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¿Qué pacientes resultan mejores candidatas para
recibir letrozol como parte del tratamiento endocrino neoadyuvante?
Las
pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama con receptores positivos de
estrógenos en quienes se desea la cirugía mamaria conservadora o en
aquellas que presentan cáncer de mama localmente avanzado. En especial,
esto incluye mujeres añosas o que tienen un estado clínico deteriorado.
¿Cuáles
son las ventajas y los mecanismos de acción de los inhibidores de la
aromatasa?
El mecanismo de acción de los inhibidores de la aromatasa es la inhibición
(reversible) o la inactivación (irreversible) de la aromatasa, enzima
fundamental para la aromatización de los precursores androgénicos. La
aromatasa se produce en tejido adiposo, tejido muscular y también en el
tumor.
¿Cuáles
son las diferencias entre los regímenes
basados en tamoxifeno y aquellos basados en letrozol?
Las
principales diferencias entre ambas terapéuticas son el tiempo de
experiencia clínica con su empleo (tamoxifeno: más de 30 años;
inhibidores de la aromatasa: menos de 10 años), el mecanismo de acción y
los efectos adversos. Efectos adversos: se observan con menor
frecuencia fenómenos tromboembólicos y cáncer de cuello uterino con
letrozol; aumento en los casos de osteoporosis y, posiblemente, de
fracturas osteoporóticas con este mismo agente; disminución de eventos
cardiovasculares con el empleo de tamoxifeno. Se observaron tasas de
respuesta más elevadas con el uso de terapia endocrina neoadyuvante y en
el contexto paliativo con los inhibidores de la aromatasa de tercera
generación. Reducción del índice de riesgo para supervivencia libre de
enfermedad con letrozol en la terapia neoadyuvante.
¿Durante
cuánto tiempo es necesario realizar tratamiento con inhibidores de la
aromatasa para obtener resultados efectivos?
En la terapia neoadyuvante debería intentarse un tratamiento de al
menos tres meses antes de realizar una evaluación de la respuesta. En el
contexto adyuvante, la determinación del tiempo depende de la estrategia
del tratamiento (3.5 años, o hasta 10, en los ensayos más recientes).
Como el cáncer de mama es una enfermedad crónica, el tratamiento a largo
plazo es una alternativa razonable.
¿Cree
que la terapéutica endocrina adyuvante abre un nuevo capítulo en la
historia del tratamiento del cáncer de mama?
Sí, confío en que el tratamiento endocrino neoadyuvante es una opción
nueva y prudente para la
terapia del cáncer de mama con respuesta endocrinológica en pacientes
posmenopáusicas.
¿Cuál
es su experiencia
personal con el uso de este agente? ¿Cuáles son las
opiniones de sus pacientes al respecto? Nuestras experiencias son muy
alentadoras. La droga es sí misma es muy apropiada y de fácil control.
En raras ocasiones las pacientes que recibieron tratamiento previo con
tamoxifeno informaron incompatibilidades nuevas y graves. Hasta ahora, el
letrozol es comparable al tamoxifeno, pero deben hacerse observaciones
cuidadosas respecto
de osteoporosis, factores de riesgo cardíaco y función cognitiva en
casos de tratamiento prolongado.
¿Cuáles
son los principales efectos adversos que se pueden encontrar con la
terapia con inhibidores de la aromatasa?
Los principales son dolor en las articulaciones, sofocos, osteoporosis
y fenómenos cardíacos.
¿Qué
papel desempeña el letrozol en el tratamiento del cáncer de mama RE+ en
mujeres posmeopáusicas luego de haber realizado terapia con tamoxifeno
durante 5 años?
La
terapéutica
adyuvante extendida con letrozol es apropiada para las pacientes con cáncer
de mama de alto riesgo (por ejemplo, aquellas con ganglios linfáticos
positivos).
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What
patients are the best candidates for letrozole use as part of neoadjuvant
endocrine therapy?
Postmenopausal patients with hormone receptor positive breast cancer for
which breast conserving surgery is intended or presenting locally advanced
breast cancer. This includes especially older patients or women with poor
performance status.
Which
are the mechanisms of action of aromatase inhibitors and which are their
advantages?
The mechanism of action of aromatase inhibitors is an inhibition
(reversible) or inactivation (irreversible) of aromatase which is the key
enzyme for aromatization of androgenic precursors. Aromatase is produced
in fat-tissue, muscle and also in the tumor.
What
are the differences between tamoxifen-based and letrozole-based treatments?
The main differences in both treatment options are: The time period of
clinical experience (tamoxifen > 30 years, AIs: < 10 years), the
mode of action and side effects. Side effects: less frequent
thromboembolic complications and events of uterine cancer with letrozole,
increasing cases of
osteoporosis and possibly of osteoporotic fractures with letrozole,
decrease of cardiac events with tamoxifen. Higher response rates in
neoadjuvant endocrine therapy and in the palliative setting by the use of
third generation aromatase inhibitors. Reduction of HR of disease-free
survival with letrozole in the adjuvant setting.
How
long is it necessary to use third-generation aromatase inhibitors therapy
to obtain effective results?
In
the neoadjuavnt setting a treatment length of at least three months should
be aimed before response evaluation. In the adjuvant setting the time line
depends on the treatment strategy (3.5 or in new trials even 10 years).
Breast cancer is chronic disease and therefore long term treatment is
reasonable.
Do
you think neoadjuvant endocrine therapy opens a new era for breast cancer
treatment?
Yes,
I feel confident that neoadjuvant endocrine therapy is a new prudent
option in the treatment of endocrine responsive breast cancer in
postmenopausal patients.
What
is your personal experience with this agent? What are your patient’s
opinions about it?
Our experiences are very encouraging. The drug itself is very compatible
and the side effects are manageable. Patients which have previously
experienced treatment with tamoxifen rarely report about new severe
incompatibilities. So far letrozole is comparable to tamoxifen, but there
should be a careful look on osteoporosis, cardiac risk factors, and also
for the long term run for cognitive functions of a women.
Which
main adverse events may be found with aromatase inhibitors therapy?
The main side effects are: joint pain events, hot flushes, osteoporosis
and cardiac events.
What
is the role of letrozole in the treatment of RE+ positive breast cancer in
postmenopausal women after the completion of tamoxifen regimen for 5 years?
The extended adjuvant therapy with letrozole is appropriate for patients
with high risk breast cancer (e.g. node positive breast cancer).
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EFICACIA DEL LETROZOL EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE MAMA
