FACTORES PREDICTIVOS DE ASMA
Sydney, Australia
La presencia de un patrón obstructivo en la espirometría, hiperreactividad bronquial y atopia en la niñez permite identificar los individuos con mayor probabilidad de padecer asma en la vida adulta.
European Respiratory Journal 23:66-70, 2004
Autores:
Toelle BG, Xuan W, Peat JK y Marks GB
Institución/es participante/s en la investigación:
Woolcock Institute of Medical Research and Dept of Paediatrics and Child Health, University of Sydney, Sydney, Australia
Título original:
[Childhood Factors that Predict Asthma in Young Adulthood]
Título en castellano:
Características de la Infancia que Predicen Asma en los Adultos Jóvenes
Introducción
Hay distintas razones para identificar las características de los
niños que predicen la probabilidad de presentar asma en la adultez
como el requerimiento de información pronóstica por parte de los
padres, los tratamientos dirigidos y las intervenciones
preventivas en grupos de alto riesgo. Además, la identificación de
los antecedentes de asma infantil en el asma del adulto mejorará
la comprensión de los mecanismos subyacentes a la patología. Esta
información sólo puede lograrse mediante el seguimiento de
cohortes en un período que comprenda la transición de la infancia
a la adultez.
Diversos estudios de cohortes, algunos basados en población
general pediátrica y otros en cohortes de niños con diferentes
formas de asma indicaron que los niños con asma o síntomas tipo
asma con sintomatología más frecuente tienen mayor probabilidad de
tener enfermedad persistente en la vida adulta, y que la
presencia, durante la infancia, de atopia, hiperreactividad
bronquial (HRB) y obstrucción al flujo aéreo predicen la
persistencia de síntomas de asma infantil o su comienzo en la
adultez. Además, la presencia de HRB durante la infancia se asoció
con la aparición de obstrucción del flujo aéreo durante el
subsecuente crecimiento y desarrollo pulmonar. Todas las
características descritas, junto con el inicio temprano de los
síntomas y la disminución de la función pulmonar, predicen un
riesgo aumentado de hospitalización en los niños con antecedentes
de sibilancias.
El objetivo de este estudio es presentar un algoritmo para
predecir en forma cuantitativa, sobre la base de las
características de los niños, si un individuo manifestará síntomas
de asma en la vida adulta. El algoritmo incorpora una gama de
factores y es aplicable a los niños independientemente de que
presenten síntomas de asma.
Métodos
Los participantes integraron una cohorte de 718 niños de entre 8 y
10 años reclutados en los meses de invierno (junio y julio) de
1982 a partir de una selección aleatorizada de escuelas primarias
en la región de Belmont de Nueva Gales del Sur, Australia. La tasa
inicial de participación fue del 87% de los niños elegibles. La
cohorte fue seguida hasta 1992 y luego nuevamente entre 1997 y
1999. Durante este último período, el 80% de las pruebas se
realizaron en los meses de invierno. En 1982, los padres habían
completado un cuestionario, en tanto que durante 1997-1999, los
sujetos –ya adultos– completaron el cuestionario por sí mismos. En
ambos estudios las preguntas estandarizadas se basaron en la
presencia de sibilancias, sibilancias durante o después del
ejercicio o tos nocturna en los 12 meses previos, utilización de
medicación antiasmática o diagnóstico de asma, antecedentes
familiares de asma, eccema y rinitis. Durante 1997-1999, se
realizaron preguntas más detalladas acerca del uso de
medicamentos, trastornos del sueño, limitación de la actividad y
necesidad de atención médica de urgencia.
En 1982 se efectuaron pruebas de función pulmonar, de provocación
bronquial con histamina y cutáneas a alérgenos comunes. Se definió
obstrucción bronquial como un índice VEF1 (volumen espiratorio
forzado en un segundo)/CVF (capacidad vital forzada) < 0.8 antes
del broncodilatador e HRB como una caída del 20% o más del VEF1
con una dosis acumulativa de histamina de 3.9 µmol o menos. A las
personas con un VEF1 basal < 60% no se les realizó la prueba de
provocación con histamina sino que se les suministraron 200 µg de
salbutamol y se midió nuevamente la función pulmonar (se consideró
una respuesta broncodilatadora positiva al incremento del VEF1 en
15% o más).
En 1997-1999 se utilizaron dos definiciones clínicas de asma sobre
la base de la presencia de síntomas de asma (sibilancias,
alteraciones del sueño debidas a asma o uso de esteroides
inhalados los 12 meses previos al estudio) o el diagnóstico de
asma grave (subgrupo que necesitó atención hospitalaria, atención
de urgencia o manifestó limitación de la actividad o disturbios
del sueño debido a asma en los 12 meses previos al estudio).
En cuanto a la metodología estadística, las medias entre los
grupos se compararon mediante la prueba t no pareada y las
proporciones entre grupos por medio de la prueba de chi cuadrado.
Se realizó el análisis multivariado de regresión logística con una
selección por pasos de covariables. Las variables se mantuvieron
en el modelo si su valor p fue < 0.25. Se calcularon los cocientes
de probabilidades (odds ratio, OR) con los intervalos de
confianza del 95% (IC). Para todas las pruebas se consideró
estadísticamente significativo un valor de p < 0.05. Tanto para
los síntomas de asma y asma grave (utilizados como variables de
resultados), se calcularon los índices de probabilidad (LR) para
la presencia de cada característica como: índice de prevalencia de
las características entre aquellos que presentaron la enfermedad
/aquellos que no las presentaron. Luego se valoraron los LR para
la ausencia de cada característica en forma análoga. Se calcularon
los LR multivariados acumulativos o independientes y los IC
mediante el ajuste de los LR univariados por medio de factores
derivados del modelo de regresión logística multivariado.
Resultados
De los 718 sujetos de la cohorte inicial, 575 (80%) de los que
se reclutaron a la edad de 8 a 10 años fueron reevaluados 15 a 17
años después. Las características de los participantes que
retornaron para el seguimiento durante 1997-1999, comparadas con
las de quienes no lo hicieron, no fueron significativamente
diferentes en cuanto a edad, prevalencia de atopia, sibilancias,
HRB o diagnóstico de asma. Si bien se incluyó una mayor proporción
de mujeres durante 1997-1999, la diferencia no fue
estadísticamente significativa. Hubo 200 participantes (34.7% de
la cohorte) que presentaron síntomas de asma en la adultez (95%
sibilancias, 22% uso de esteroides inhalados y 35% alteraciones
del sueño). Un total de 82 de los 200 individuos (14.3% de la
cohorte y 41% de los pacientes con síntomas) se incluyeron en el
grupo de asma difícil. En el grupo de asma grave, 50% tuvieron
limitación de la actividad; 11%, necesidad de atención médica de
urgencia, y 7%, hospitalizaciones. Los factores predictivos
independientes de síntomas de asma en la vida adulta fueron (con
LR multivariados o ajustados): sexo femenino (LR 1.29, IC 0.78-
2.13), presencia de atopia (LR 2.02, IC 1.54-2.66), HRB (2.56, IC
1.78-3.67), sibilancias (LR 1.92, IC 1.46-2.53) y espirometría con
patrón obstructivo (LR 2.88, IC 1.27-6.53) a la edad de 8 a 10
años; mientras que los de asma grave fueron el sexo femenino (LR
1.69, IC 0.96-2.89), presencia de atopia (LR 2.56, IC 1.77-3.72),
un patrón obstructivo en la espirometría (LR 4.36, IC 1.72-11.04)
y fiebre del heno (LR 2.14, IC 1.59-2.89).
Los factores predictivos positivos independientes más importantes
para la presencia de síntomas de asma en la adultez fueron la
presencia de un patrón obstructivo en la espirometría e HRB en la
niñez. Sin embargo, sólo una minoría de los sujetos con síntomas
de asma en la vida adulta tuvo estas características predictivas
en la infancia. De este modo, los LR negativos fueron sólo
levemente menores que 1, lo que indica que la ausencia de
cualquier característica no redujo sustancialmente la probabilidad
global de padecer síntomas de asma en la adultez. Los factores
predictivos positivos más importantes para asma grave fueron la
presencia de atopia y un patrón obstructivo en la espirometría en
la infancia, mientras que el sexo masculino fue el factor
predictivo principal para la ausencia de esta patología en la vida
adulta. Los niños con atopia, sibilancias, HRB, espirometría con
patrón obstructivo y de sexo femenino, tuvieron un LR acumulativo
de 36.9 para la presencia de síntomas de asma en la adultez.
Discusión
Comentan los autores que la tasa de seguimiento de 80% para
esta cohorte indica que el sesgo de selección al final del estudio
de seguimiento pudo minimizarse. Las características de los niños
identificadas como factores predictivos significativos de asma en
la vida adulta en este ensayo concordaron con los datos de otros
estudios longitudinales. Sin embargo, los resultados de este
estudio evidenciaron que la presencia o ausencia de
características predictivas no fueron simétricas en su impacto
sobre el riesgo de asma. En efecto, si bien la presencia de
atopia, sibilancias, patrón obstructivo en la espirometría e HRB
incrementaron sustancialmente los OR de padecer asma en la
adultez, su ausencia tuvo mucho menos impacto en la disminución de
los OR. El efecto del tratamiento no fue valorado en este estudio;
muy pocos niños en 1982 recibían esteroides inhalados. No
obstante, los datos de los pacientes con síntomas de asma o asma
grave en la adultez indicaron que la patología estuvo subtratada
en esta cohorte y puede explicar la gran proporción de
participantes con clasificación de asma difícil. Por último, un
hallazgo novedoso de este ensayo fue la estimación de los LR
multivariados.
En conclusión, la mayoría de los adultos con síntomas de asma no
tuvieron manifestaciones de la enfermedad en la infancia. Sin
embargo, la presencia de un patrón obstructivo en la espirometría,
HRB y atopia en la niñez permite identificar individuos con mayor
probabilidad de padecer asma en la vida adulta. Los LR son más
valiosos que los OR para cuantificar el riesgo de los sujetos y
detectar las personas que más se beneficiarán con intervenciones
preventivas.
Autoevaluación de Lectura
¿Cuáles fueron los factores predictivos independientes, presentes en la infancia, más importantes de síntomas de asma en la adultez?
A. Sexo femenino y fiebre del heno.
B. Hiperreactividad bronquial y sexo femenino.
C. Atopia y patrón obstructivo en la espirometría.
D. Patrón obstructivo en la espirometría e hiperreactividad bronquial.
Respuesta
Correcta
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