Analizan en autopsias los eventos neurológicos claves observados en la COVID-19 aguda y prolongada
Brain, Bethesda, EE.UU. 9 Julio, 2022

La lesión de la microvasculatura por inmunocomplejos con activación del complemento es el evento central clave que da como resultado la ruptura de la barrera hematoencefálica, microtrombosis, inflamación perivascular y lesión neuronal.
Los autores consideran que estos eventos son fundamentales para el desarrollo de las manifestaciones neurológicas que se observan en la COVID-19 aguda y posiblemente en la prolongada. 

La revista especializada Brain* acaba de publicar los hallazgos de un nuevo trabajo centrado en los mecanismos subyacentes por los cuales el virus SARS-CoV-2 conduce a manifestaciones neurológicas agudas y a largo plazo.

El estudio llevado a cabo por investigadores de los National Institutes of Health (Institutos Nacionales de la Salud) de EE.UU. describe la respuesta inmunitaria provocada por la infección con COVID-19 que daña los vasos sanguíneos cerebrales y puede provocar síntomas neurológicos a corto y largo plazo.

En este ensayo de autopsia cerebral, los autores caracterizaron mediante inmunohistoquímica la patología vascular, los cambios neuroinflamatorios y las respuestas inmunitarias humorales y celulares.

La totalidad de las personas fallecidas del estudio evaluadas con autopsia padecieron daño vascular multifocal determinado por la fuga de proteínas séricas en el parénquima cerebral.

Pacientes estudiados
El trabajo evalúa nueve pacientes (siete hombres y dos mujeres, de 24 a 73 años de edad) que fallecieron durante la primera ola de la pandemia (marzo a julio de 2020).
Las comorbilidades incluyeron diabetes ( n  = 2, 22 %), hipertensión ( n  = 1, 11 %), hipertensión y diabetes ( n  = 1, 11 %) y trastorno por uso de sustancias ( n = 2, 22%). Cinco de los pacientes (56%) habían fallecido súbitamente. Cuatro (44%) murieron en sus casas, uno (11%) en un metro.
Los pacientes restantes fallecieron días o semanas después del inicio de los síntomas. Todos tenían evidencia de afectación pulmonar en el momento de la autopsia, pero solo un paciente requirió ingreso en la UCI.
La totalidad de los pacientes dieron positivo en la reacción en cadena de la polimerasa para SARS-CoV-2 antes o después de la muerte.
Los hallazgos preliminares fueron publicados previamente. Los pacientes de esta serie representan un subconjunto que mostró anomalías microvasculares en la resonancia magnética post mortem.
El grupo de control lo compusieron nueve hombres y una mujer; edad 43-74 años, diagnosticados con infecciones pulmonares ( n  = 2, 20%), infecciones sistémicas ( n = 2, 20 %), hipertensión ( n  = 4, 40 %), trastorno bipolar ( n  = 1, 10 %) y trastorno por uso de sustancias ( n  = 1, 10 %).
No hubo diferencias estadísticamente significativas en las características demográficas entre los grupos.

Eventos centrales
'La lesión de la microvasculatura por complejos inmunes con activación del complemento es el evento central clave que resulta en la ruptura de la barrera hematoencefálica, microtrombosis, inflamación perivascular y lesión neuronal'.

"Los pacientes a menudo desarrollan complicaciones neurológicas con COVID-19, pero el proceso fisiopatológico subyacente no se comprende bien", comentó Avindra Nath, autora principal del estudio de Brain en un comunicado de prensa de los NIH .

"En la autopsia habíamos mostrado con anterioridad daños en los vasos sanguíneos e inflamación en los cerebros de los pacientes, pero no entendíamos la causa del daño". "Creo que en este documento obtuvimos información importante sobre la cascada de eventos".

La activación generalizada de las células endoteliales acompañó los eventos mencionados anteriormente. 
Los investigadores encontraron inmunocomplejos que activan la vía clásica del complemento en las células endoteliales y las plaquetas.

Los infiltrados perivasculares consistieron predominantemente en macrófagos y algunas células T CD8+; solo estaban presentes células T CD4+ raras y células B CD20+.

La astrogliosis también fue prominente en las regiones perivasculares y los nódulos microgliales predominaron en el rombencéfalo, lo que se asoció con pérdida neuronal focal y neuronofagia.

La citotoxicidad mediada por anticuerpos dirigida contra las células endoteliales es el evento más probable que conduce a la fuga vascular, la agregación de plaquetas, la neuroinflamación y la lesión neuronal.

Los autores remarcan que deben considerarse modalidades terapéuticas dirigidas contra los complejos inmunes.

Los autores informan que el presente estudio se basa en su investigación anterior, que encontró evidencia de daño cerebral causado por el adelgazamiento y la fuga de vasos sanguíneos.

Sin embargo, sospecharon que el daño pudo deberse a la respuesta inflamatoria natural del cuerpo al coronavirus.

El artículo finaliza con la sugerencia que se deben considerar enfoques terapéuticos dirigidos contra el desarrollo de complejos inmunes.



* Brain
Neurovascular injury with complement activation and inflammation in COVID-19 
Myoung Hwa Lee, Daniel P Perl, Joseph Steiner, Nicholas Pasternack, Wenxue Li, Dragan Maric, Farinaz Safavi, Iren Horkayne-Szakaly, Robert Jones, Michelle N Stram, Joel T Moncur, Marco Hefti, Rebecca D Folkerth, Avindra Nath
5 de julio, 2022
https://doi.org/10.1093/brain/awac151