PREVALÊNCIA AUMENTADA DE SÍNDROME METABÓLICA EM PACIENTES COM TRANSTORNOS MENTAIS

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A associação de uma dieta excessivamente calórica e rica em lipídeos com pouca atividade física, tão comum em nossos dias, tem resultado em uma epidemia mundial de obesidade e de doenças ligadas ao metabolismo da glicose. Dentre as doenças ligadas ao metabolismo da glicose, destaca-se a síndrome metabólica (SM), um transtorno de alta prevalência na população em geral, formado por um conjunto de fatores de risco cardiovascular relacionados à deposição central de gordura e à resistência à insulina.¹ O objetivo deste estudo foi revisar a literatura médica, buscando estudos epidemiológicos que avaliaram a prevalência ou incidência de SM em pacientes portadores de transtornos mentais, bem como dos distúrbios metabólicos que a constituem.

Dezesseis estudos epidemiológicos sobre prevalência de SM em populações psiquiátricas foram encontrados. Outros 24 estudos apresentaram dados de prevalência ou incidência de distúrbios constituintes da SM (obesidade, distúrbios do metabolismo da glicose, hipertensão arterial e dislipidemias) em populações psiquiátricas.

Três estudos avaliaram populações psiquiátricas sem diagnóstico específico e verificaram taxas de prevalência de 29.2% a 46%.^2-4 Pacientes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo foram objetos de onze estudos, e, em nove deles, constatou-se uma prevalência elevada de SM, pelos critérios do NCEP (National Cholesterol Education Program).^5-13 Destes, o estudo realizado na Holanda apresentou a menor prevalência de SM (28.4%); todavia, esse valor foi mais de duas vezes a prevalência de SM na população.⁷ Os dois estudos restantes encontraram taxas inferiores a esses valores. Um deles utilizou critérios diagnósticos próprios, não descritos pelos autores, e constatou prevalência de 22.2% em pacientes internados.¹⁴ O outro estudo avaliou indivíduos com esquizofrenia participantes do Northern Finland 1966 Birth Cohort e obteve prevalência de 19.4%, inferior aos valores citados, mas 3.7 vezes maior que a do grupo-controle.¹⁵

Um único estudo foi encontrado envolvendo pacientes com transtorno bipolar, com prevalência de 30% para SM.¹⁶ Não foram encontrados estudos envolvendo pacientes com diagnóstico atual de depressão unipolar. Todavia, um estudo avaliou, nos Estados Unidos, a prevalência de SM em indivíduos com história de transtorno depressivo maior, participantes do NHANES III (Third National Health and Nutrition Examination Survey).¹⁷ Em mulheres jovens (17 a 39 anos), a prevalência encontrada foi de 12.3%, taxa duas vezes maior que a do grupo-controle.

Tomados em conjunto, os estudos expostos nesta revisão sugerem que pacientes portadores de transtornos mentais mais graves, como esquizofrenia e transtornos esquizoafetivos, apresentam probabilidade maior de serem acometidos por SM. O mesmo pode não ocorrer em se tratando de transtorno bipolar, haja vista que, no único estudo envolvendo pacientes com esse transtorno, a prevalência de SM encontrada foi apenas discretamente superior à dos valores populacionais.

Não foi possível concluir com certeza sobre a existência de associação positiva entre SM e depressão. O único estudo encontrado¹⁷ constatou prevalência aumentada de SM em mulheres com história de depressão, mas não em homens. Ademais, outras avaliações de prevalência ou incidência de distúrbios do metabolismo da glicose em pacientes deprimidos ou com escores elevados de sintomas depressivos apresentaram resultados contraditórios.^18-23

É importante notar que, apesar das altas taxas de SM em indivíduos esquizofrênicos, prevalência aumentada de obesidade nessa população não foi constatada por Brown et al.²⁴ na Inglaterra, ou por Allison et al.²⁵ nos Estados Unidos. Tais achados podem ser creditados à existência de porcentagem significativa de esquizofrênicos com baixo peso e à maior incidência de adiposidade visceral nessa população, independentemente da existência de obesidade.²⁶

A maior prevalência de SM em populações psiquiátricas explica-se por uma causalidade multifatorial, em que se incluem fatores ligados ao estilo de vida desses pacientes, fatores genéticos e o uso de psicofármacos. Sabe-se que alimentação inadequada e estilo de vida sedentário desempenham papéis importantes na gênese da SM. Indivíduos com esquizofrenia ou transtorno bipolar realizam pouca atividade física e consomem dieta pouco saudável.^24,26,27 Variáveis psicossociais relacionadas ao estresse podem estar envolvidas. Sentimentos de cansaço excessivo ou traços de personalidade que refletem um estilo de vida estressante correlacionam-se significativamente com hiperinsulinemia, hiperglicemia, dislipidemia, hipertensão e obesidade central.²⁸ Pacientes com esquizofrenia podem apresentar redução da atividade em lobo frontal de uma substância denominada brain-derived neurotrophic factor (BDNF), o que também está relacionado à menor sensibilidade à insulina.²⁹ Estudos em populações orientais sugerem que polimorfismos de genes relacionados à insulina e à tirosina-hidroxilase associam-se tanto à resistência à insulina como à depressão.³⁰ Por fim, sofrimento perinatal é fator predisponente para desenvolvimento de resistência à insulina e também está implicado na gênese da esquizofrenia.^31,32

Todavia, é razoável suspeitar que o uso de psicofármacos, principalmente antipsicóticos atípicos, seja provavelmente a causa mais importante da maior prevalência de SM em pacientes psiquiátricos. Antipsicóticos atípicos estão associados a uma maior incidência de obesidade, diabetes mellitus e dislipidemias.³³ Um estudo comparativo com pacientes esquizofrênicos com ou sem história de uso de antipsicóticos, constatou que o uso prévio de antipsicóticos foi responsável pela maior resistência à insulina encontrada nesses pacientes.³⁴

Limitações quanto aos resultados dessa revisão devem ser salientadas. Alguns estudos sobre prevalência de SM em populações psiquiátricas envolveram um número muito pequeno de pacientes. Ademais, em sua maioria, os valores encontrados foram obtidos de pacientes encaminhados a centros de referência ou a partir da avaliação inicial de pacientes incluídos em ensaios com psicofármacos. Assim, é possível que representem, na verdade, a prevalência de SM em pacientes com transtornos mentais de difícil tratamento. Há, contudo, exceções. O estudo que avaliou a prevalência de SM em indivíduos com história de depressão é bastante representativo da população norte-americana, haja vista ter sido realizado utilizando dados do NHANES III; todavia, não pode ser generalizado para pacientes que estejam vivenciando um episódio depressivo.¹⁷ Por fim, a amostragem de indivíduos esquizofrênicos em um estudo realizado na Escandinávia foi realizada a partir de um banco de dados representativo da população local.¹⁵ Seus resultados, no entanto, devem ser encarados com reservas devido ao número pequeno de pacientes e à limitada faixa etária que representam.

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