(especial para SIIC © Derechos reservados)

Crónicas de autores

Rosario, Argentina (especial para SIIC):
El hígado tiene la capacidad de recuperarse ante un daño en su parénquima a través de la actividad proliferativa. Este proceso denominado regeneración hepática es definido como una respuesta orquestada inducida por estímulos específicos externos que involucra cambios secuenciales en la expresión de genes, factores de crecimiento y estructuras morfológicas.¹ Uno de los cambios que se producen inmediatamente después de una hepatectomía parcial es la inducción de la enzima óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y la concomitante liberación de óxido nítrico (NO).² El proceso de regeneración hepática es defectuosa en ratones knock-out para iNOS sugiriendo un papel importante del NO en el proceso proliferativo.³
El objetivo del presente trabajo fue analizar los posibles mecanismos celulares involucrados en la acción del NO en el equilibrio entre apoptosis y proliferación celular en el proceso de regeneración hepática. Para aclarar el papel del NO en este proceso estudiamos el efecto del aumento de NO (producido tanto por la inducción de iNOS como por la administración de un dador directo de NO) en la expresión de proteínas proapoptóticas y antiapoptóticas, tanto como en los índices proliferativo y apoptótico. Se trabajó con cuatro grupos experimentales de ratas Wistar macho adultas: cirugía simulada (Sham, Sh), hepatectomía parcial del 70% (HP-C), hepatectomía parcial tratada con inductor de iNOS, lipopolisacárido (2 mg/kg de peso corporal, i.p.) (HP-LPS) y hepatectomía parcial tratada con dador externo de NO, nitroprusiato de sodio (2.5 mg/kg de peso corporal, administrada intravenosa a una velocidad de 1 ml/hora) (HP-SNP).^4,5 Los animales fueron sacrificados a las 5 y 24 hs posterior a la HP. El nivel iNOS en citosol hepático mostró un aumento del 34% en animales HP-C respecto de Sh medidos por Western blot;⁶ el tratamiento con LPS produjo un incremento del 30% con respecto a HP-C. Los tratamientos con LPS y SNP produjeron un incremeto en el contenido de nitratos citosólicos del 56% respecto de los animales hepatectomizados control. Las proteínas proapoptóticas Bax y p53 mostraron, por Western blot, un aumento significativo en los animales hepatectomizados tratados con LPS y SNP con respecto a los controles HP-C.⁶ Ambos tratamientos produjeron un incremento del 75% en el índice apoptótico estimado por la técnica de Túnel.⁷ Estos resultados sugieren que el aumento de NO resulta en un incremento de la muerte celular por apoptosis mediada por Bax y p53. No se observó modificaciones en el índice proliferativo del hígado remanente (medido por la técnica inmunohistoquímica de PCNA y por la técnica de incorporación de timidina tritiada al ADN) después de la inducción de iNOS y de la administración del dador externo de NO; demostrando que un aumento extra de NO no modifica el proceso proliferativo.^8,9
Estos resultados sugieren que el NO tiene un papel importante en la regulación fina del proceso de regeneración hepática posterior a una hepatectomía parcial. El aumento extra de NO produce un marcado incremento en la apotosis celular sin producir modificaciones en el proceso proliferativo, sugiriendo que el NO puede estar involucrado en el proceso de vascularización del hígado remanente.

Cristina Ester Carnovale *

Referencias bibliográficas

1. Fausto N, Liver regeneration, J Hepatol. 32 (Suppl. 1) (2000) 19-31.
2. Hortelano S et al. Nitric oxide is released in regenerating liver alter partial hepatectomy, Hepatology 21 (1995) 776-786.
3. Rai R et al. Impaired liver regeneration in inducible nitric oxide synthase deficient mice, Proc. Natl. Acad. Sci. 95 (1998) 13829-13834.
4. Knowels R et al. Differential induction of brain, lung and liver nitric oxide synthase by endotoxin in the rat, Biochem. J. 270 (1990) 833-836.
5. Salom J. Reduction of infarct size by the donord sodium nitroprusside and spermine/NO alters transient focal cerebral ischemia in rats, Brain. Res. 865 (2000) 149-156.
6. De Cuve C et al. Tissue fraction studies. Intracellular distribution of enzymes in rat liver tissue, Biochem. J. 60 (1995) 604-617.
7. Gold R et al. Bax-mediated apoptosis in the livers of rats after partial hepatectomy in the tetrorsine model of hepatocellular injury, Hepatology 32 (2000) 312-320.
8. Greenwell A et al. An enhancement methods for immunohistochemical staining of proliferating cell nuclear antigen in archival rodent tissues, Cancer Lett. 59 (1991) 251-256.
9. McIntosh E et al. Liver regeneration and the effect of exogenous putrescine on regenerative activity after partial hepatectomy in cirrhotic rats, Hepatology 16(1992) 1428-1433.

Para comunicarse con Cristina Ester Carnovale mencionar a SIIC como referencia:
Suipacha 570, 2000, Rosario, Santa Fe, Argentina
Fono: 341 4305799; Fax: 341 4399473
ccarnova@fbioyf.unr.edu.ar

ROLE OF NITRIC OXIDE (NO) ON PROGRAMMED CELL DEATH DURING EARLY STAGES OF RAT LIVER REGENERATION

Título en castellano
ROL DEL OXIDO NITRICO EN LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA DURANTE LOS PRIMEROS ESTADIOS DE LA REGENERACION HEPATICA EN RATAS

Autores
Cristina Ester Carnovale,¹ María Teresa Ronco,² Maria de Luján Alvarez,³ Juan Alberto Monti,⁴ Gerardo Pisani,⁵ Cristina Lugano,⁶ María Cristina Carrillo⁷

Clasificado en siicsalud