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Las infecciones del tracto urinario son causadas generalmente por Eschericia coli y otras enterobacterias, como Proteus, Klebsiella, Enterobacter, por bacterias no fermentadoras como Pseudomonas y por cocos Gram positivos como los enterococos y los Staphylococcus saprophyticus. El modelo farmacodinámico incluye las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, y la eficacia de las fluoroquinolonas puede ser considerada comparable si las concentraciones pico y las áreas bajo la curva concentración-tiempo por encima de la actividad bactericida/mínima inhibitoria, están dentro del mismo espectro. Los autores investigaron las propiedades farmacodinámicas luego de la administración de 400 mg de gatifloxacina y de 500 mg de ciprofloxacina en 12 voluntarios sanos -seis hombres y seis mujeres- en un ensayo abierto, aleatorizado y cruzado. Los participantes tuvieron una edad media de 30 años, un peso corporal medio de 74.8 kg y una talla media de 172.4 cm, y se realizó en todos los casos un examen clínico, electrocardiograma, análisis completos de laboratorio -incluyendo perfiles hematológicos, hepáticos y renales-, serología para HIV, HBsAG, anti- HBs y Anti-HBc; y análisis de orina.
No se permitió la administración de comidas y bebidas con alcohol o xantinas doce horas antes o veinticuatro horas después de haber comenzado el ensayo. Se recolectaron muestras de sangre antes de la ingesta de los antibióticos y a las 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30 y 36 horas posteriores. En el grupo que recibió gatifloxacina se realizó una determinación adicional a las 48 horas.
También se recolectó el volumen miccional a intervalos regulares.
Las determinaciones plasmáticas y urinarias de los antibióticos se realizaron mediante un método de fluorescencia. Los parámetros farmacocinéticos evaluados fueron: concentración plasmática máxima, tiempo necesario para alcanzar dicha concentración, vida media plasmática, aclaramiento total y renal, área bajo la curva concentración tiempo y volumen de distribución. Se evaluaron además las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) y las bactericidas (CBM) y los títulos bactericidas a nivel urinario (TBU) mediante pruebas de microdilución.
Los microorganismos de prueba utilizados fueron cepas de E coli, K pneumoniae, P mirabilis, P aeruginosa, S saprophyticus, S aureus y E faecalis.
Tanto la gatifloxacina como la ciprofloxacina fueron bien toleradas por los voluntarios en estudio, y no se informaron efectos adversos, cambios electrocardiográficos o de laboratorio durante las pruebas efectuadas.
Los TBU medianos registrados dentro de las primeras seis horas para gatifloxacina se encontraron entre 1:16 y 1:=1 024 para las cepas Gram negativas estudiadas, incluyendo Pseudomonas; y entre 1:8 y 1:=1 024 para las bacterias Gram positivas. Los TBU medianos registrados durante el mismo período para ciprofloxacina fueron entre 1:64 y 1:=1 024 para las cepas Gram negativas estudiadas, incluyendo Pseudomonas; y entre 1:1.5 y 1:768 para los organismos Gram positivas. Las TBU hasta 12 horas posteriores a la administración de las drogas no mostraron diferencias para E coli, pero la ciprofloxacina fue superior a la gatifloxacina contra Proteus, Klebsiella y Pseudomonas, y la gatifloxacina fue superior a la ciprofloxacina para todas las cepas Gram positivas estudiadas.
Para los TBU a las 12-24 horas, la gatifloxacina fue generalmente superior a la ciprofloxacina, pero no se hallaron diferencias significativas entre las cepas de Proteus o Pseudomonas. Las áreas bajo la curva TBU-tiempo hasta las 120 horas posteriores mostraron una diferencia de significación estadística en favor de la gatifloxacina en 8 de las 10 bacterias analizadas, no se hallaron diferencias para P mirabilis pero sí una actividad significativa más elevada de ciprofloxacina para P aeruginosa.
Los autores destacaron algunas conclusiones observadas a través del estudio realizado: la excreción renal acumulada media/mediana de gatifloxacina (81.0%/83.0%) fue casi del doble que la de ciprofloxacina (43.2%/45.2%); luego de una dosis oral de 400 mg de gatifloxacina, la concentración plasmática máxima media fue 1.5 veces mayor que la de ciprofloxacina; y que tanto la ciprofloxacina como la gatifloxacina tuvieron en forma global una actividad bactericida urinaria comparable en forma inicial, aunque con algunas diferencias para patógenos específicos, algunas veces en favor de la gatifloxacina (como fue el caso para los cocos Gram positivos) y otras veces para ciprofloxacina, lo que sugiere que una dosis de 400 mg de gatifloxacina sería clínicamente equivalente a la administración de 500 mg de ciprofloxacina dos veces diarias.
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COMPARACION DE DOSIS UNICAS DE CIPROFLOXACINA Y GATIFLOXACINA EN INDIVIDUOS SANOS
Fuente científica:
