Resumen
El factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) actúa sobre las células blanco a través de sus receptores TNFR1 (o p55) y TNFR2 (p75), cuyas formas solubles (TNFRs) son capaces de unirse al TNFα con alta afinidad. En este trabajo se efectúa una breve revisión acerca del posible papel del equilibrio TNFα/TNFRs en la enfermedad de Chagas experimental, y se presentan los resultados de un estudio en niños chagásicos. En el modelo experimental, los ratones susceptibles a la infección por T. cruzi tuvieron, en el período agudo, valores séricos de TNFα, medidos por ELISA, marcadamente aumentados respecto de ratones resistentes. En cambio estos últimos mostraron un gran exceso de receptor libre, determinado por la relación molar p55/TNF y p75/TNF. En animales infectados y tratados con benznidazol, el perfil fue idéntico al de ratones no infectados. En niños chagásicos se observó un discreto incremento de TNFα, en tanto ambos receptores estuvieron significativamente elevados, así como la relación p55/TNF y p75/TNF. Estos resultados sugieren que en enfermedad de Chagas experimental y humana, el equilibrio entre TNFα y TNFRs puede tener un papel importante en la resolución de la infección, posiblemente por neutralización de los efectos deletéreos del TNFα a nivel sistémico mediada por sus receptores solubles.
Palabras clave
Enfermedad de Chagas, Tripanosoma cruzi, factor de necrosis tumoral, receptores solubles, citoquinas
Clasificación en siicsalud
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página www.siicsalud.com/des/des044/05722010.htm
Especialidades
Principal: Infectología
Relacionadas: Farmacología, Inmunología, Medicina Interna
Patrocinio y reconocimiento
Agradecimientos: Los autores agradecen al Dr. Gustavo Barbieri, Director del Centro de Chagas y Patología Regional de Santiago del Estero, por la selección y envío de los sueros de pacientes agudos, a la Dra. Irma Castro, Jefa del Departamento de Diagnóstico y Tratamiento del Servicio Nacional de Chagas, por su permanente apoyo y sugerencias, al Dr. Yves Carlier, Director del Laboratoire de Parasitologie, Faculte de Medecine, Universite Libre de Bruxelles, Bruselas, Bélgica, por sus sugerencias y la gentileza de facilitarnos los reactivos para dosaje de receptores en suero de ratones, y a la Sra. Patricia Gil, Técnica de Laboratorio del Servicio Nacional de Chagas. Los trabajos citados fueron realizados con fondos provenientes del Servicio Nacional de Chagas, de la Universidad Nacional de Córdoba y del Consejo de Investigaciones de la Provincia de Córdoba.
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Artículo completo
(castellano)
Extensión:
+/- 8.28 páginas impresas en papel A4
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CHAGAS’ DISEASE: SOLUBLE TNFα RECEPTORS IN THE REGULATION OF TNFα BIOLOGICAL ACTIVITY
Abstract
TNFα provided signals to the target cells through two receptors TNFR1 (p55) and TNFR2 (p75), whose soluble forms (sTNFR) can bind TNFα with high affinity. The present report briefly reviews the role of the balance TNFα/sTNFR in experimental Chagas’ disease and shows the results of a study in chagasic children. In the experimental model, mice susceptible to T. cruzi infection showed, in the acute period, serum levels of TNFα, measured through ELISA technique, dramatically increased when compared with resistant mice. Otherwise, resistant mice showed a great excess of soluble receptors, as measured by the ratio p55/TNF and p75/TNF. In infected and benznidazol treated mice, the patterns were identical to non infected mice. In chagasic children TNFα was slightly or moderate increased in most patients, meanwhile the levels of both, p55 and p75, were significantly elevated in infected children, as well as the ratios p55/TNF and p75/TNF. These studies suggest that, in the experimental and human Chagas’ disease, the balance among TNFα and their soluble receptors could be important in the resistance to the infection, probably by neutralization of the deleterious systemic effects of this proinflammatory cytokine.
Key words
Chagas’ disease, Tripanosoma cruzi, tumoral necrosis factor, soluble receptors, cytokines
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