ARTROGRIPOSIS DISTAL: INFORME DE UN CASO SUGESTIVO DE SÍNDROME DE FREEMAN-SHELDON

Conclusión breve
Las artrogriposis distales son un grupo de malformaciones autosómicas dominantes que se presentan en uno de cada 3 000 nacidos vivos y se caracterizan por la presentación de contracturas musculares congénitas en una o dos más áreas del cuerpo.

Resumen

INTRODUCCION: las artrogriposis distales son un grupo de desórdenes que presentan en 1 de cada 3000 nacidos vivos. El síndrome de Freeman-Sheldon es un tipo de artrogriposis distal asociado a contracturas musculares a nivel oro-facial que se manifiesta con unas características facies "silbantes". Con patrón de herencia en la mayoría de los caso de forma autosómica dominante, presentando una penetrancia variable con reportes de múltiples portadores asintomáticos, así como de casos esporádicos. REPORTE DE CASO: paciente femenina de 5 meses de edad quien al examen físico presenta frente estrecha, orejas displásicas con rotación posterior, telecanto, huesos nasales hipoplásicos, orificios nasales estrechos, facies silbantes, surco en H sobre el mentón y ligera micro-retrognatia asociado a artrogriposis distal. DISCUSIÓN: se presenta un cuadro sugestivo de Freeman-Sheldon cuyo diagnóstico es inicialmente clínico, dada la presentación tan clásica del síndrome, sin embargo estudios complementarios además del análisis molecular, incluyen electromiografía y biopsia de músculo, la cual revela generalmente fibrosis que contribuye al desarrollo de contracturas. Se debe tener en cuenta otras artrogriposis distales en el diagnóstico diferencial. Se considera que el abordaje más importante en estos pacientes es común, y es la corrección quirúrgica de los defectos, incluyendo la corrección de la microstomía, problemas oculares y nasales, y corrección de defectos ortopédicos entre otras cirugías que puedan ser necesarias. De acuerdo a la literatura una vez superados estos retos se puede esperar un desarrollo adecuado con una expectativa de vida normal.

Palabras clave
Freemam-sheldon, artrogriposis distal

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Especialidades

Principal: Genética Humana, Pediatría,

Relacionadas: Medicina Familiar, Ortopedia y Traumatología,

Enviar correspondencia a:
María Fernanda Hernandez-Amaris, Universidad ICESI Centro de Investigaciones en Anomalías Congénitas y Enfermedades Raras (CIACER), CALI, Colombia

Distal arthrogryposis: a case report on suggestive Freeman-Sheldon syndrome

Abstract
INTRODUCTION: Distal arthrogryposes are a group of disorders that occur in 1 in every 3000 live births. Freeman-Sheldon syndrome is a type of distal arthrogryposis associated to contractures of the orofacial muscles manifested as a whistling face. It usually presents in an autosomal dominant inheritance pattern having a reduced penetrance and variable expressivity. CASE REPORT: 5 month old female patient born with low birth weight, who presented at physical examination a narrow forehead, dysplastic ears, whistling face, micrognatia and distal arthrogryposis. DISCUSSION: we present a case suggestive of Freeman-Sheldon, which diagnosis is initially by clinical suspicion given its characteristic presentation. Nevertheless, other studies including molecular analysis, muscle biopsy and others should be made to establish a differential diagnosis with other distal arthrogryposis. Surgical correction of the defects is considered to be the backbone of the approach, including correction of microstomy, ocular and nasal defects, and orthopedic surgery among other corrections that may be needed.A normal development and life expectancy is expected after these corrections.

Keywords: Freeman-Sheldon, distal arthrogryposis.

Key words
Freeman-Sheldon, distal arthrogryposis

ARTROGRIPOSIS DISTAL: INFORME DE UN CASO SUGESTIVO DE SÍNDROME DE FREEMAN-SHELDON

(especial para SIIC © Derechos reservados)

Artículo completo
Introducción

El síndrome de Freeman-Sheldon con código MIM (Mendelian Inheritance in Man): 193700, es un tipo de artrogriposis distal asociado con contracturas musculares a nivel orofacial que se manifiesta con unas características facies “silbantes”. Este se hereda generalmente de forma autosómica dominante, aunque hay informes de herencia recesiva y ligada al cromosoma X, y tiene una expresividad variable. Se debe a mutaciones en el gen MYH3 que alteran la función normal inhibitoria de la troponina I. Esta entidad tiene un buen pronóstico después de superar las primeras barreras asociadas con dificultades para la alimentación, el crecimiento y el desarrollo del lenguaje. El tratamiento se basa principalmente en la corrección quirúrgica de las limitaciones, lo que a su vez representa un alto riesgo, debido a las posibles complicaciones del procedimiento anestésico.¹

Se presenta el caso de una paciente de cinco meses de edad que presenta artrogriposis distal y facies que sugieren síndrome de Freeman-Sheldon.

Caso clínico

Paciente de cinco meses de edad, hija de madre de 33 años, y padre de 38 años, producto de tercer embarazo, con antecedente de haber tenido dos abortos espontaneas. Informe de disminución de movimientos fetales en el último mes de embarazo, y oligohidramnios en las últimas ecografías, por lo que se programó parto por cesárea. Nació de 34 semanas con un peso de 1 280 gramos, pequeño para la edad gestacional, y una talla de 37.5 cm.

Al examen físico presenta frente estrecha, orejas displásicas con rotación posterior, telecanto, huesos nasales hipoplásicos, orificios nasales estrechos, facies silbantes, surco en H sobre el mentón y ligera microrretrognatia. A nivel de las manos, disminución de dermatoglifos, desviación ulnar de los dedos con superposición del segundo sobre el tercero y el quinto sobre el cuarto; en los pies, superposición del segundo sobre el tercer artejo del pie izquierdo y fosa sacra. En los exámenes complementarios se encontró cariotipo 46, XX (700 bandas, bandeo G) y el electroencefalograma se hallaba dentro de los límites normales.

Discusión

Las artrogriposis distales son un grupo de malformaciones autosómicas dominantes que se presentan en uno de cada 3 000 nacidos vivos, se caracterizan por la presentación de contracturas musculares congénitas en dos o más áreas del cuerpo, asociadas con un rasgo constante que consiste en el compromiso de manos y pies.¹ Este grupo puede ser dividido en hasta doce tipos diferentes con características variables. En 1938, Freeman y Sheldon describieron el síndrome de cara silbante, conocido ahora como síndrome de Freeman-Sheldon o como artrogriposis distal tipo 2. En ésta, el compromiso muscular se da principalmente a nivel facial, manifestándose en unas facies características que se destacan por presentar boca pequeña, pliegues nasolabiales prominentes y un hoyuelo en forma de H en el mentón. En asociación con las contracturas faciales se presentan los rasgos típicos en manos y pies, que incluyen una desviación cubital de la muñeca y dedos, camptodactilia, pliegues de flexión hipoplásicos, superposición de dedos y pie equino varo.² En adición a estos signos, algunas características frecuentes en el síndrome de Freeman-Sheldon son escoliosis, blefarofimosis, ptosis, estrabismo y apiñamiento dental.^1-3

Como parte del grupo de las artrogriposis distales, el síndrome de Freeman-Sheldon se hereda de forma autosómica dominante; presenta una penetrancia variable con informes de múltiples portadores asintomáticos, así como de casos esporádicos.^3-5 Se debe a una mutación en el gen MYH3 que causa alteraciones en el segmento C-terminal de la proteína sarcomérica troponina I, se han identificado más de 26 mutaciones en este gen ubicado en el cromosoma 17p13.1 asociadas con la presentación de este síndrome.^3,4
Entre las artrogriposis distales, existe otra muy similar al síndrome de Freeman-Sheldon, conocida como síndrome de Sheldon-Hall o artrogriposis distal 2B. En esta patología las manifestaciones son más leves, sin presentar el típico hoyuelo en H y menos pronunciamiento de los pliegues nasolabiales.⁶ En el caso de esta última se han encontrado, además de mutaciones en el gen MYH3, mutaciones en el TNNI2, aunque se desconoce el mecanismo exacto por el cual genera la contractura.⁴ En 2013, Li y colaboradores comunicaron la presencia de mutaciones del gen TNNI2 en pacientes con síndrome de Freeman-Sheldon clásico, lo cual sugiere que estos dos síndromes podrían representar en realidad un continuo fenotípico.^5,7

El diagnóstico es inicialmente clínico, dada la presentación tan clásica del síndrome; sin embargo, los estudios complementarios, además del análisis molecular, incluyen electromiografía y biopsia de músculo, la cual revela generalmente fibrosis que contribuye al desarrollo de las contracturas.^1,6 Igualmente, deben evaluarse de forma completa los compromisos asociados con la enfermedad mediante estudios imagenológicos, incluyendo radiografías óseas y valoración de espina bífida por ecografía, dada la alta incidencia de este cuadro en los pacientes con síndrome de Freeman-Sheldon, y estudios funcionales, como por ejemplo de función pulmonar, teniendo en cuenta las repercusiones asociadas con malformaciones musculo-esqueléticas.^6,8 En el diagnóstico diferencial se consideran los síndromes con microstomía y los que cursan con artrogriposis, como la distrofia muscular congénita, miopatía miotubular, síndrome de Schwartz-Jampel tipo 1b, síndrome de Stuve-Wiedemann, entre otros.²
Las principales complicaciones asociadas con este síndrome se relacionan con las malformaciones faciales, que implican que desde los primeros meses se presenten dificultades para la alimentación y, por consiguiente, para el adecuado crecimiento. Además, se presentan dificultades para el desarrollo del lenguaje, las posibles complicaciones en cuanto a la higiene oral y el riesgo de broncoaspiración; la función cognitiva y el desarrollo psicomotor se encuentran generalmente conservados.^2,9 El abordaje más importante en estos pacientes es la corrección quirúrgica de los defectos, incluyendo la corrección de la microstomía, los problemas oculares y nasales, y la corrección de defectos ortopédicos entre otras cirugías que puedan ser necesarias.⁹ Este abordaje representa un reto a su vez, en especial desde el punto de vista de los anestesiólogos debido a las dificultades para la intubación y venopunción; asimismo, como por la limitación del uso de relajantes musculares por tratarse de una miopatía.^10,11 Por otra parte, la miopatía generalizada se asocia la aparición de cifoescoliosis, que en adición a la miopatía de los músculos intercostales puede llevar a enfermedad pulmonar restrictiva, por lo que debe mantenerse también un control estricto en este aspecto.⁸ Una vez superadas las dificultades anteriores, estos pacientes tienen un buen pronóstico, sin dejar de lado la posibilidad de recurrencia de la microstomía, lo que implica manejo por terapia, y el uso de dispositivos de estiramiento.⁸ En la mayoría de los casos, la corrección temprana de las deformidades resulta en una calidad de vida adecuada, con una expectativa de vida normal.¹²

Bibliografía del artículo
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