India aprobó una nueva vacuna COVID-19 que utiliza filamentos circulares de ADN para preparar el sistema inmunológico contra el SARS-CoV-2.
ZyCoV-D es la primera vacuna de ADN para seres humanos que recibe aprobación en el mundo; los investigadores consideran que muchas otras vacunas de ADN pronto la alcanzarán.
La vacuna ZyCoV-D se administra en la piel sin inyección y tiene un 67% de protección contra la COVID-19 sintomático en ensayos clínicos. Es probable que en la India comience a administrarse este mes de septiembre.
Pese a que en comparación con tras vacunas COVID-19 su eficacia no es particularmente alta, el hecho de ser una vacuna de ADN es trascendental, dicen los investigadores.
Es una prueba del principio de que las vacunas de ADN funcionan y pueden ayudar a controlar la pandemia, dice Peter Richmond, inmunólogo pediátrico de la Universidad de Australia Occidental en Perth. "Este es un paso adelante importante en la lucha para derrotar a la COVID-19 a nivel mundial, demuestra que disponemos de otra clase de vacunas para usar".
En el mundo, cerca de una docena de vacunas de ADN contra COVID-19 y otras enfermedades se encuentran en fases de ensayos clínicos y al menos otras tantas se encuentran en instancias anteriores.
“Si las vacunas de ADN tienen éxito, este es realmente el futuro de la vacunología” porque son fáciles de fabricar, dice Shahid Jameel, virólogo de la Universidad de Ashoka en Sonipat, India.
Desarrollo acelerado
La urgencia de combatir el COVID-19 aceleró el desarrollo de vacunas que utilizan tecnología genética, como las vacunas de ADN y ARN mensajero, dice David Weiner, director del Centro de Vacunas e Inmunoterapia del Instituto Wistar en Filadelfia, Pensilvania.
Las vacunas de ARN mostraron rápidas y fuertes respuestas inmunes en los ensayos clínicos y se administraron en el mundo a cientos de millones de personas. Pero las vacunas de ADN tienen una serie de beneficios distintivos: son fáciles de producir y una vez fabricadas son más estables que las vacunas de ARNm las que, por regla general, requieren almacenamiento a temperaturas muy bajas.
ZyCoV-D fue desarrollada por la empresa farmacéutica india Zydus Cadila, con sede en Ahmedabad. El 20 de agosto, el regulador de medicamentos de la India autorizó la vacuna para personas de 12 años o más.
La cifra de eficacia del 67% provino de ensayos que involucraron a más de 28,000 participantes que registraron 21 casos sintomáticos de COVID-19 en el grupo vacunado y 60 entre las personas que recibieron placebo.
ZyCoV-D contiene filamentos circulares de ADN conocidos como plásmidos, codifican la proteína de pico del SARS-CoV-2, junto con una secuencia promotora para activar el gen. Cuando los plásmidos ingresan a los núcleos de las células se convierten en ARNm, que por su parte se traslada al citoplasma y ??se transforma en la propia proteína espiga. A continuación, el sistema inmunológico genera una respuesta contra la proteína y produce células inmunitarias adaptadas que pueden eliminar infecciones futuras. Los plásmidos generalmente se degradan en semanas o meses, pero la inmunidad permanece.
Tanto las vacunas de ADN como las de ARNm se desarrollan desde la década de 1990, dice Weiner.
El desafío para las vacunas de ADN es que necesitan llegar hasta el núcleo celular, a diferencia de las vacunas de ARNm, que solo necesitan llegar al citoplasma, dice Jameel. Entonces, durante mucho tiempo, las vacunas de ADN lucharon para inducir potentes respuestas inmunes en ensayos clínicos, razón por la cual habían sido aprobadas hasta el presente para su uso como vacunas solo en animales, como caballos.
Vacuna sin inyección
ZyCoV-D se deposita debajo de la piel, área rica en células inmunes que ´devoran´ y procesan objetos extraños, como partículas de vacunas. “Este procedimiento ayuda a capturar el ADN de forma más eficiente que en el músculo”, dice Jameel. De manera inusual, la vacuna se administra con un dispositivo sin aguja que al presionarse sobre la piel crea una fina corriente de líquido a alta presión que perfora la superficie y es menos dolorosa que una inyección.
Pero a pesar de ser más potente que las vacunas de ADN anteriores, ZyCoV-D requiere un mínimo de tres dosis para lograr su eficacia inicial. Es probable que esto se sume al desafío logístico de administrar la vacuna durante la pandemia actual, dice Jameel.
Aunque la eficacia de ZyCoV-D parece ser menor que el 90% o más logrado por algunas vacunas de ARNm, las cifras no son comparables, dice Jameel.
Los ensayos de ZyCoV-D en India a principios de este año se llevaron a cabo mientras que la variante Delta del SARS-CoV-2 era la dominante en circulación, mientras que los ensayos de vacunas de ARNm anteriores se efectuaron cuando circulaban variantes menos transmisibles. "La eficacia es esencialmente contra la variante Delta, razón por la cual es bastante buena", dice.
Algunos investigadores criticaron la falta de transparencia en el proceso de aprobación, porque aún no se publicaron los resultados de la última etapa del ensayo clínico.
Zydus Cadila dice que el ensayo aún está en marcha y que en breve presentará el análisis completo para su publicación.
La compañía informó que la administración de la vacuna en India comenzará en septiembre de 2021 y planea producir hasta 50 millones de dosis a principios del 2022.