(especial para SIIC © Derechos reservados)

Crónicas de autores

Estudios iberoamericanos relevantes descriptos por sus mismos autores. Los trabajos fueron recientemente editados por prestigiosas revistas de la región y el mundo; SIIC las difunde por publicar investigaciones de autores iberoamericanos.

Armando Cortínez Castro *
Autor invitado por SIIC

El trabajo aporta la caracterizacion de una terapia que está en uso creciente

Cronicas de autores CARACTERIZACION DE CICLOS DE ESTIMULACION OVARICA CON INHIBIDOR DE LA AROMATASA

La estimulación de la ovulación con letrozol, un inhibidor de la aromatasa, se caracteriza por un aumento moderado del número de folículos con niveles de estradiol normales para un ciclo monofolicular, aumento transitorio de los niveles de LH y andrógenos y endometrio ecograficámente normal que morfológicamente demuestra caracteristicas adecuadas para la implantación embrionaria.

* Armando Cortínez Castro
describe para SIIC los aspectos relevantes de su trabajo 
Hormonal Profile and Endometrial Morphology in Letrozole-Controlled Ovarian Hyperstimulation in Ovulatory Infertile Patients,
recientemente editado en 
Fertiliy and Sterility,
83(1):110-115, 2005

Institución principal de la investigación
* Instituto de Inverstigación Materno-Infantil, Santiago, Chile

Descripción de la investigación

Santiago, Chile (especial para SIIC):
En el manejo de la pareja infértil, una de las situaciones más comunes a enfrentar es la búsqueda del aumento de la fecundidad en mujeres ovulatorias que van a someterse a inseminación intrauterina. Las terapias disponibles actualmente para la estimulación ovárica son los moduladores selectivos del receptor de estrógenos (clomifeno y tamoxifeno) y las gonadotropinas inyectables. La primera opción se caracteriza por su seguridad y bajo costo, pero existen dudas respecto de su real eficacia y posibles efectos adversos sobre el endometrio y el moco cervical. Las gonadotropinas implican un riesgo mayor de hiperestimulación ovárica y tienen un costo elevado.
Recientemente se describió que el uso de letrozol, un inhibidor de la aromatasa podría inducir estimulación ovárica moderada.
Considerando la ausencia de estudios que caractericen el uso de letrozol en la mujer ovulatoria se diseñó esta investigación para la cual se reclutó a 8 mujeres ovulatorias infértiles que fueron evaluadas con estudio hormonal, seguimiento ecográfico y biopsia de endometrio durante la fase lútea media (ventana de implantación) por 2 ciclos menstruales. El primer ciclo estudiado fue un ciclo menstrual espontáneo. Durante el siguiente ciclo se administró letrozol 5 mg/día durante los días 3 a 7.
En los ciclos tratados se observó un aumento significativo del número de folículos ovulatorios (promedio 2), con mayor diámetro folicular en el momento de la ovulación, ruptura folicular espontánea y endometrio morfológicamente normal de igual grosor que el ciclo control.
El perfil hormonal posterior al tratamiento con inhibidor de la aromatasa se caracterizó por un aumento transitorio de la hormona luteinizante (LH), elevación de los andrógenos (testosterona y androstenediona), con niveles normales de estradiol (para un ciclo monofolicular) y aumento de los niveles de progesterona.
El estudio de las biopsias endometriales mostró que el total de los endometrios tratados se encontraba histológicamente en fase, mientras que esto solo se encontró en la mitad de los endometrios controles.
La presencia de pinópodos a la microscopia electrónica de barrido, que han sido relacionados con una adecuada receptividad endometrial durante el período de ventana de implantación fue constatado en el total de las muestras obtenidas tanto en ciclos controles como tratados.
En conclusión, este estudio demuestra que en mujeres ovulatorias infértiles el uso de letrozol durante la fase folicular inicial induce estimulación ovárica moderada que se asocia a niveles de estradiol equivalentes a un ciclo monofolicular, y con características endometriales favorables para la implantación embrionaria.
A conocimiento de los autores ésta es la única publicación que evalúa el efecto de esta terapia sobre el endometrio.

Armando Cortínez Castro *

Referencias bibliográficas

1. Gorlitsky GA, Kase NG, Speroff L. Ovulation and pregnancy rates with clomiphene citrate. Obstet Gynecol 1978;51:265–9.
2. Dickey RP, Holtkamp DE. Development, pharmacology and clinical experience with clomiphene citrate. Hum Reprod Update 1996;2:483-506.
3. Hughes E, Collins J, Vandekerckhove P. Clomiphene citrate for unexplained subfertility in women (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 4, 2004. Oxford: Update Software.
4. Fujii S, Fukui A, Fukushi Y, Kagiya A, Sato S, Saito Y. The effects of clomiphene citrate on normally ovulatory women. Fertil Steril 1997; 68:997-9.
5. Mitwally MF, Casper RF. Use of an aromatase inhibitor for induction of ovulation in patients with an inadequate response to clomiphene citrate. Fertil Steril 2001;75:305-9.
6. Mitwally MF, Casper RF. Aromatase inhibition improves ovarian response to follicle-stimulating hormone in poor responders. Fertil Steril 2002;77:776-80.
7. Mitwally MF, Casper RF. Aromatase inhibition reduces gonadotrophin dose required for controlled ovarian stimulation in women with unexplained infertility. Hum Reprod 2003;18:1588-97.
8. Buzdar AU, Robertson JF, Eiermann W, Nabholtz JM. An overview of the pharmacology and pharmacokinetics of the newer generation aromatase inhibitors anastrozole, letrozole, and exenmestrane. Cancer 2002;95:2006-16.
9. Weil S, Vendola K, Zou J, Bondy C. Androgen and follicle-stimulating hormone interactions in primate ovarian follicle development. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:2951-6.
10. Biljan MM, Tan SL, Tulandi T, et al. Prospective randomized trial comparing the effects of 2.5 mg and 5.0 mg of letrozole (LE) on follicular development, endometrial thickness and pregnancy rate in patients undergoing superovulation. Fertil Steril 2002;76(Suppl 1):S55. Abstract O143.
11. World Health Organization. Laboratory manual for the examination of human semen and semen-cervical mucus interaction. 4th ed. Cambridge: Cambridge University Press, 1999.
12. Peters AJ, Lloyd RP, Coulam CB. Prevalence of out-of-phase endometrial biopsy specimens. Am J Obstet Gynecol 1992;166:1738-46.
13. Shoupe D, Mishell DR, Lacarra M, Lobo RA, Horenstein J, D’Ablaing G, et al. Correlation of endometrial maturation with four methods of estimating day of ovulation. Obstet Gynecol 1989;73:88-92.
14. Santoro Ñ, Goldsmith LT, Heller D, Illsley Ñ, McGovern P, Molina C, et al. Luteal progesterone relates to histological endometrial maturation in fertile women. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:4207-11.
15. Develioglu OH, Hsiu JG, Nikas G, Toner JP, Oehninger S, Jones HW Jr. Endometrial estrogen and progesterone receptor and pinopode expression in stimulated cycles of oocyte donors. Fertil Steril 1999;71:1040-7.
16. Noyes RW, Hertig AT, Rock J. Dating the endometrial biopsy. Fertil Steril 1950;1:3-25.
17. Hsu CC, Kuo HC, Wang ST, Huang KE. Interference with uterine blood flow by clomiphene citrate in women with unexplained infertility. Obstet Gynecol 1995;86:917-21.
18. Bonhoff AJ, Naether OG, Johannisson E. Effects of clomiphene citrate on endometrial structure in infertile women. Hum Reprod 1996;11:844-9.
19. Sereepapong W, Suwajanakorn S, Triratanachat S, et al. Effects of clomiphene citrate on the endometrium of regularly cycling women. Fertil Steril 2000;73:287-91.
20. Fisher SA, Reid RL, Van Vugt DA, Casper RF. A randomized doubleblind comparison of the effects of clomiphene citrate and the aromatase inhibitor letrozole on ovulatory function in normal women. Fertil Steril 2002;78:280-5.
21. Ordi J, Creus M, Quintó L, Casamitjana R, Cardesa A, Balasch J. Within-subject between-cycle variability of histological dating, v3 integrin expression, and pinopod formation in the human endometrium. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:2119-25.
22. Nikas G. Pinopodes as markers of endometrial receptivity in clinical practice. Hum Reprod 1999;14 (Suppl 2):99-106.

Para comunicarse con Armando Cortínez Castro mencionar a SIIC como referencia:
armandocortinez@yahoo.com

Autor invitado
13 de junio
, 2005

Descripción aprobada
 22 de julio
, 2005

Edición
9 de diciembre, 2005


Acerca del trabajo completo


Hormonal Profile and Endometrial Morphology in Letrozole-Controlled Ovarian Hyperstimulation in Ovulatory Infertile Patients

Título en castellano
Perfil hormonal y morfologia endometrial en ciclos de hiperestimulacion ovárica controlada con Letrozol en pacientes ovulatorias infertiles

Autores
Armando Cortínez Castro,1 Iara de Carvalho,2 David Vantman3

1 Médico, Hospital Clínico Universidad de Chile, Unidad de Medicina Reproductiva, Ginecólogo
2 Médico, Instituto de Investigaciones Materno-Infantil, Becada Medicina Reproductiva
3 Médico, Hospital Clínico Universidad de Chile, Miembro Unidad de Medicina Reproductiva

Acceso a la fuente original
Fertiliy and Sterility

http://www.sciencedirect.com/science/journal/00150

 

Clasificado en siicsalud


Bienvenidos a siicsalud

Acerca de SIIC Estructura de SIIC


Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC)
Av. Belgrano 430, (C1092AAR), Buenos Aires, Argentina
atencionallector@siicsalud.com; Tel: +54 11 4342 4901; Fax: +54 11 4331 3305.
Casilla de Correo 2568, (C1000WAZ) Correo Central, Buenos Aires.
Copyright siicsalud© 1997-2004, Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC)