitos activados se encuentra alterado en pacientes de HHT1 y HHT2 y es dependiente de la edad en ambos casos. El nivel de expresión de endoglina puede ser un indicador de la gravedad clínica de la enfermedad.

Luisa María Botella *

Referencias bibliográficas

1. Guttmacher AE, Marchuk DA, White RI Jr. Hereditary hemorrhagic telangiectasia. N Engl J Med 1995;333:918-24.
2. Shovlin CL, Guttmacher AE, Buscarini E, Faughnan ME, Hyland RH, Westermann CJ, et al. Diagnostic criteria for hereditary hemorrhagic telangiectasia (Rendu-Osler-Weber syndrome). Am J Med Genet 2000;91:66-7.
3. Lastres P, Bellon T, Cabanas C, Sanchez-Madrid F, Acevedo A, Gougos A, Letarte M, et al. Regulated expression on human macrophages of endoglin, an Arg-Gly-Asp-containing surface antigen. Eur J Immunol 1992;22:393-7.

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Mutation Analysis in Spanish Patients with Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia: Deficient Endoglin Up-Regulation in Activated Monocytes

Título en castellano
AnAlisis de mutaciones en pacientes españoles con Telangiectasia HemorrAgica Hereditaria: Deficiencia en el aumento de expresiOn de Endoglina en Monocitos activados

Autores
Luisa María Botella,¹ Africa Fernández López,² Francisco Sanz Rodríguez³

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