VALOR PRONOSTICO DE LA EXPRESION DE P53 Y MDM2 EN LA LEUCEMIA





VALOR PRONOSTICO DE LA EXPRESION DE P53 Y MDM2 EN LA LEUCEMIA

(especial para SIIC © Derechos reservados)
La expresión elevada de las proteínas p53 y MDM2 parece representar un marcador de pronóstico desfavorable en los pacientes con leucemia linfoblástica aguda infantil.
gustafsson.jpg Autor:
Britt Gustafsson
Columnista Experto de SIIC
Artículos publicados por Britt Gustafsson
Recepción del artículo
18 de Marzo, 2003
Primera edición
7 de Mayo, 2003
Segunda edición, ampliada y corregida
7 de Junio, 2021

Resumen
Antecedentes. La leucemia es la neoplasia infantil más frecuente y la leucemia linfoblástica aguda (LLA) es, entre ellas, la más común. En el 90% de los casos se alcanza la remisión, y mediante quimioterapia logran la curación 65% al 75% de los pacientes. Aún es un desafío comprender cómo ciertas alteraciones moleculares influyen en el pronóstico y, por lo tanto, establecer la mejor terapia posible. Algunos estudios sugieren que la alteración funcional del gen p53 o del oncogén MDM2 podría indicar progresión de la enfermedad en LLA. Material, métodos y resultados. En primer lugar evaluamos la expresión excesiva de p53 y MDM2 por inmunohistoquímica en un grupo no seleccionado de pacientes con LLA. Debido a que la mayor expresión de la proteína MDM2 se observó en niños de riesgo elevado, en un segundo estudio analizamos 29 muestras de médula ósea de pacientes con leucemia con pronóstico desfavorable. Se constató expresión de p53 en 12 enfermos y de MDM2 en 17 niños. Para comprender la importancia de la observación, también investigamos la expresión de p53/MDM2 en el momento del diagnóstico en 30 infantes con LLA en remisión prolongada. Se comprobó mayor expresión de MDM2 y de p53 en un porcentaje significativamente más alto de enfermos con recidiva de la neoplasia en comparación con los pacientes con remisión sostenida. Conclusión. Estas observaciones avalan la hipótesis de que la expresión de p53 y MDM2 está aumentada en las leucemias más agresivas. Se requieren investigaciones prospectivas para comprender si estas alteraciones representan cambios secundarios que aparecen durante la enfermedad o, en caso de estar presentes en el momento del diagnóstico, constituyen marcadores predictivos pronósticos.

Palabras clave
Leucemia infantil, MDM2, p53, inmunohistoquímica, proteínas proto-oncogénicas


Artículo completo

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Abstract
Background. Leukaemia is the most frequent neoplastic disease in childhood and acute lymphoblastic leukaemia (ALL) being the most common. Remission is achieved in 90 % of these children and chemotherapy will cure 65-75%.It remains a challenge to understand how molecular aberrations influence the prognosis and thus the optimal therapy.Some studies indicate that dysfunction of the p53 gene or the oncogene MDM2 could indicate disease progression in ALL. Material, methods and results: We first examined p53 and MDM2 protein overexpression by immunohistochemistry in an unselected group of ALLs.As MDM2 overexpression was observed in high-risk patients, in a second study we examined 29 bonemarrow samples in children with prognostically unfavourable leukaemias. p53 protein was expressed in12 and MDM2 in17 patients. To put this in perspective, we investigated p53/MDM2 expression at diagnosis in 30 children who had maintained a long-term-remission-ALL. MDM2 and p53 expression were seen in a significantly higher proportion in the relapsed patients than in the long-term remission-group. Conclusion: These observations support the hypothesis that p53 and MDM2 are overexpressed in more aggressive leukaemias. Prospective studies are needed to investigate whether p53/MDM2 alterations represent secondary changes appearing during disease, or when present at diagnosis, if they are indicators of a poor outcome.

Key words
Leucemia infantil, MDM2, p53, inmunohistoquímica, proteínas proto-oncogénicas


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Bibliografía del artículo
  1. Holstein M, Sidransky D, Vogelstein B, Harris C. p53 mutations in human cancers. Science. 1991; 253:49-53.
  2. Levine J,Momand J, Finlay CA. The p53 tumour suppressor gene. Nature. 1991; 351-453.
  3. Lane D P. p53, guardian of the genome. Nature. 1992; 358:15-16.
  4. Sugimoto K, Toyoshima H, Sakai R et al: Mutations of the p53 gene in lymphoid leukemia. Blood 1991; 77: 1153-1156.
  5. Sugimoto K, Hirano N, Toyoshima H et al: Mutations of the p53 gene in myelodysplastic syndrome (MDS) and MDS-derived leukemia. Blood 1993; 81: 3022-3026.
  6. Felix CA, Nau MM, Takahashi T et al: Hereditary and Acquired p53 Gene mutations in Childhood ALL. J.Clin.Invest 1992; 89: 640-647.
  7. Wada M, Bartram CR, Nakamura H et al: Analysis of p53 mutations in a Large Series of Lymphoid Hematologic Malignancies of Childhood. Blood 1993; 82: 3163-3169.
  8. Blau O, Avigad S, Stark B et al: Exon 5 mutations in the p53 gene in relapsed childhood ALL. Leuk Res 1997; 21: 721-729.
  9. Kawamura M, Ohnishi H, Guo SX et al. Alterations of the p53, p21, p16, p15 and RAS genes in childhood T cell ALL. Leuk Res 1999; 23: 115-126.
  10. Lam V, Mc Pherson P, Salmena L et al. p53 gene status and chemosensitivity of childhood acute lymphoblastic leukaemia cells to adriamycin. Leuk Res 1999; 23: 871-880.
  11. Felix CA, D\'Amico D, Mitsudomi T, et al. Absence of hereditary p53 mutations in 10 familial leukemia pedigrees. J Clin Invest 1992;90(2):653-8.
  12. Kawamura M, Kikuchi A, Kobayashi S, et al. Mutations of the p53 and ras genes in childhood t(1;19)-acute lymphoblastic leukemia. Blood 1995;85(9):2546-52.
  13. Findley HW, Gu L, Yeager AM et al.Expression of Bcl-2, Bcl-xl and Bax correlate with p53 status and sensitivity to apoptosis in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood.1997 Apr 15;89(8):2986-93.
  14. Gump J, McGavran L, Wei Q et al.Analysis of TP53 mutations in relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia.J Pediatr Hematol Oncol.2001 Oct 23(7):416-419.
  15. Lam V, Mc Pherson JP, Salmena L et al.p53 gene status and chemosensitivity of childhood acute lymphoblastic leukemia cells to adriamycin. Leuke Res.1999 Oct;23(10):871-80.
  16. Diccianni MB, Yu J, Hsiao M, Mukherjee S, Shao LE, Yu AL. Clinical significance of p53 mutations in relapsed T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood 1994;84(9):3105-12.
  17. Meltzer PS. MDM2 and p53: a question of balance [editorial; comment]. J Natl Cancer Inst 1994;86(17):1265-6.
  18. Oliner JD, Pietenpol JA, Thiagalingam S, Gyuris J, Kinzler KW, Vogelstein B. Oncoprotein MDM2 conceals the activation domain of tumour suppressor p53. Nature 1993;362(6423):857-60.
  19. Freedman DA,Wu I and Levine AJ.Functions of the MDM2 oncoprotein.Cell.Mol.Life Sci.1999;55:96-107.
  20. Oliner JD, Kinzler KW, Meltzer PS, George DL, Vogelstein B. Amplification of a gene encoding a p53-associated protein in human sarcomas [see comments]. Nature 1992;358(6381):80-3.
  21. Marks DI, Kurz BW, Link MP, et al. Altered expression of p53 and mdm-2 proteins at diagnosis is associated with early treatment failure in childhood acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 1997;15(3):1158-62.
  22. Marks DI, Kurz BW, Link MP, et al. High incidence of potential p53 inactivation in poor outcome childhood acute lymphoblastic leukemia at diagnosis. Blood poor outcome childhood acute lymphoblastic leukemia at diagnosis. Blood 1996;87(3):1155-61.
  23. Zhou M, Yeager AM, Smith SD, Findley HW. Overexpression of the MDM2 gene by childhood acute lymphoblastic leukemia cells expressing the wild-type p53 gene. Blood 1995;85(6):1608-14.
  24. Zhou M, Gu L, Abshire TC et al. Incidence and prognostic significance of MDM2 oncoprotein overexpression in relapsed childhood acute lymphoblastic leukaemia. Leukemia 2000; 14: 61-67.
  25. Williams C, Ponten F, Moberg C et al. A high frequency of sequence alterations is due to formalin fixation of archival speciemen. Am J Pathol 1999; 155: 1467-1471.

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