La paratohormona (PTH) y sus análogos representan una nueva clase de agentes anabólicos para el tratamiento de la osteoporosis grave, ya que inhiben la resorción y remodelación ósea. La PTH es un péptido, que cumple un papel central en la homeostasis del calcio en mamíferos. La PTH actúa en forma directa para aumentar la resorción tubular de calcio e indirecta por incremento de la absorción intestinal de calcio. El papel fisiológico normal de la hormona en la homeostasis del esqueleto es más complejo, ya que probablemente regula también la remodelación ósea. La teriparatida es un análogo recombinante de la PTH humana, que actúa sobre el esqueleto. Los datos actuales han demostrado que este agente reduce el riesgo de fracturas, vertebrales y apendiculares al ejercer un efecto sobre la microarquitectura ósea, además de mejorar la masa ósea total.
Sin embargo, todavía no hay datos que avalen que la eficacia antifractura de la PTH sea superior a la de los bifosfonatos. La PTH intacta puede tener una potencia similar, pero aun están pendientes los resultados de los ensayos clínicos de fase III sobre la eficacia antifractura en pacientes con osteopororosis grave. Esta droga parece ser una terapia antiresortiva superior al alendronato en la mejora del contenido mineral óseo en la columna vertebral, si bien todavía no se han realizado comparaciones entre ambas clases de agentes.
La teriparatida se debería considerar un tratamiento para mujeres posmenopáusicas y hombres con osteoporosis grave así también como en osteroporosis inducidas por glucocorticoides, que requieren un tratamiento a largo plazo con esteroides. Otras de las indicaciones de uso serían el tratamiento de individuos de alto riesgo de fracturas, que incluyen a los menores de 65 años que presentan densidad mineral ósea muy baja. La terapia no se recomienda para más de dos años, sobre la base de los estudios que informan la inducción de osteosarcoma en un modelo de carcinogenicidad de ratas.
No existen datos que avalen la necesidad de una terapia concurrente con un agente antirresortivo (alendronato) durante el tratamiento con PTH. Se sugiere la provisión de un suplemento adecuado de calcio y vitamina D para asegurar la disponibilidad de calcio para la mineralización de la nueva matriz ósea formada.
En la actualidad, se considera que se deberá evitar la terapia concurrente con bifosfonatos aunque la administración secuencial con estos agentes puede consolidar los efectos benéficos sobre el esqueleto, una vez que se haya interrumpido la administración de PTH.

Las fracturas relacionadas con la osteoporosis están fuertemente asociadas con morbilidad y mortalidad crecientes. El raloxifeno forma parte de los agentes antiresortivos que pueden ser recomendados para la prevención y tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. Existen pruebas e indicios significativos que demuestran que esta droga resulta muy apropiada en la terapia contra la osteoporosis en mujeres que presentan riesgo elevado de fracturas vertebrales, en particular en aquellas en quienes se asocia intolerancia a los bifosfonatos o a la terapia de reemplazo hormonal.
El raloxifeno, un benzotiofeno no esteroideo, actúa como modulador selectivo de los receptores de estrógenos (MSRE) con propiedades antiresortivas. Como MSRE, posee una acción agonista de estrógeno en hueso y sistema cardiovascular y antagonista en endometrio y tejido mamario. La mayor investigación realizada sobre este modulador, denominada Mulptiple Outcomes of Raloxifeno Evaluation (MORE) que incluyó 7 705 pacientes, informó luego de 3 años de seguimiento que, con dosis de 60 mg/día el riesgo de fracturas vertebrales caía un 30% en pacientes con osteoporosis y antecedentes de fracturas y descendía al 50% en grupos sin antecedentes. Fuera del sistema óseo, el raloxifeno, deriva en disminución del LDL colesterol y otros compuestos favorecedores de riesgo cardiovascular. No obstante, sí se ha observado como efecto adverso un incremento de 3 veces del riesgo de tromboembolismo venoso profundo y pulmonar.
Dicho evento es similar al que se presenta con terapia de reemplazo hormonal y alcanza sus niveles más altos en los primeros cuatro meses de tratamiento.
En concreto, los autores interpretan que de la revisión de estudios sobre el papel del raloxifeno, este agente produce un aumento significativo de la densidad mineral ósea de la columna vertebral aunque, reconocen que la información con que se dispone en la actualidad no aporta suficientes datos sobre la eficacia para prevenir otras fracturas, entre ellas las de cadera y muñeca. En suma, destacan que el raloxifeno debe ser recomendado para pacientes posmenopáusicas con intolerancia a otros tratamientos antiresortivos que no presenten riesgo elevado de fracturas extra vertebrales y que no tengan antecedentes de tromboembolismo venoso.