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Hallazgos científicos |
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Optimización de la Terapia Antibiótica. La Experiencia Aberdeen
Aberdeen, Reino Unido: Es frecuente el uso inapropiado de antibióticos, especialmente en forma intravenosa, a pesar de cultivos, radiografías de tórax y perfiles de sepsis negativos. Fuente científica: |
Introducción El tratamiento exitoso y eficaz de las enfermedades infecciosas con agentes antimicrobianos aún constituye.un problema en la medicina actual, y muchos estudios registran el aumento significativo de la incidencia de resistencia. Esto produce mayores costos de salud, períodos más prolongados durante los cuales los pacientes son contagiosos, mayor morbilidad, internaciones más prolongadas y, en ciertos casos, mayor mortalidad. En la actualidad los tratamientos antibióticos (ATB) suelen ser empíricos, pero si este tipo de terapia es inadecuada, los resultados serán malos, además de favorecer la aparición de resistencia. Una de las claves del uso empírico de ATB recae en la selección de drogas. Esto es complicado porque cada vez hay más ATB disponibles. Teniendo esto en cuenta, se preparó el formulario Grampian, como guía para el uso racional de ATB en esa región de Escocia. Otro factor clave es el modo de administración de los ATB. Los estudios publicados muestran que el cambio de la forma intravenosa (i.v.) a la oral tan pronto como sea posible reduce los costos y la estadía hospitalaria. En este estudio se investiga la calidad de los tratamientos en las Acute Medicines Assessment Unit (AMAU), donde los pacientes son ingresados directamente o luego de pasar por un departamento de Accidentes & Emergencias (A&E), para ser evaluados, estabilizados y enviados a los sectores correspondientes. El enfoque se centró en la prescripción empírica de ATB, tipo de ATB usado, modo de administración, grado de concordancia con la política de ATB del sector correspondiente, duración del tratamiento e investigaciones microbiológicas. Métodos Este estudio prospectivo se realizó durante un período de 3 meses. De cada paciente, se recolectó la siguiente información: género, edad, diagnóstico provisorio, principal sistema afectado, parámetros de sepsis, ATB usados, dosis y vía de administración, frecuencia/intervalo de dosis, tiempo entre la admisión y el inicio de la terapia, tipo de especímenes recolectados y resultados. Las definiciones y criterios usados fueron: Tratamiento empírico: uso inicial de ATB antes de la identificación del patógeno. Tratamiento ATB inadecuado: el germen aislado es resistente al ATB usado. Tratamiento ATB adecuado: la terapia empírica coincide con los datos de sensibilidad. Especímenes apropiados: las muestras tomadas coinciden con el diagnóstico. Parámetros de sepsis: presencia de dos o más de los siguientes: temperatura >38 ºC o < 36ºC; frecuencia cardíaca >90/minuto; frecuencia respiratoria >20/minuto; PaCO2 <4.3 kPa; recuento de glóbulos blancos >12000 o <4000/mm3. Sepsis grave: asociada con hipotensión o hipoperfusión de órganos. Resultados Se incluyeron en el estudio 221 pacientes que recibieron tratamiento ATB empírico, la mayoría de los cuales presentaba problemas respiratorios (48%) o genitourinarios (25%). Hubo bacteriemia en cerca del 3% de los casos. El tiempo promedio entre la admisión y el inicio del tratamiento fue de 7.2 horas. En 52% de los pacientes, la terapia empírica concordó con la política de ATB. En sólo 77% se obtuvieron muestras de laboratorio apropiadas, de las cuales 38% presentaron desarrollo significativo de microorganismos. El 30% las muestras se tomó luego de la administración de la primera dosis de ATB. Sólo 29% de los pacientes tuvieron resultados de cultivos que ameritaban el uso de ATB. En el estudio de 133 pacientes que recibieron terapia ATB i.v., 72% tuvieron cultivos negativos y 69% tenían perfiles de sepsis negativos. El riesgo relativo de recibir tratamiento ATB i.v. con cultivo negativo fue del 72%, lo que implica un odds ratio de 2.6. Hubo tendencia a perfil de sepsis positivo en pacientes tratados con ATB i.v., pero no fue estadísticamente significativa. En el análisis de subgrupos se compararon las radiografías de tórax con los resultados del cultivo: 43% de los pacientes sin alteraciones radiológicas también presentaron cultivos negativos y 41% tenían perfiles de sepsis negativos. Los cuatro ATB más comúnmente utilizados en la AMAU fueron cefotaxima, claritromicina, amoxicilina/ácido clavulánico, y amoxicilina. En 34% de los pacientes se usaron combinaciones de ATB. De ellas, las tres combinaciones más frecuentes fueron cefotaxima/claritromicina, cefotaxima/metronidazol y benzilpenicilina/flucloxacilina. De los 63 pacientes con resultados bacteriológicos positivos, 51% estaban recibiendo ATB inadecuados. Se interrumpió el tratamiento en 7% de los pacientes que tuvieron cultivos negativos, mientras que en 9% el tratamiento se suspendió dentro de los 3 días por otras razones, principalmente por la resolución de los signos clínicos de infección. En 72% de los pacientes con cultivos negativos, el informe del cultivo no influyó en la duración o tipo de ATB. El tiempo que se demoraba en pasar del tratamiento i.v. al oral fue de 1 a 11 días, y la duración del tratamiento de 1 a 26 días. No se vio relación significativa entre el resultado de los cultivos y la duración del tratamiento. De los que iniciaron tratamiento empírico, 60% lo recibieron en forma i.v., si bien 83% eran capaces de tomar la medicación en forma oral. En 86% de los casos se encontró documentación de resultados. El intervalo de tiempo entre la disponibilidad de los informes y su documentación en notas fue de 1 día en 85% de los casos. De los 221 casos, 95% se habían recuperado, 3.5% continuaban internados y 1.8% habían fallecido al momento de culminar el estudio. Discusión La mayoría de las internaciones que se trataron con ATB empíricos eran casos de infecciones respiratorias, seguidas por las del tracto urinario. La recolección de 77% de muestras apropiadas parece ser razonable, dada la dificultad de recolectar esputo en muchas de las infecciones del tracto respiratorio, pero 30% de los especímenes se obtuvieron luego de que el paciente recibiera la primera dosis de ATB. La demora de 7.2 horas entre la internación y el inicio del tratamiento es otro punto a mejorar, si bien la mayoría de los casos aquí incluidos no fueron de urgencia, y el retraso pudo haber servido para medición de parámetros de sepsis, tinción de Gram o examen microscópico de la orina. Este estudio muestra un sobreuso de ATB. Los resultados de los cultivos, especialmente los negativos, no fueron mayormente tenidos en cuenta para la indicación o cese del tratamiento. De los 221 pacientes incluidos, 60% recibieron los ATB en forma i.v., si bien 83% eran capaces de ingerirlos en forma oral. De los que tuvieron cultivos negativos, 72% estaban recibiendo ATB i.v., y además no tenían parámetros de sepsis ni hallazgos radiológicos positivos. El uso de formas orales de ATB en la terapia empírica podría ser más cómodo para el paciente, facilitaría la administración y sería más rentable. Los estudios realizados demuestran que se pueden lograr niveles terapéuticos similares a los del tratamiento i.v. con los ATB orales, si se realiza la correcta evaluación del paciente, especialmente en ausencia de parámetros de sepsis. En general, el cambio de la forma i.v. a la oral se producía alrededor de los 3.5 días, y no parece haber motivos para que este período no se redujera a 24 horas. La duración promedio del tratamiento ATB fue de 8 días, y podría ser acortado si se tomaran en cuenta los resultados de los cultivos y los perfiles de sepsis. La documentación de los resultados (86%) es satisfactoria, pero como los informes tendían a estar impresos y mezclados con estudios antiguos, solían ser pasados por alto. El uso indebido de ATB aumenta los costos de los tratamientos, genera efectos colaterales indeseables, produce fracasos terapéuticos y genera resistencia. Este estudio sugiere que el uso de ATB podría mejorarse siguiendo pasos sencillos: mayor uso de informes de cultivos, microscopia y perfiles de sepsis; uso más racional de ATB i.v., con revisión diaria e interrupción en caso de perfiles de sepsis o cultivos negativos; protocolos más precisos para la terapia empírica, y, cuando la sepsis es grave, administrar ATB i.v. tan pronto como sea posible.
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Enfermedad Invasiva por Estreptococos del Grupo A. Factores de Riesgo en Adultos
El contacto persona a persona es importante en la enfermedad invasiva por estreptococos del grupo A en el adulto. Fuente científica: | |
La infección invasiva por estreptococos del grupo A (EGA) puede producir síndromes rápidamente progresivos como la fascitis necrotizante y el síndrome de shock tóxico estreptocócico. La tasa de mortalidad de la patología por EGA varía entre el 10% y 15%, mientras que la del shock tóxico puede exceder el 60%. La mayoría de estas infecciones son extrahospitalarias. Aunque diversos estudios identificaron varios factores de riesgo del huésped tales como edad, etnia nativa americana, infección por HIV, diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular, alcoholismo y otras patologías crónicas, no evaluaron los factores de riesgo en el hogar. Experiencias realizadas en la década de 1950 demostraron que los niños en edad escolar fueron los principales responsables de introducir la cepa EGA en el hogar y que las madres tendían a adquirir con mayor frecuencia la bacteria. En la presente experiencia los autores efectuaron un estudio con casos y controles para evaluar la importancia de los factores de riesgo previamente identificados de infección por EGA invasiva. La enfermedad invasiva por EGA fue definida por el aislamiento de Streptococcus pyogenes de un sitio normalmente estéril (sangre, líquido cefalorraquídeo, articular, peritoneal, pericárdico, escrotal, muestras quirúrgicas y hueso) en pacientes no internados mayores de 18 años. Los casos fueron identificados en dos áreas norteamericanas (zonas metropolitanas de Atlanta y de Baltimore) y una canadiense (Toronto-Peel) entre 1997 y 1999. La población de las regiones evaluadas ascendió a 9 millones de personas. Todos los hospitales y laboratorios de las áreas estudiadas fueron contactados cada 2 semanas y auditados semestralmente para identificar los pacientes con EGA invasiva. Mediante un «algoritmo de caso» se identificaron las personas infectadas. Los pacientes o los familiares de los fallecidos fueron contactados y entrevistados. Los controles se seleccionaron mediante un proceso sistemático de discado telefónico secuencial. Los participantes fueron agrupados de acuerdo con la edad (18 a 44 años, 45 a 64 años y 65 años o más). La elección del control se inició después de la identificación, confirmación de elegibilidad e inclusión de un caso. El cuestionario completado por pacientes y controles permitió conocer información demográfica, nivel socioeconómico, consumo de tabaco por parte del entrevistado y de otras personas en el hogar, historia médica y antecedentes de alcoholismo o de empleo de drogas ilegales inyectables. En la sección de historia médica, los autores diferenciaron entre empleo "regular" o "nuevo" de antiinflamatorios no esteroides (AINE). El cuestionario reveló información sobre el contacto, en el hogar y en el trabajo, con niños, individuos con sintomatología de enfermedad por EGA y con otras personas, así como número de residentes en el hogar y por habitación, y tipo de relaciones. La entrevista permitió conocer la cantidad de niños en el hogar, el tiempo compartido con ellos y con niños no convivientes, la frecuencia de ciertas conductas (comer del mismo plato, compartir una bebida, dormir en la misma cama) y el antecedente de algún enfermo en el hogar en las 2 semanas previas a la enfermedad del caso o a la entrevista del control. Las entidades evaluadas incluyeron dolor de garganta, fiebre, tos de reciente comienzo, secreción nasal, infección cutánea, diagnóstico de faringitis estreptocócica, otitis, sinusitis o muerte. Para evaluar la gravedad de la patología se indagó si el paciente consultó al médico, faltó al colegio o al trabajo, recibió antibióticos o fue hospitalizado. El cuestionario también incluyó preguntas sobre el tipo de ambiente laboral, horas de trabajo, cantidad de compañeros y el antecedente de algún enfermo en las 2 semanas previas a la infección o a la entrevista. El análisis estadístico de los factores de riesgo se efectuó de forma separada para cada grupo etario. La encuesta detectó 401 episodios de enfermedad EGA invasiva en mayores de 18 años; 390 personas fueron localizadas e invitadas, pero participaron finalmente 139. El 13% falleció debido a bacteriemia y celulitis, principalmente. El microorganismo se identificó con mayor frecuencia en sangre. Varios factores estuvieron asociados con la enfermedad invasiva por EGA en los pacientes de edades comprendidas entre 18 y 44 años. La seropositividad para HIV y el antecedente de consumo de drogas por vía inyectable estuvieron significativamente asociados con la patología cuando cada variable se analizó individualmente. Factores como tabaquismo, convivencia con niños, diabetes, cáncer, empleo regular de AINE o de corticoides y consumo excesivo de alcohol no se asociaron con la entidad. El análisis estadístico reveló que el antecedente de un niño como mínimo con dolor de garganta en las últimas dos semanas, la seropositividad para HIV y el consumo de drogas por vía intravenosa se asociaron de forma independiente con la patología. En los mayores de 45 años, 3 o más convivientes con inclusión de un niño, la presencia de fumadores en el hogar, patologías como diabetes mellitus, enfermedad cardíaca, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cáncer, parálisis, el empleo regular de AINE o de corticoides y el consumo de drogas inyectables se asociaron con infección invasiva por EGA. El análisis estadístico reveló que 3 residentes como mínimo, diabetes mellitus, enfermedad cardíaca, cáncer y empleo de corticoides se asociaron de manera independiente con la patología infecciosa. De los 47 casos con un foco cutáneo (36 con celulitis, 9 con fascitis necrotizante y 2 con un absceso), el 83% refirió una herida abierta o quemadura antes del inicio de la sintomatología, y el 11% destacó el diagnóstico de alguna entidad cutánea (eczema, psoriasis o dermatitis seborreica). Finalmente, ambiente laboral, cantidad de compañeros, horas de trabajo y presencia de algún enfermo no se asociaron con la infección. La experiencia sugiere que factores del huésped y del ambiente están asociados con el riesgo de enfermedad invasiva por EGA extrahospitalaria en el adulto. Los factores ambientales destacan la importancia de la transmisión persona a persona de los estreptococos del grupo A. Los autores consideran que los presentes resultados permitirán modelar las estrategias actuales y futuras para evitar esta patología. Además, pueden ser de utilidad en el refinamiento de las recomendaciones para la profilaxis en los contactos íntimos. Por último, opinan que la inmunización debería ser considerada en los individuos con antecedentes de empleo de drogas inyectables, infección por HIV, diabetes mellitus, enfermedad cardíaca, cáncer y empleo de corticoides.
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ANALIZAN LOS HALLAZGOS RADIOLÓGICOS EN PACIENTES CON SÍNDROME RESPIRATORIO AGUDO GRAVE
Shenzhen, China: La radiografía de tórax es un instrumento sensible y específico para el diagnóstico y tratamiento del síndrome respiratorio agudo grave; en estos enfermos debería repetirse cada 1 a 3 días. Fuente científica: | |
El síndrome respiratorio agudo grave (SARS); también conocido como neumonía atípica infecciosa, es causado por un nuevo tipo de coronavirus. En la mayoría de los pacientes, el síndrome comienza en forma aguda y evoluciona rápidamente. En este trabajo los autores comunican los hallazgos radiográficos en 52 pacientes con SARS confirmado, internados en su institución entre el 9 de febrero y el 10 de mayo de 2003. La cohorte de estudio estuvo integrada por 25 hombres y 27 mujeres de 4 a 69 años, con una edad promedio de 29 años. Los criterios diagnósticos en todos estos casos incluyeron: 1) inicio brusco de los síntomas con fiebre intermitente o irregular como primera manifestación; 2) tos seca y ocasionalmente estrías sanguinolentas en esputo; 3) discordancia entre los signos y los síntomas; 4) cultivo negativo y recuento de blancos y de neutrófilos normal o ligeramente descendido; 5) IgG e IgM específica detectada por enzimoinmunoensayo o confirmación viral por reacción en cadena de polimerasa reversa (PCR-R), y 6) sombras en parches en pulmones en la radiografía en proyección anterior y lateral. En 51 pacientes hubo fiebre (38 ºC a 39.5 ºC) en forma intermitente o irregular. Catorce enfermos presentaron escalofríos ocasionalmente. La mayor parte de los pacientes refería tos seca y uno tuvo estrías sanguinolentas en esputo. Un total de 21 casos tuvo disnea, movimientos respiratorios acelerados y falta de aire; 5 de ellos presentaron posteriormente síndrome de distrés respiratorio agudo. Dieciséis enfermos tuvieron dolor de articulaciones, decaimiento general y dolor torácico. Cuarenta y tres individuos tenían estertores secos y húmedos. En todos los casos se constató un recuento de blancos de 7 000 o menos con recuento de neutrófilos igual o inferior a 0.70. La cantidad de linfocitos CD4+ disminuyó en forma muy marcada. En los 52 pacientes se realizó PCR-R; el 23.1% tuvo resultados positivos. Cuarenta y seis sujetos (88%) tuvo IgG antiviral específica y 36 (69.2%) presentaron IgM positiva. En 31 enfermos se observaron focos pulmonares bilaterales; diez tuvieron lesión sólo del pulmón derecho (8 en campo inferior y 2 en lóbulo medio); 11 tuvieron focos en pulmón izquierdo. Al inicio, el compromiso se limitó a un segmento o lóbulo del pulmón. Las sombras en parche fueron densas con márgenes débiles y no claros. En 16 pacientes se observaron imágenes en vidrio esmerilado, en uno de ellos las lesiones evolucionaron ampliamente en las 48 horas posteriores a la internación. Otros 18 individuos tuvieron pequeñas lesiones maculares en segmentos de un único pulmón. Un enfermo presentó sombras nodulares en un segmento con varias sombras pequeñas conectadas entre sí. En algunas partes los límites permanecieron claros y pudieron verse los vasos. En un paciente, las lesiones evolucionaron con engrosamiento y aspecto lineal irregular. Otro paciente presentó atelectasia; 72 horas después del tratamiento la lesión se reexpandió. En 9 enfermos sometidos a tomografía computada se confirmaron sombras en parches en ambos pulmones con aspecto de vidrio esmerilado. Los cambios patológicos en pacientes con SARS aún no son claros. Trabajos recientes mostraron que hay daño alveolar pulmonar en distintos sitios en el primer estadio y en la fase de organización de la lesión. Las manifestaciones iniciales incluyen edema de pulmón y formación de membrana hialina. Histológicamente pueden observarse células epiteliales exfoliadas y macrófagos multinucleados e infiltración de mononucleares en el tejido intersticial. Los autores recuerdan que varios agentes etiológicos pueden ocasionar lesiones pulmonares similares a las que se observan en el SARS. Sin embargo, algunas manifestaciones especiales pueden ser de ayuda diagnóstica. Estas incluyen 1) la presencia de sombras grandes o pequeñas en la fase precoz de la enfermedad, ubicadas predominantemente en parte media e inferior de pulmones; 2) cambios rápidos en los focos; 3) cuando la infección no se controla clínicamente, las sombras pueden extenderse al otro pulmón y pueden aparecer imágenes en vidrio esmerilado; 4) en pacientes con daño intersticial bilateral no suelen observarse focos en parches, por la rápida absorción de las lesiones; 5) los hallazgos radiográficos no se corresponden con los clínicos: síntomas relativamente leves pueden acompañarse de cambios radiográficos marcados; 6) los focos pueden migrar, por ejemplo, desde el lóbulo inferior hacia la parte media o superior luego de la desaparición de las lesiones en las localizaciones iniciales y 7) pueden observarse algunas sombras residuales en forma de cordón luego de que las lesiones se reabsorben; además, se puede producir fibrosis pulmonar en los casos más graves. En resumen, las manifestaciones mencionadas, el compromiso preferencial de parte media e inferior del pulmón, la migración de los focos, los cambios radiográficos rápidos y la absorción completa de los focos en forma lenta pueden considerarse bastante específicas del SARS. Empero, debido a que la radiografía torácica es crucial en el diagnóstico, deben evaluarse series más numerosas de enfermos para establecer con certeza la utilidad de estos parámetros en la identificación de este tipo de neumonía.
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Duración del Tratamiento Antibacteriano en la Enfermedad de Lyme. Estudio Aleatorizado, Controlado y a Doble Ciego
Nueva York, EE.UU.: En pacientes con enfermedad de Lyme, la administración de doxiciclina durante 20 días o el agregado de una dosis única de ceftriaxona no parecen asociarse con beneficio adicional al que se observa con el tratamiento con doxiciclina durante 10 días. Fuente científica: |
La enfermedad de Lyme (EL) es la patología transmitida por vectores más frecuente en los Estados
Unidos. Sin embargo, aún no hay acuerdo en relación con la duración apropiada del tratamiento
antibacteriano. Un pequeño estudio aleatorizado publicado en 1983 mostró que la evolución no era mejor
en pacientes que recibían tetraciclinas durante 20 días en comparación con la terapia durante 10 días. A
pesar de ello, los trabajos más recientes han empleado en su mayoría tratamientos de 3 semanas de
duración, e incluso algunos grupos recomiendan terapia más prolongada. Otro punto de discusión tiene
que ver con la posible diseminación del agente etiológico, Borrelia burgdorferi, en el sistema
nervioso central, en el momento del diagnóstico. En este caso, la terapia debería incluir agentes que
pasan la barrera hematoencefálica, por ejemplo ceftriaxona. Con la finalidad de responder estos
interrogantes, los autores comparan tres esquemas de tratamiento: doxiciclina durante 10 días (Dox10);
Dox10 más una dosis de ceftriaxona (Dox10Cef) y doxiciclina durante 20 días (Dox20).
Se incluyeron pacientes de al menos 16 años con eritema migrans (lesiones cutáneas de eritema
anular de 5 cm de diámetro o mayores), fueron excluidos enfermos con antecedente de alergia a los
antibióticos beta lactámicos o tetraciclinas, los tratados con antibióticos durante más de 48 horas por la
enfermedad antes del estudio y los que padecían meningitis o bloqueo cardíaco.
Los enfermos fueron asignados en forma aleatoria a Dox10, Dox10Cef o Dox20. La ceftriaxona se
administró en dosis de 2 g por vía intravenosa seguida de doxiciclina, en dosis de 100 mg dos veces por
día. Con el propósito de que los pacientes con enfermedad diseminada estuvieran distribuidos en forma
homogénea en los tres grupos de tratamiento, en la aleatorización se tuvo en cuenta la presencia de
síntomas (lesiones cutáneas características y síntomas sistémicos) o su su ausencia (una única lesión
cutánea sin manifestaciones generalizadas). Los pacientes fueron controlados a los 20 días, 3, 6, 12, 24 y
30 meses. Se utilizaron cuestionarios estructurados y los síntomas se reflejaron en una escala visual
analógica. En todos los controles se tomó una muestra de sangre para estudio serológico
(enzimoinmunoensayo).
En la evolución se consideró respuesta completa, parcial o fracaso. La respuesta temprana se valoró a los
20 días; en este momento la respuesta completa consistió en la resolución de las lesiones cutáneas y de
los síntomas asociados; la respuesta parcial también incluyó la desaparición de las lesiones en piel pero
con falta de mejoría completa de los síntomas generales mientras que se consideró fracaso terapéutico a
la falta de mejoría clínica al décimo día, recidiva del eritema migrans, recurrencia de la hipertermia
o aparición de nuevas manifestaciones clínicas reumatológicas, cardíacas o neurológicas de EL, ausentes
a los 10 días. La aparición de meningitis, bloqueo cardíaco u otra manifestación sistémica que requiriera
tratamiento antibiótico también fueron parámetros de fracaso terapéutico.
La respuesta tardía se valoró a los 3, 12 y 30 meses. Se consideró respuesta completa a la ausencia de
recurrencia de las lesiones cutáneas o de síntomas asociados. La respuesta parcial consistió en la falta de
recidiva del eritema, ausencia de manifestaciones generales, resolución incompleta o aparición de nuevos
síntomas subjetivos. El fracaso consistió en la ocurrencia de manifestaciones objetivas de EL. La
evaluación neurológica se realizó con varias pruebas establecidas y los resultados se compararon con los
de sujetos de un grupo control.
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T. cruzi en Personas sin Evidencia Serológica de la Enfermedad, en Argentina.
Córdoba, Argentina : La prevalencia de detección de ADN de T. cruzi por PCR en individuos seronegativos de regiones endémicas de Córdoba, Argentina, fue de 15%. La consideración de este hecho es particularmente pertinente en el momento del diagnóstico, de la decisión terapéutica y de las recomendaciones en relación con transfusiones. Fuente científica: | |
La tripanosomiasis americana o enfermedad de Chagas habitualmente es asintomática y por este motivo el diagnóstico se establece con las pruebas de laboratorio. Durante el período clínico indeterminado y en el estadio crónico, la enfermedad se identifica mediante la detección de IgG contra Trypanosoma cruzi por dos pruebas serológicas distintas. El diagnóstico serológico también es importante desde el punto de vista de vigilancia epidemiológica, para evaluar la eficacia del tratamiento y para pruebas de rutina en los bancos de sangre. Por el contrario, la identificación del parásito es esencial para establecer el diagnóstico de enfermedad de Chagas en estadio agudo. En etapas posteriores, la observación del agente etiológico es difícil debido al bajo nivel de parasitemia. Sin embargo, señalan los autores, la introducción de la reacción en cadena de polimerasa (PCR) permitió la detección de T. cruzi en pacientes con enfermedad de Chagas crónica. En esta fase, la prevalencia de parásitos circulantes por PCR oscila entre 21% y 100%. La variabilidad puede estar asociada con episodios de reinfección. Estudios previos hicieron hincapié en la elevada sensibilidad de la PCR en comparación con los hallazgos serológicos convencionales, xenodiagnóstico o cultivo de sangre. Sin embargo, en algunas de estas investigaciones se observaron resultados discordantes: parasitemia por PCR en pacientes seronegativos. Este fenómeno, parasitemia en sujetos con serología negativa, representa un problema sanitario importante ya que la mayoría de las recomendaciones diagnósticas y terapéuticas se basan en los resultados de las pruebas serológicas. En esta oportunidad, los autores realizan un estudio transversal en dos poblaciones con riesgo alto de enfermedad de Chagas, con la finalidad de establecer la prevalencia de PCR positiva para T. cruzi en individuos seronegativos. Se evaluaron 194 sujetos: 110 de una población urbana con sospecha epidemiológica o clínica de enfermedad de Chagas asistidos en la institución en los últimos 10 años (se considera que Córdoba es un área de baja endemicidad) y 84 sujetos de La Posta, un pequeño pueblo rural localizado en el norte de la provincia, una zona altamente endémica. Todos los participantes completaron un cuestionario clínico y epidemiológico; todos fueron sometidos a examen físico, electrocardiograma y ecocardiografía transtorácica. Se efectuaron tres pruebas serológicas para la detección del parásito: inmunofluorescencia indirecta (resultados positivos en presencia de un título igual o superior a 1:32); prueba de inhibición de la hemaglutinación (positiva con un título de 1:28 o más alto) y enzimoinmunoensayo. Se estableció el diagnóstico de enfermedad de Chagas en presencia de dos pruebas serológicas positivas como mínimo. En todos los sujetos se tomaron muestras de sangre para detección de ADN de T. cruzi por PCR con marcadores específicos y ADN de epimastigotes de cultivo, como control positivo. El 69% y 44% de los pobladores de la región urbana y rural tuvieron pruebas serológicas positivas pero, en forma global, el 41% no reunía los criterios para establecer el diagnóstico serológico de enfermedad de Chagas. La PCR empleada ha mostrado ser altamente específica para la detección de T. cruzi en sangre. Hubo parasitemia por PCR en el 17% de las 194 personas estudiadas. El fenómeno se observó con mayor frecuencia entre participantes de la región rural que en la urbana (20 y 14 individuos con resultados positivos, respectivamente). Cuando sólo se consideró la población seronegativa, la PCR fue positiva en el 15% de los participantes (3 y 9 residentes en el área urbana y rural). Sólo un paciente (de la región urbana) tenía antecedente de una prueba Machado-Guerreiro positiva. Dos de los tres individuos de la zona urbana habían nacido en regiones altamente endémicas. La enfermedad en todos los casos urbanos se controló un año después del reclutamiento; la serología posterior fue negativa. En cambio, ninguno de los pacientes de la región rural tenía historia de pruebas serológicas positivas. Cuando T. cruzi ingresa al organismo, ocurren numerosas reacciones inmunológicas destinadas a eliminar el parásito. La respuesta inmunitaria celular tiende a evitar la diseminación del parásito. Primero aparece IgM específica y dos a tres semanas más tarde, IgG. Sin embargo, todos estos mecanismos de defensa son ineficaces: el parásito logra persistir en tejidos en baja densidad. El fenómeno induce una reacción inflamatoria local que, en definitiva, es la causa del daño de órganos, en la fase crónica de la enfermedad. Rara vez se aísla T. cruzi de sangre o tejidos de pacientes con la patología. El estudio actual revela que es posible la detección de personas con T. cruzi en sangre pero con hallazgos serológicos negativos, en zonas altamente endémicas y riesgo epidemiológico elevado. En forma previa, un estudio realizado en 45 niños bolivianos había mostrado resultados similares, añaden los expertos. Asimismo, en una investigación de Brasil se registraron 3 casos discordantes. Se han propuesto varias teorías para explicar el fenómeno. En primer lugar cabe la posibilidad de que el sistema inmune no reaccionara aún al parásito. Sin embargo, la infección aguda fue un hecho infrecuente en la población adulta evaluada y la población urbana rara vez se expone a la reinfección por vectores. Asimismo, la probabilidad de una PCR falsa positiva (por contaminación) parece altamente improbable ya que las pruebas se repitieron 3 veces en cada enfermo, con los mismos resultados. Por último, agregan los autores, debe tenerse en cuenta la posibilidad de que el parásito infecte en forma crónica a algunos individuos sin generar una respuesta inmune; también es posible que los anticuerpos no se detecten por las pruebas convencionales empleadas. De hecho, un grupo ha descripto anticuerpos líticos fijadores de complemento en el 80% de los enfermos seronegativos con PCR positiva. Independientemente del mecanismo por el cual aparece la discrepancia, es importante analizar sus consecuencias clínicas y diagnósticas, agregan los expertos. En el estudio actual, al menos 3 de los 12 enfermos provenientes de una región altamente endémica tenían signos de patología cardíaca. Por consenso se acepta que la detección de ADN representa una prueba cierta de la presencia de parásitos. El ADN detectado en sangre se origina a partir de parásitos extracelulares recientemente liberados o destruidos. Sin embargo, debido a que el parásito en forma de tripomastigote no es infeccioso, es imposible mediante la identificación de ADN por PCR establecer el grado de infecciosidad de la sangre. Por otra parte, es posible que fragmentos de amastigotes (forma infectante de tejidos) pasen al torrente sanguíneo luego de interactuar con el sistema inmune. Aunque esta consideración es altamente pertinente desde el punto de vista sanitario, aún no existe información precisa al respecto y el riesgo de transmisión en este contexto todavía se desconoce. En opinión de los especialistas, sería interesante evaluar una población sin riesgo de enfermedad de Chagas con la finalidad de establecer el valor predictivo de la PCR en sujetos seronegativos. En conclusión, afirman, la prevalencia de detección de ADN de T. cruzi por PCR en individuos seronegativos de regiones endémicas fue de 15%. Más aún, algunos de estos enfermos tenían anormalidades cardiológicas compatibles con enfermedad de Chagas. Este hecho debería ser particularmente tenido en cuenta en el momento del diagnóstico, de la decisión terapéutica y de las recomendaciones en relación con transfusiones.
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Corticosteroides e Inmunomoduladores: Riesgo de Complicación Posoperatoria Infecciosa en Pacientes con Enfermedad Intestinal Inflamatoria
Pensilvania, EE.UU.: El uso preoperatorio de corticosteroides en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria se asocia con aumento del riesgo de complicaciones infecciosas posoperatorias. Fuente científica: | |
El curso de la enfermedad intestinal inflamatoria (EII) generalmente hace que el paciente requiera inmunosupresores e inmunomoduladores. Si bien corticosteroides (CS), azatioprina (AZ), 6-mercaptopurina (6-MP) y metotrexato son efectivos en el control de la enfermedad, muchos pacientes pueden llegar a necesitar una intervención quirúrgica. Las infecciones posoperatorias son una de las principales causas de internaciones prolongadas, incremento en los costos y mayor morbimortalidad. Los inmunomoduladores usados en la EII pueden predisponer a las infecciones, principalmente por supresión de la médula ósea y leucopenia en el caso de 6-MP y AZ, y además por mala cicatrización con los CS. La hipótesis de este trabajo fue que los pacientes que reciben CS tienen mayor riesgo de complicaciones infecciosas posoperatorias, y que la exposición a 6-MP o AZ aumenta aún más el riesgo. Se revisó la base de datos del hospital donde se realizó la investigación para identificar a los pacientes internados con diagnóstico primario o secundario de colitis ulcerosa (CU) o enfermedad de Crohn (EC) sometidos a cirugía intestinal. Se incluyeron a los pacientes que fueron sometidos a cirugía intestinal electiva y no de urgencia, y se excluyeron a los que tenían perforaciones intestinales, abscesos u otras complicaciones piogénicas de la EII. Se desconoce por cuánto tiempo persiste el efecto inmunosupresor de 6-MP y AZ luego de la interrupción de la medicación. La vida media de las drogas va de 47 minutos a 3 horas, pero los metabolitos activos que se encuentran en los eritrocitos tienen una vida media de 3-13 días. Basados en esto se excluyó a pacientes que hubieran suspendido el tratamiento más de 2 semanas antes de la cirugía. Todos los pacientes recibieron antibióticos prequirúrgicos como profilaxis. Se recolectó la información concerniente al paciente, a la enfermedad, al tratamiento realizado y a la cirugía. Las complicaciones infecciosas evaluadas fueron infecciones de la herida, sepsis, neumonía, peritonitis, abscesos abdominales, dehiscencia de la herida, infección del tracto urinario y fiebre de origen desconocido. La sepsis se confirmó por hemocultivo e hipotensión; las infecciones urinarias por cultivos o análisis de orina; la neumonía por radiografía de tórax; los abscesos abdominales por estudios de imágenes o cirugía; la fiebre de origen desconocido por hemocultivos negativos, análisis de orina y radiografía de tórax. Se consideraron complicaciones infecciosas mayores a las infecciones de la herida, sepsis, neumonía, peritonitis, abscesos abdominales y dehiscencia de heridas. Las complicaciones menores fueron las infecciones del tracto urinario y la fiebre de origen desconocido. Se examinó si 6-MP/AZ, 6-MP/AZ más CS, o CS aumentaban el riesgo de complicaciones posoperatorias. Se evaluaron 159 pacientes, de los cuales 71 tenían CU y 88 EC. Se presentaron 32 complicaciones (18 mayores y 14 menores); 18 se presentaron en pacientes con CU, y 14 en pacientes con EC, sin diferencias estadísticamente significativas entre los grupos. El recuento preoperatorio de glóbulos blancos fue algo mayor en pacientes que recibieron CS solos en comparación con los que no recibieron CS ni 6-MP/AZ o en los que recibieron 6- MP/AZ. El promedio de días de internación fue algo mayor en pacientes tratados con CS (8 días) en comparación con los controles (7.5 días) o con los tratados con 6-MP/AZ (7 días). La internación fue más prolongada en pacientes con infecciones posoperatorias (9.5 días) en comparación con los que no presentaron complicaciones (8 días). Entre los pacientes que recibieron CS solos, hubo 16 casos de infecciones (29%, 11 mayores y 5 menores). Ente los que recibieron 6-MP/AZ con CS o sin ellos hubo 13 complicaciones infecciosas (25%, 6 mayores y 7 menores). Entre los que no recibieron CS ni 6-MP/AZ sólo hubo 3 complicaciones (6%, 2 mayores y 1 menor). Entre los individuos tratados con CS solos el riesgo relativo (RR) fue de 3.32 para cualquier complicación infecciosa y de 6.13 para infecciones mayores. Al compararlos con pacientes que no recibieron CS ni 6-MP/AZ, se vio un incremento del RR de cualquier complicación infecciosa de 4.86, y de infecciones mayores de 10.02. El riesgo de infecciones se asoció en forma directa con la dosis de CS recibida (mayor riesgo en pacientes que recibieron más de 40 mg de prednisona). Entre los tratados con CS, los que recibieron 6-MP/AZ no tuvieron riesgo adicional. Cuando se comparó a los pacientes tratados con 6-MP/AZ con los que no recibieron este tratamiento, el RR de cualquier complicación infecciosa fue de 1.41, y para infecciones mayores de 1.03. No hubo interacción estadísticamente significativa entre CS y 6-MP/AZ en la prueba de heterogeneidad. El RR de complicaciones infecciosas asociado a 6-MP/AZ fue de 2.83 entre los que no recibían CS y de 1.03 entre los que sí recibían CS concomitante. De todos modos, como el tamaño de la muestra fue pequeño, no se puede descartar que el RR de infecciones asociados con 6-MP/AZ sea diferente en función de que el paciente reciba o no CS concomitantemente. En este estudio retrospectivo, el uso de CS se asoció con un incremento del riesgo de complicaciones infecciosas. La adición de 6-MP/AZ no aumentó el riesgo. No se observó incremento del riesgo en pacientes tratados con 6-MP/AZ sin CS. Los CS son muy usados en la EII, y cerca del 29% de los pacientes con EC o CU requerirán de cirugía dentro del año de inicio de la enfermedad. Los costos de la cirugía son superiores a los del tratamiento médico, y una forma de reducir los costos es minimizando las complicaciones posoperatorias asociadas al uso de inmunomoduladores o inmunosupresores, ya que esto implicará más días de internación. Hay muchos efectos colaterales en relación con el uso de CS, 6-MP y AZ, entre los que se encuentran las complicaciones infecciosas. Hasta el momento se realizaron 2 estudios retrospectivos que evalúan la seguridad de los CS en pacientes con EII sometidos a cirugía abdominal; tales ensayos concluyen que el uso preoperatorio de CS no se asocia con las complicaciones posoperatorias relacionadas con la herida. Desafortunadamente, estos estudios no tuvieron en cuenta otros tipos de complicaciones infecciosas. El riesgo de infecciones está aumentado en pacientes que reciben CS por más de un mes, especialmente cuando se usan dosis superiores a 10 mg diarios. Esto coincide con lo observado en esta investigación. Los resultados del trabajo indican que el uso de CS antes de una cirugía intestinal electiva en pacientes con EII se asocia con incremento en la tasa de complicaciones infecciosas posoperatorias. Por lo tanto, se podría pensar que sería beneficioso disminuir las dosis de CS o interrumpirlos antes de la cirugía. Esta hipótesis aún debe ser probada. Como la muestra del estudio fue pequeña, no se puede descartar que el uso de 6-MP/AZ aumente el riesgo de infecciones posoperatorias en dependencia de las dosis recibidas. Se necesitan estudios más grandes para evaluar las complicaciones infecciosas en pacientes tratados con 6-MP/AZ, y uno de los métodos de evaluación podría ser el uso del metabolito de la 6-tioguanina. Como este fue un estudio retrospectivo, cabe la posibilidad de que haya habido mala clasificación de la exposición a las drogas, si bien en él se incluyeron a pacientes con enfermedad crónica y evaluaron los efectos de medicaciones a largo plazo. Sería difícil que los pacientes olvidaran mencionar que están usando los agentes, o que no haya sido registrado su uso por parte del médico. En conclusión, se observó un incremento significativo del riesgo de infecciones posoperatorias en pacientes que reciben CS, y no se vio tal incremento entre los tratados con 6-MP/AZ.
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Otitis y Episodios de Distrés Respiratorio Luego de Infecciones por Virus Sincicial Respiratorio
El virus sincicial respiratorio es uno de los principales responsables, en niños pequeños, de internaciones por distrés respiratorio y de la mayor incidencia de otitis media aguda en esa población. Fuente científica: | |
El virus sincicial respiratorio (VSR) es una de las principales causas de infecciones respiratorias altas y bajas entre los niños en todo el mundo. La bronquiolitis es la principal infección del tracto respiratorio bajo causada por VSR, y la primera causa de internaciones en la infancia. La otitis media aguda (OMA) también es una infección común que afecta principalmente a niños pequeños. En estudios retrospectivos se observó que la OMA puede asociarse con más frecuencia a infecciones por VSR que a otras infecciones virales. Hasta el momento no se han investigado las secuelas a corto plazo de las internaciones por distrés respiratorio agudo (incluyendo las infecciones por VSR). En este estudio se examina en forma prospectiva la ocurrencia de OMA durante la internación, y la recurrencia de OMA y distrés respiratorio (DR) luego de 6 semanas y 6 meses de internación por DR, en dos estaciones consecutivas. Fueron considerados elegibles los niños entre 2 semanas y 2 años de vida admitidos en el hospital donde se realizó la investigación debido a DR durante la estación de VSR, y que aún no hayan estado recibiendo profilaxis. Los pacientes incluidos tenían signos y síntomas de DR, como taquipnea, retracciones intercostales o subcostales y baja saturación de oxígeno (<95%). Los diagnósticos respiratorios incluyeron bronquiolitis, bronquitis asmática, laringitis, rinitis y neumonía. La bronquiolitis fue definida como la enfermedad respiratoria baja caracterizada por tos, signos de DR, fase expiratoria prolongada y presencia de sibilancias o rales. Sólo los niños internados con el primer episodio de sibilancias recibieron diagnóstico de bronquiolitis. Si el niño había tenido otros episodios previos, se hacía diagnóstico de bronquitis asmática. Se definió como laringitis a la infección del tracto respiratorio alto con la tos característica y signos de DR. La rinitis se caracterizó por secreción y obstrucción nasal, que en los niños pequeños se observaba con signos de DR, pero sin sibilancias. Se definió como neumonía a la presencia de condensaciones en la radiografía de tórax en pacientes con rales localizados en el área afectada. Dentro de las 24 horas de internación se realizó a todos los niños un lavado nasofaríngeo para detectar la presencia de antígeno anti-VSR por fluorescencia directa. Se consideraban positivos los especímenes que mostraban una o más células epiteliales columnares intactas con la característica fluorescencia citoplasmática verde. La tinción típica consiste en inclusiones citoplasmáticas fluorescentes. En caso de obtenerse menos de 100 células por muestra, se consideraba que ésta era inadecuada; se repetía el procedimiento para excluir problemas de fijación. Los especímenes con al menos 100 células epiteliales columnares, sin fluorescencia significativa, se consideraban negativas. Las técnicas de inmunofluorescencia son muy sensibles y específicas, más aún que el cultivo. Luego de la internación se sometía a los pacientes a examen clínico. Se determinaba la presencia de OMA cuando se observaba prominencia u opacidad de la membrana timpánica, acompañadas de uno o más signos de infección (dolor de oídos, enrojecimiento de la membrana timpánica), o de otorrea purulenta. Luego de 6-8 semanas del alta se contactaba por teléfono a los padres de los niños. Este período se consideró suficiente como seguimiento a corto plazo, porque un episodio de OMA durante la internación debería haberse resuelto para entonces. Se les preguntaba a los padres acerca de la salud de los hijos, si se había presentado otro episodio de OMA o enfermedad respiratoria, y si habían consultado con un otorrinolaringólogo o pediatra. A los 6 meses se volvía a llamar a los padres, y se repetían las mismas preguntas. Este período de tiempo se consideró suficiente como para reconocer nuevas infecciones. Durante las 2 estaciones evaluadas fueron enrolados 347 niños de edad media 4.3 meses. La duración promedio de la internación fue de 4 días. De ellos, 190 tuvieron anticuerpos anti-VSR positivos. En 248 se hizo el diagnóstico de bronquiolitis, y 164 eran positivos para VSR; estos pacientes tuvieron el doble de prevalencia de bronquiolitis en comparación con los VSR negativos. En 62 niños se diagnosticó bronquitis asmática, en 16 neumonía, y en 21 rinitis y laringitis. Durante la internación, se diagnosticó OMA en 45 pacientes. De los 190 VSR positivos, 32 (16.8%) presentaron OMA en comparación con 13 (8.3%) entre los VSR negativos. Los niños VSR positivos con OMA tuvieron diagnóstico asociado de bronquiolitis en 75% y de bronquitis asmática en 18.8% de los casos. A las 6 semanas del alta se contactó a 239 pacientes, de los cuales 135 tenían diagnóstico primario de VSR al momento de la internación. En 20 pacientes se registró la ocurrencia de un episodio de OMA, de los cuales 7 se diagnosticaron durante la internación. De los 135 VSR positivos, 10.4% tuvo un episodio de OMA, en comparación con 5.8% entre los VSR negativos. La diferencia no fue estadísticamente significativa. De los 14 pacientes VSR positivos, 13 tuvieron diagnóstico primario de bronquiolitis, y 1 de bronquitis asmática, mientras que de los 6 VSR negativos, 4 tuvieron bronquiolitis, 1 bronquitis asmática y 1 neumonía. Durante la segunda comunicación telefónica, a los 6 meses del alta, se registró un nuevo episodio de OMA en 12 niños, mientras que ninguno presentó una recurrencia. De los VSR positivos, 2.9% tuvieron un primer episodio de OMA en comparación con 7.6% entre los VSR negativos. Nuevamente esta diferencia no fue estadísticamente significativa. En 44 de los niños se manifestó en estos meses de seguimiento un nuevo episodio de DR agudo (taquipnea, retracciones, sibilancias). De ellos, 9 debieron ser internados. No se vieron diferencias significativas en el DR observado entre los niños VSR positivos o negativos. En el total de la población estudiada sólo hubo 4 niños con enfermedades graves de base (2 con cardiopatías congénitas, 1 con aplasia del pulmón derecho, y 1 con fístula traqueoesofágica). En este estudio el VSR fue el responsable del 71.5% de los casos de bronquiolitis en niños de menos de 2 años internados. En pacientes con otros diagnósticos, la incidencia de VSR fue inferior. La incidencia de VSR fue particularmente alta entre los niños menores de 3 meses de vida. La positividad frente al VSR asociada a niños de menor edad observada en este estudio (en comparación con otros) puede obedecer a que se estudiaron pacientes internados. El DR agudo se asoció con OMA. Parecería que el VSR tiene un papel prominente en la etiología de la OMA, tanto durante como después de la internación. En este estudio, los pacientes VSR positivos tuvieron con más frecuencia diagnóstico de OMA durante la internación que los VSR negativos. A las 6 semanas de seguimiento se vio una tendencia al aumento del número de episodios de OMA en el grupo VSR. La incidencia de OMA no fue muy elevada, y la muestra no fue muy grande, por lo que la diferencia no fue estadísticamente significativa. Habría que realizar un estudio más grande para demostrar esta observación clínicamente importante. En contraste con lo que se vio a las 6 semanas, en el control de los 6 meses la incidencia de episodios de OMA fue baja en ambos grupos de pacientes. La ocurrencia de un segundo episodio de DR fue comparable entre los niños VSR positivos y negativos de todas las edades a los 6 meses. En este estudio no se vio mayor incidencia de DR recurrente dentro de los 6 meses luego de una internación por infección debida a VSR. Los autores concluyen que las infecciones graves por VSR se acompañan con frecuencia de OMA durante e inmediatamente después de la internación. El tratamiento preventivo en niños con alto riesgo de infección grave por VSR prevendría también estos episodios, si bien es algo que aún se debe demostrar. La ocurrencia de un episodio de OMA a los 6 meses de una internación por infección debida a VSR no pareció ser más frecuente que en niños internados por DR, VSR negativos.
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Patogenia y Manejo de Infecciones Bacterianas del Tracto Urinario en Pacientes Adultos con Diabetes Mellitus
Utrecht, Holanda : Las infecciones del tracto urinario son muy comunes en la población, y especialmente en personas diabéticas, en quienes hay más frecuencia de complicaciones Fuente científica: |
Introducción
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Bacterias Patógenas en la Mucoviscidosis
El tratamiento intensivo de las colonizaciones primarias evita o retarda la aparición de la infección crónica, por lo que se impone una estrategia de largo plazo en el curso de las terapias antibióticas regulares con el fin de evitar la aparición precoz de cepas multirresistentes. Fuente científica: |
La sobreinfección broncopulmonar representa el mayor problema al que se enfrentan los enfermos afectados de mucoviscidosis. Es prácticamente constante en el curso de la enfermedad y se caracteriza por exacerbaciones agudas intercurrentes que tienen como consecuencia el deterioro progresivo de la función respiratoria. Dicha infección es muy particular debido a que dos gérmenes dominan completamente la escena clínica: inicialmente, Staphylococcus aureus; y luego, en forma preponderante, Pseudomonas aeruginosa, responsable en gran parte del agravamiento de la infección. Sin embargo, otros gérmenes se han encontrado con frecuencia variable: Haemophylus influenzae, Burkholderia cepacia y Stenotrophomonas maltophilia. Haemophylus influenzae. Constituye uno de los agentes patógenos más comunes en los niños pequeños, y su papel deletéreo sobre el epitelio respiratorio, ya sea en forma directa o por la reacción inmunitaria que induce, es menor que el de S. aureus y sobre todo de P. aeruginosa. Contrariamente, el resto de los gérmenes involucrados en la patología raramente es responsable de cronicidad, aunque su patogenicidad, si bien es difícil de evaluar con precisión, parece muy probable. La erradicación se obtiene en general fácilmente, por medio de monoterapia oral de 10 a 15 días con amoxicilina o con la asociación amoxicilina-ácido clavulánico, para el 40% de cepas productoras de betalactamasas. Staphylococcus aureus. Fue el primer germen reconocido como responsable de la infección broncopulmonar en los pacientes más jóvenes. Antes de la era antibiótica, las infecciones por S. aureus representaban la primera causa de mortalidad en esos pacientes, y actualmente es el segundo germen más frecuente encontrado en los niños de menos de 10 años de edad. La virulencia de S. aureus está relacionada con su capacidad de adherirse al epitelio respiratorio y escapar de las defensas del organismo. Puede provocar infección crónica, y la adhesión está facilitada por ciertos constituyentes propios de su pared. Habitualmente, la colonización por S. aureus precede a la de P. aeruginosa, ya que favorece su adhesión al liberar los receptores epiteliales. Staphylococcus aureus continúa siendo sensible a numerosos antibióticos: oxacilina, cotrimoxazol, ácido fusídico. La prevalencia de cepas resistentes a la meticilina parece ser escasa en la mucoviscidosis, aunque frente a ellas las alternativas terapéuticas comprenden los glucopéptidos como vancomicina y teicoplamina, y cotrimoxazol. En el curso de colonizaciones crónicas se ha preconizado el empleo de tratamiento antiestafilocócico alternado con oxacilina o cotrimoxazol, con terapias de 10 a 15 días. Pseudomonas aeruginosa. Se desarrolla en forma de microcolonias rodeadas de exopolisacáridos que forman una gran matriz que une las bacterias entre ellas y las otras bacterias contaminantes. Ciertas cepas producen gran cantidad de polisacáridos como para ser llamadas mucoides, y la incidencia de esas cepas aumenta con la edad y con la evolución de la enfermedad respiratoria. Parece, sin embargo, que las toxinas y enzimas liberadas por P. aeruginosa contribuyen a las lesiones pulmonares solamente en el curso de los primeros meses de infección. Posteriormente, las lesiones inflamatorias bronquiales que continúan desarrollándose podrían estar relacionadas con la presencia in situ de complejos inmunes, los que activarían la vía del complemento provocando quimiotactismo e inflamación, con liberación de histamina, serotonina y proteasas. Las dificultades para el tratamiento residen, por una parte, en la existencia de varios tipos morfológicos en el esputo con distintos fenotipos de resistencia y, por otra parte, en la comparación de las concentraciones inhibitorias mínimas con los índices obtenidos en la sangre y no en el esputo, en particular para los antibióticos inhalados. La estrategia antibiótica varía según que se trate de primoinfección o de infección crónica. Las cepas de primoinfección son no mucoides y sensibles a los antibióticos, por lo que es posible obtener erradicaciones transitorias del germen por meses o años. De todas maneras, no se ha establecido ningún consenso para el tratamiento de las colonizaciones primarias. La existencia de tres exámenes citobacteriológicos de expectoración sucesivos con 1 mes de intervalo, que permitan el aislamiento de P. aeruginosa o la presencia de por lo menos 2 áreas de precipitinas antipiociánicas, definen el pasaje a la cronicidad. Los tratamientos antibióticos se efectúan regularmente 2 a 4 veces por año sin esperar la aparición de los signos clínicos característicos de la infección bronquial. Una estrategia a largo plazo, con el objeto de evitar la aparición temprana de cepas multirresistentes, preconiza la utilización de carboxipenicilinas o ureidopenicilinas antes de las cefalosporinas, pudiendo reservarse el imipenem para las cepas multirresistentes. Una terapia que asocie un betalactámico y un aminoglucósido retarda el riesgo de aparición de cepas resistentes. Se deben utilizar altas dosis en períodos habituales de 2 semanas, debido al hecho particular de la disminución de la vida media de eliminación y del aumento del volumen de distribución. Estas altas dosis de betalactámicos o aminoglucósidos permiten, además, aumentar el pasaje bronquial de los antibióticos, que es escaso para la mayoría de las moléculas analizadas. La observación de estos principios generales de tratamiento ha permitido aumentar los índices de erradicación, aunque todavía son insuficientes, ya que no exceden del 30% al 40%. Burkholderia cepacia. Es considerado un patógeno oportunista que produce infecciones nosocomiales, y su implicancia en los pacientes con mucoviscidosis se comenzó a observar en la década de 1960. La gravedad de las infecciones que provoca es variable, desde la portación crónica hasta la infección grave con muerte en algunas semanas o meses. Burkholderia cepacia se caracteriza por una resistencia natural a numerosos antibióticos, que normalmente presentan buena actividad contra P. aeruginosa, tales como las carboxipenicilinas, los aminoglucósidos y el colistín. Frecuentemente la bacteria adquiere mecanismos de resistencia múltiple que la hacen inmune al arsenal terapéutico disponible. Para este tipo de cepas, los estudios in vitro demostraron el interés de las triples asociaciones sinérgicas como meropenem, rifampicina y ciprofloxacina o meropenem, rifampicina y tobramicina. Otros microorganismos. Si bien se pueden encontrar ocasionalmente otros microorganismos, no existe verdadera colonización crónica durante períodos prolongados de tiempo. El papel de las micobacterias en las infecciones pulmonares de la mucoviscidosis no ha sido estudiado en profundidad, aunque podrían estar implicadas en la degradación de la función pulmonar, presentan multirresistencia a los antibióticos y constituirían una contraindicación a un eventual trasplante. Conclusión. A pesar de los progresos alcanzados desde la identificación del gen de la mucoviscidosis en 1989 y del aumento del conocimiento de su fisiopatología, la infección broncopulmonar condiciona el pronóstico vital en esta patología. La antibioticoterapia ha permitido un aumento significativo de la calidad y duración de la vida de los pacientes, aunque restan numerosos problemas por resolver. Frente a las dificultades para erradicar definitivamente P. aeruginosa, las nuevas estrategias terapéuticas deberían consistir en reducir la patogenicidad del germen, inhibiendo su adhesión y disminuyendo la producción de factores de virulencia.
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Trabajos Distinguidos, Serie Infectología, integra el Programa SIIC de Educación Médica Continua |
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