PAPEL DA ARQUITETURA NUCLEAR NO MANEJO DO <I>(DE LA ARQUITECTURA NUCLEAR EN EL ABORDAJE DEL)</I> CARCINOMA DE TIROIDE

Artículo completo
Introdução

Desde 2009, nosso grupo de pesquisa e outros buscam informações sobre a relevância da morfometria e da análise da textura do núcleo celular na distinção entre diferentes lesões da tiroide e na definição de sua agressividade (nuestro grupo de investigación y otros buscan información sobre la relevancia de la morfometría del núcleo celular y el análisis de la textura para distinguir entre diferentes lesiones tiroideas y definir su agresividad). Nesta revisão, pretendemos apresentar o papel da arquitetura celular no manejo do carcinoma diferenciado da tiroide (CDT).

Importância da identificação adequada do carcinoma diferenciado da tiroide

O CDT é a neoplasia endócrina mais comum^1-4 e representa 2.1% das neoplasias diagnosticadas em todo o mundo.^5-7 Em 2020, o CDT foi identificado como a quinta neoplasia mais comum em mulheres.^8,9

O exame físico de rotina permite palpar nódulos da tiroide, com incidência que tende a aumentar ao longo da vida (con una incidencia que tiende a aumentar a lo largo de la vida). Cinquenta por cento das tiroides examinadas através do exame físico direto ou indireto possuem nódulos que, com frequência são benignos.^8,9 O carcinoma da tiroide tem diagnóstico menos frequente, não passando de 5% a 10% dos nódulos clinicamente detectados.⁸ Por outro lado, a incidência do CDT vem aumentando assustadoramente em todo o mundo.^3,10,11 Discute-se se este aumento seria apenas por aumento do escrutínio, principalmente relacionado ao acesso cada vez maior a métodos sensíveis de diagnóstico, em particular o ultrassom cervical, ou devido a outros fatores como os desreguladores ambientais, obesidade, etc. (Se debate si este aumento se debe únicamente a un mayor escrutinio, principalmente relacionado con el aumento del acceso a métodos de diagnóstico sensibles [en particular, la ecografía cervical] o debido a otros factores como los alteradores ambientales, la obesidad, etc.).^1,3,6,10,20

Características histopatológicas distinguem os tumores de tiroide em carcinoma papilífero da tiroide (CPT), carcinoma folicular da tiroide (CFT), carcinoma das células de Hürthle (CCH), carcinoma medular da tiroide (CMT) e carcinoma anaplásico da tiroide (CAT).^3,8,12,13 Acredita-se que a maioria dos CAT sejam derivados de carcinomas bem diferenciados pré-existentes e representem o estágio final de progressão tumoral, caracterizada por desdiferenciação (Se cree que la mayoría de los CAT se derivan de carcinomas preexistentes bien diferenciados, y representan la etapa final de la progresión tumoral, caracterizada por desdiferenciación). Embora se originem da mesma célula epitelial da tiroide, o CPT e o CAT são altamente divergentes em seu comportamento biológico, conforme refletido em sua capacidade proliferativa, padrões de metástases e incidência de mortalidade.^12,13

As taxas de mortalidade associadas ao CDT são, em geral, muito baixas de forma que os consensos atuais tendem a manejá-los de forma menos agressiva (Las tasas de mortalidad asociadas con el CDT son, en general, muy bajas por lo que el consenso actual tiende a manejarlos de forma menos intensiva), recomendando-se mesmo observação ou apenas vigilância ativa de lesões menores e mais inocentes à citologia e ultrassom. Em contraste, o CAT é agressivo, indiferenciado e tem prognóstico reservado, não maior do que 1 ano de sobrevida após o diagnóstico, em geral.^3,8,14

O CDT se origina de células foliculares da tiroide e representa o tipo mais comum de neoplasias da tiroide (80%-90%). CPT é o CDT mais comum.^6,15,16 Diferenças histológicas e de disseminação metastática distinguem o CPT do CFT.¹⁵ A maioria dos CFT e CPT minimamente invasivos têm prognóstico relativamente bom. Entretanto, os carcinomas pouco diferenciados e indiferenciados têm diagnóstico menos frequente e comportam-se de forma mais agressiva.^7,16,17

Os tumores de padrão/arquitetura folicular da tiroide apresentam um amplo espectro de lesões, com ampla variedade de características citológicas, de alterações moleculares e implicações clínicas. Tais lesões compartilham muitas características, o que faz com que o diagnóstico adequado de lesões foliculares represente um desafio (Estas lesiones comparten muchas características, lo que hace que el diagnóstico adecuado de las lesiones foliculares sea un desafío).^18-20

Embora as diretrizes definam critérios de malignidade cada vez mais rigorosos, um número significante de pacientes é encaminhado para punção aspirativa por agulha fina (PAAF) para confirmação diagnóstica, seguida de indicação cirúrgica (Aunque las guías definen criterios de malignidad cada vez más estrictos, un número significativo de pacientes son referidos para punción y aspiración con aguja fina [PAAF] para confirmación diagnóstica, seguida de indicación quirúrgica).²¹ A citologia obtida através da PAAF é o método padrão mais efetivo para diagnóstico em nódulos de tiroide,^22-25 mas sua eficácia diagnóstica diminui nitidamente em lesões de padrão folicular da tiroide.²⁶ Recentemente, foi proposto um novo diagnóstico histopatológico, a neoplasia folicular da tiroide não invasiva com características nucleares semelhantes a papilares (NIFTP).^3,8,14,27 O objetivo foi promover um manejo mais conservador desta lesão pré-neoplásica^10,27-29 já que estas lesões têm baixo potencial de malignidade e, portanto, não requerem tiroidectomia completa (ya que estas lesiones tienen un bajo potencial de malignidad y, por lo tanto, no requieren tiroidectomía completa). Essa descrição tem grande importância, pois demonstra melhora do tratamento por meio da identificação de subtipos indolentes que permitem menor agressividade terapêutica.^8,10,30,31

Alterações morfométricas e sua correlação com parâmetros imunohistoquímicos e moleculares

A busca de alterações nucleares que indiquem malignidade em lesões da tiroide demonstra padrões intermediários de alterações. Enquanto alguns núcleos são facilmente identificados como CFT ou CPT, outros exibem um espectro de alterações entre os dois.19 Diante desta condição, estão sendo cada vez mais utilizados testes moleculares que podem ser empregados para fins (Dada esta condición, cada vez se utilizan más pruebas moleculares que pueden ser utilizadas para) diagnósticos, prognósticos e/ou preditivos e na orientação para terapias direcionadas.^8,20 Marcadores imunoistoquímicos e moleculares podem favorecer o diagnóstico de malignidade, mas não permitem uma conclusão diagnóstica sem a identificação das alterações nucleares características.^19,20 Por exemplo, lesões que são, na PAAF, suspeitas de NIFTP, tem mutações de RAS em 59% dos casos, e ausência de mutações BRAF V600E ou rearranjos RET/PTC, que são mais frequentemente associados ao variante folicular do carcinoma papilífero da tiroide (VFCPT) não encapsulado ou PTC clássico, mas não existe um perfil molecular patognomônico de NIFTP.^30,31 A Tabela 1 apresenta parâmetros morfológicos e marcadores moleculares de CDT, de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS).³

Outras abordagens moleculares úteis para triagem de nódulos tiroideanos indeterminados inclui o uso de perfis de expressão de miRNA e os painéis de genes classificadores de expressão.³⁰ Entretanto, nenhum destes painéis tem sido capaz de acrescentar grande acurácia ao diagnóstico diferencial das mais difíceis lesões que o patologista vê, além de serem ainda muito caras para uso rotineiro em sistemas públicos de saúde (Sin embargo, ninguno de estos paneles ha sido capaz de sumar una gran precisión al diagnóstico diferencial de las lesiones más difíciles que ve el patólogo, además de ser aún demasiado costoso para su uso rutinario en los sistemas de salud pública).

Parâmetros morfométricos de uso prático

Uma série de ferramentas auxiliares ao diagnóstico, como a morfometria nuclear, têm sido utilizadas cada vez mais na prática do patologista, como ferramenta objetiva e reproduzível (Una serie de herramientas auxiliares de diagnóstico, como la morfometría nuclear, se han utilizado cada vez más en la práctica del patólogo, como una herramienta objetiva y reproducible).^20,24,32,33 Sabemos que alterações genéticas estão associadas à reorganização da cromatina, o que implica em mudanças na arquitetura nuclear (Sabemos que las alteraciones genéticas están asociadas con la reorganización de la cromatina, lo que implica modificaciones en la arquitectura nuclear).^34,35 A relação entre características clínico-patológicas e a organização nuclear do DNA, obtida por análise de imagem, pode auxiliar no diagnóstico e manejo do CDT e são de fácil acesso na prática diária.⁴

Mudanças nos padrões da cromatina representam um elemento importante para o diagnóstico de CDT, especialmente a partir da citopatologia.³⁶ Mudanças na arquitetura nuclear estão diretamente relacionadas ao tumor e à progressão tumoral, uma vez que o crescimento tumoral induz importantes modificações no DNA, com variações da distribuição de heterocromatina.^34-36 Vários relatos consideram a alteração da textura da cromatina como um reflexo das mudanças do metabolismo celular (Varios reportes consideran el cambio en la textura de la cromatina como un reflejo de cambios en el metabolismo celular)^33,36,37 e, desta forma, esta característica pode auxiliar na distinção entre lesões da tiroide,^35,36 através da detecção de mudanças nucleares muito sutis.^33,37

A morfometria e a análise de textura nuclear se apresentam como métodos diagnósticos adicionais, que trazem outro olhar sobre o comportamento nuclear e podem diminuir a ampla variação inter e intra observador no exame anatomopatológico, otimizando a decisão terapêutica e, representando, portanto, um método bastante promissor (que aportan otra mirada al comportamiento nuclear y pueden reducir la amplia variación interobservador e intraobservador en el examen anatomopatológico, optimizando la decisión terapéutica y, por tanto, representando un método muy prometedor).20,24,33,38
A morfometria nuclear computadorizada é uma ferramenta objetiva e reprodutível, de baixo custo, para avaliar características cito e histopatológicas de lesões da tiroide,^20,38,39 além de acrescentar acurácia ao diagnóstico diferencial das lesões de padrão folicular (además de añadir precisión al diagnóstico diferencial de las lesiones del patrón folicular).^20,38 A técnica permite a estimativa de parâmetros identificados em células individuais e representa uma ferramenta potencial, que traduz parâmetros confiáveis para classificação objetiva de malignidade, com parâmetros quantitativos^24,35,38 e, portanto, de manejo do CDT, sendo efetivo na distinção entre adenoma folicular (AF) e CDT.^20,40

A morfometria nuclear pode ser ainda mais útil em células obtidas por PAAF, cujo núcleo é mais facilmente isolado do que em lâminas histopatológicas, pois as células estão mais esparsas no esfregaço (cuyo núcleo se aísla más fácilmente que en los portaobjetos histopatológicos, ya que las células son más escasas en el frotis).^20,40,42 A análise morfométrica, que depende de simples incorporação de um software à análise digital de imagem, pode acrescentar acurácia à análise morfológica clássica e à imunoistoquímica na avaliação de lesões de padrão folicular.²⁰

Estudo que incluiu os marcadores imunoistoquímicos CD56, P63 e CK19, além da identificação da área e perímetro nucleares, obtidos através da análise de morfometria nuclear, permitiu distinguir, através dos marcadores imunistoquímicos, os casos de CDT e de malignidade incerta das lesões benignas, mas não os distinguiu das lesões malignas (y de malignidad incierta de lesiones benignas, pero no las distinguió de lesiones malignas). A área e o perímetro nuclear médios foram maiores nos casos de CDT e de malignidade incerta, quando comparados com núcleos de lesões benignas da tiroide, mas não apontou diferenças significantes quando comparados com as lesões malignas, o que permitiu concluir que CDT e lesões de malignidade incerta diferem das lesões benignas, mas compartilham, até certo ponto, de características de lesões malignas da tiroide (y las lesiones de malignidad incierta difieren de las lesiones benignas, pero comparten, hasta cierto punto, las características de las lesiones tiroideas malignas).³⁹

Por outro lado, dados de morfometria nuclear, bem como análise de textura nuclear sugerem que núcleos de CFT são menores, monomórficos e com textura da cromatina mais fina que os de bócio colóide. Enquanto que, núcleos de CPT são maiores e com padrão mais heterogêneo de distribuição da cromatina, o que identifica a técnica como uma ferramenta útil no diagnóstico e conduta terapêutica de tais lesões.³⁸ Ainda, estudo que empregou a morfometria nuclear e características texturais da cromatina, distinguiu, através da análise de textura (Aun así, un estudio que utilizó morfometría nuclear y características texturales de la cromatina, distinguió, a través del análisis de textura), NIFTP e variante folicular não infiltrativa do carcinoma papilífero (VFICPT), mas não foram encontradas diferenças com relação ao variante folicular com invasão capsular do carcinoma papilífero (VFICCPT).⁴¹A relação entre características morfométricas nucleares e a identificação de mutação em BRAF, em 48 casos de CPT com diagnóstico indeterminado mediante PAAF, mostrou que 14.5% dos casos apresentaram mutação para BRAF V600E e todos estes demonstraram características morfométricas, associadas a área e perímetro nucleares, significantemente maiores, o que sugere as variáveis morfométricas com valor preditivo para CPT com positividade para mutação em BRAF.⁹

Para Razavi et al. (2020),²⁴ o uso da morfometria nuclear, em casos de citologia indeterminada, não sugeriu diferença significante entre nódulos benignos e malignos da tiroide, quando observados parâmetros como raio, diâmetro, área e perímetro nucleares (no sugirió una diferencia significativa entre nódulos tiroideos benignos y malignos, cuando se observaron parámetros como radio, diámetro, área y perímetro nuclear). O mesmo estudo também observou que a presença de tireoidite adjacente ou o tamanho do nódulo (= 2 cm) não interferiu nos resultados. Estes resultados discordam de outros estudos que se utilizaram dos mesmos parâmetros. Os autores concordam que a amostra analisada foi pequena (n = 45), os casos de malignidade se apresentavam em estágio inicial de perda de diferenciação, com somente um caso de metastase linfonodal e, as lâminas obtidas por citopatologia tiveram suas imagens capturadas em aumento de 20x, o que impôs grande limitação à resolução da imagem capturada para a análise morfométrica (los casos de malignidad se encontraban en una etapa temprana de pérdida de diferenciación, con solo un caso de metástasis en ganglios linfáticos, y las láminas obtenidas por citopatología tenían sus imágenes capturadas a 20x, lo que imponía una gran limitación en la resolución de la imagen para análisis morfométrico).

Em contraste, o estudo de parâmetros morfométricos e de textura nucleares que incluiu 19 lesões benignas e 18 malignas, obtidas por PAAF, com observação de diferentes parâmetros relacionados ao tamanho nuclear, forma, textura e densidade, permitiu identificar cinco, entre seis parâmetros de tamanho, bem como todos os parâmetros de textura e densidade altamente significativos na distinção entre as lesões benignas e malignas, com menores valores em lesões benignas (permitió la identificación de cinco de seis parámetros de tamaño, así como todos los parámetros de textura y densidad altamente significativos para distinguir entre lesiones benignas y malignas, con valores más bajos en lesiones benignas). Os autores consideraram que fatores relacionados à preparação e coloração das lâminas, bem como a padronização da técnica de captura de imagens participam do processo de aplicação da morfometria nuclear à citopatologia.⁴³ A eficiência da técnica depende da precisão da segmentação da imagem e, portanto, do processamento do material utilizado, que deverá permitir a identificação de matrizes de pixels sem irregularidades nucleares internas, impedindo a apresentação de vieses para a obtenção de dados de morfometria a análise de textura da cromatina nuclear.^32,33,37

Para Nikonenko e Bozhok (2015),³⁷ a precisão da segmentação da imagem empregada para análise morfométrica, favorece a aplicação de algorítmo que analisa a simetria ou a assimetria da área nuclear. Os autores apresentaram a simetria como ferramenta acessória e sugeriram que a forma simétrica do núcleo pode ser um indicador
potencial de integridade de estruturas, como no caso das células de bócio adenomatoso. Da mesma forma, o prejuízo da integridade se relaciona com a perda da simetria, característica de núcleos celulares de (Asimismo, la pérdida de integridad está relacionada con la pérdida de simetría, característica de los núcleos celulares de) carcinoma papilífero (CP).

De 109 casos de AF, CF e VFCP, todos os parâmetros nucleares primários estudados diferiram significantemente entre as lesões, com alguns que já se mostraram promissores na distinção de lesões de tiroide (todos los parámetros nucleares primarios estudiados diferían significativamente entre las lesiones, y algunos ya se mostraban prometedores para distinguir las lesiones tiroideas). Quando apenas AF e CF ou AF e VFCP foram analisados, a classificação global permitiu identificar corretamente 100% das lesões. A avaliação das três lesões permitiu distinguir 90% dos casos com alta sensibilidade (entre 89.4% e 95%), alta especificidade (entre 92.1% e 100%) e acurácia entre 0.93 e 0.95.³³ Apesar de autores indicarem a influência do tamanho do tumor nas características nucleares²⁴ e, embora os CF apresentassem núcleos com diâmetros maiores, a dimensão do tumor não influenciou as variáveis morfométricas estudadas (y, aunque los CF tenían núcleos de mayor diámetro, el tamaño del tumor no influyó en las variables morfométricas estudiadas). O desenvolvimento de um sistema automatizado para seleção de lâminas, captura e análise de imagens, principalmente em amostras citológicas de diagnóstico indeterminado, com inclusão de outros subtipos de tumor, como o NIFTP, avaliação de características clínicas, laboratoriais e prognósticas, terá grande valor na distinção entre lesões da tiroide.^24,33

Apesar da sugestão da inclusão de características clínicas como auxiliares na distinção entre lesões da tiroide, para Priya e Sundaram (2011)²⁵ estas não demonstraram grande valor. Entretanto, o diâmetro, a área, o perímetro e o fator de forma nucleares médios, de amostras obtidas por PAAF, foram analisados. Os resultados demonstraram que o diâmetro e o perímetro nucleares foram maiores em carcinoma anaplásico (CA) do que em CF e CP. Os mesmos autores relataram que maiores diâmetros nucleares estão associados ao pior prognóstico em casos de cancer colorretal e carcinoma de nasofaringe, relacionando, portanto, o diâmetro nuclear à sobrevida do paciente (Los mismos autores informaron que los diámetros nucleares más grandes se asocian con peor pronóstico en los casos de cáncer colorrectal y carcinoma nasofaríngeo, relacionando así el diámetro nuclear con la supervivencia del paciente).

A análise de 68 lesões da tiroide (10 de bócio nodulares, 14 AF, 10 CF, 20 CP, 10 CA e 4 casos de carcinomas mal diferenciados), divididas de acordo com o diagnóstico histopatológico, mostraram que a área nuclear foi significantemente maior em lesões malignas, com valores maiores para CA. O mesmo parâmetro distinguiu bócio nodular do CF e CA, mas não distinguiu bócio nodular e AF, CP ou carcinomas pouco diferenciados. Também, a área nuclear distinguiu entre AF e CF e entre AF e CA. Entre as lesões malignas, a área nuclear distinguiu o CP de CA e de CF, da mesma forma, distingiu os carcinomas pouco diferenciados das demais lesões malignas.²⁶De acordo com Gilshtein et al. (2017),⁴⁴ a análise morfométrica e de textura nucleares de 40 amostras citopatológicas (7 de CF, 13 de AF e 20 de bócio adenomatoso), através dos parâmetros de tamanho nuclear, forma e textura, foi capaz de prever quantitativamente o AF entre os casos malignos, com precisão de 95%. Os autores consideraram que, apesar do baixo número amostral, a análise computadorizada parece ser mais precisa na definição de casos indeterminados de lesões da tiroide, em comparação com a análise citopatológica convencional, que se baseia exclusivamente em características visuais (a pesar del pequeño tamaño de la muestra, el análisis computarizado parece ser más preciso para definir casos indeterminados de lesiones tiroideas, en comparación con el análisis citopatológico convencional, que se basa exclusivamente en características visuales).

Priya e Sundaram (2011)²⁵ também consideraram que a literatura já demonstrou distinção entre CF, AF e bócio, a partir de técnicas de morfometria nuclear.

A expressão da agregação da cromatina pode ser quantificada pela proeminência dos clusters, refletindo características nucleares de CP. Desta forma, núcleos com maior proeminência de clusters exibem aglomerados de cromatina mais definidos e podem indicar característica de maior agressividade.^4,46 Autores sugeriram que a avaliação da proeminência dos clusters pudesse ser incorporada à avaliação de rotina de nódulos da tiroide, com o propósito de identificação de pacientes com CP com pior prognóstico, permitindo o estabelecimento de regime terapêutico mais agressivo (la evaluación de la prominencia de los clústers podría incorporarse a la valoración rutinaria de los nódulos tiroideos, con el fin de identificar a los pacientes con CP de peor pronóstico, permitiendo establecer un régimen terapéutico más agresivo).⁴⁶

Nosso grupo de estudo já apresentou dados que demostraram que o gênero e a presença de tireoidite linfocitária crônica (CLT, por su sigla en inglés) associada ao CP podem ter correlação com padrões de textura nucleares.³⁶ Parâmetros como energia, momento diagonal e proeminência dos clusters em CP, foram relacionados ao gênero. Mulheres apresentaram cromatina com aspecto mais denso e homogêneo que podem ser justificadas por características metabólicas (Parámetros como la energía, el momento diagonal y la prominencia de los clústers en el CP se relacionaron con el sexo. Las mujeres presentaron cromatina con un aspecto más denso y homogéneo, lo que puede explicarse por características metabólicas). Ainda, pacientes com CLT associado ao CP apresentaram maiores valores de clusters, sugerindo que o microambiente com diferentes citocinas possa induzir alterações nucleares, refletindo no padrão de textura da cromatina nuclear.³⁶

Outro estudo, abordou as características nucleares semelhantes mantidas entre a tireoidite de Hashimoto (HT) e CP. Para reduzir a experiência subjetiva de um observador em amostras de CP associada à HT versus HT sozinho, foram utilizados parâmetros fractais, bem como parâmetros de textura através da co-ocorrência de graus de cinza em imagens preparadas para a morfometria nuclear (Para reducir la experiencia subjetiva de un observador en muestras de CP asociadas con HT frente a HT sola, utilizamos parámetros fractales y de textura a través de la aparición de grados de gris en imágenes preparadas para morfometría nuclear). Com uma amostra expressiva, os resultados demonstraram que CP associados a HT apresentaram dimensão fractal da cromatina nuclear significativamente menor quando comparados com amostras de HT. Além disso, houve diferença significante na comparação entre os parâmetros de textura, como contraste, segundo momento angular, entropia e homogeneidade de núcleos de células foliculares. Os autores sugeriram que a quantificação de diferenças entre os parâmetros estudados pode excluir a experiência subjetiva do patologista e apontar os descritores fractais e de textura nuclear como técnicas de análise que, integradas à outros métodos, refinem o diagnóstico de lesões em tiroide (la cuantificación de las diferencias entre los parámetros estudiados puede excluir la experiencia subjetiva del patólogo y señalar los descriptores de textura fractal y nuclear como técnicas de análisis que, integradas con otros métodos, perfilan el diagnóstico de las lesiones tiroideas).⁴⁵

Estadio, idade e metástases distantes, bem como a proeminência dos clusters, entre os parâmetros de análise de textura nuclear, foram identificados como fatores prognósticos independentes para sobrevida de pacientes com (El estadio de la enfermedad, la edad y las metástasis a distancia, así como la prominencia de los clústers, entre los parámetros del análisis de la textura nuclear, se identificaron como factores pronósticos independientes para la supervivencia de los pacientes con) CP. Ao comparar nódulos malignos e benignos, nosso grupo de estudo já observou que os casos de CP apresentaram maior área e perímetro nucleares, dimensões fractais de Minkowiski Bouligand, densidade óptica e maior corda em relação às demais lesões. Tais dados, em conjunto com dados clínicos e de histopatologia, forneceram informações prognósticas relevantes para casos (mayor área nuclear y perímetro, dimensiones fractales de Minkowiski Bouligand, densidad óptica y mayor cuerda en relación con las demás lesiones. Estos datos, junto con los datos clínicos y de histopatología, proporcionaron información pronóstica relevante para los casos) de CP.⁴

O diagnóstico diferencial entre lesões foliculares da tiroide é baseado em critérios que não abrangem, em todos os casos, detalhes da estrutura nuclear (El diagnóstico diferencial entre lesiones tiroideas foliculares se basa en criterios que no contemplan, en todos los casos, detalles de la estructura nuclear). A morfometria e a análise de textura nucleares apresentam descrições sutis referents à estrutura e organização da cromatina, normalmente não visíveis para o olho humano.

Conclusão

A análise de imagem do núcleo celular representa um campo promissor na distinção de lesões da tiroide e pode ser extremamente útil na caracterização de nódulos tireoidianos com comportamento agressivo. O potencial da morfometria nuclear está em distinguir entre lesões benignas, limítrofes e malignas, para classificação objetiva de tumores invasivos, prognóstico e resposta terapêutica, após obtenção de amostras por PAAF. Trata-se de um método mais preciso na definição de casos indeterminados, em comparação com a análise citopatológica convencional, que se baseia exclusivamente em características visuais, devendo ser empregado como método que reforce a precisão diagnóstica (Es un método con mayor precisión para definir casos indeterminados, en comparación con el análisis citopatológico convencional, que se basa exclusivamente en características visuales, y debe utilizarse como un método que optimiza la precisión diagnóstica).

A atenção na preparação do material, obtido preferencialmente da citopatologia e, o uso adequado da microscopia na captura de imagens de alta resolução, garantem a aplicação efetiva da morfometria e análise de textura nuclear na distinção entre lesões foliculares da tiroide (La atención a la preparación del material, preferentemente obtenido de citopatología, y el uso adecuado de la microscopia para la captura de imágenes de alta resolución, garantizan la aplicación eficaz de la morfometría y el análisis de textura nuclear en la distinción de lesiones tiroideas foliculares).

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