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Explican porqué la variante Delta es la más virulenta de las cinco conocidas ´de preocupación´
Journal of Molecular Biology, Aurora, Colorado, EE.UU. 16 Julio, 2022

La variante Delta es la más virulenta de las cinco conocidas ´de preocupación´, capaz de eludir anticuerpos terapéuticos y vacunas contra el SARS-CoV-2 original sin mutación, provocadora además de síntomas graves y mayor mortalidad.

El estudio que hoy destaca en su portada la revista Journal of Molecular Biology * proporciona respuestas sobre por qué Delta es la variante más letal del SARS-CoV-2.

Para responder esta pregunta crítica, los investigadores de la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas Skaggs de la Universidad de Colorado realizaron análisis biofísicos sólidos sobre la variante Delta y las mutaciones individuales que componen la variante Delta.

Desde junio, la cantidad de infecciones por COVID-19 comenzó a aumentar nuevamente [en los países occidentales del hemisferio norte], como consecuencia de que la variante Ómicron más transmisible comenzó a detectar mutaciones de la Delta que dieron lugar a nuevas subvariantes BA.4/BA.5 y variantes Deltacron.

"Nuestros hallazgos ayudan a explicar por qué los pacientes vacunados aún pueden infectarse con las nuevas variantes y por qué los enfermos por la Delta tienen más probabilidades de ser hospitalizados", dijo la autora Krishna Mallela, profesora de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas CU Skaggs de la Universidad de Colorado, EE.UU.

Casey Patricky sus colegas, identificaron el efecto de los residuos mutados en el dominio de unión al receptor (RBD, por sus siglas en inglés), a través del cual el SARS-CoV-2 se une a los receptores ACE2 que reducen la capacidad neutralizante de los anticuerpos y plasma policlonal de los pacientes recuperados.

"Al saber que las vacunas se vuelven menos efectivas contra las variantes emergentes del SARS-CoV-2, es importante comprender qué mutaciones causan esta disminución en la capacidad de neutralización", dijo Mallela, coautora del estudio.

Información clave
Los científicos describen información crucial referida a los residuos mutados que se hallan  con frecuencia en las variantes del SARS-CoV-2. 
"Dado que hemos realizado análisis individuales sobre estas mutaciones, arribamos a la comprensión fundamental de cómo algunos residuos afectan el escape inmunológico y la infectividad del SARS-CoV-2", remarcó Mallela.

Los investigadores encontraron que la variante Delta mostraba características biofísicas únicas a diferencia de las anteriores Alfa, Beta y Gamma.
Los anticuerpos neutralizantes se clasificaron en diversas clases, según la ubicación de su epítopo en el RBD; algunos de ellos recibieron aprobación de la FDA para uso de emergencia.

Los resultados del laboratorio indicaron que la evolución de la variante Delta se orientó a evitar los anticuerpos de Clase 2 y Clase 3, en lugar de mejorar la unión al receptor o eludir los anticuerpos de Clase 1.

Los anticuerpos de clase 1 se unen a RBD solo en conformación ascendente donde RBD es accesible para la unión de ACE2, mientras que los anticuerpos de Clase 2 y Clase 3 se unen a RBD independientemente si están en conformación ascendente (accesible a ACE2) o descendente (inaccesible a ACE2).

Delta también muestra una mayor expresión de proteínas. La mutación de la variante Delta T478K se cree que evolucionó a partir de pacientes infectados con variantes anteriores del SARS-CoV-2.
Ha quedado demostrado que esta mutación escapa a los anticuerpos generados por infecciones previas de COVID-19.

En base a los resultados, los autores señalan que la capacidad inmunológica en eludir los anticuerpos neutralizantes es el principal parámetro biofísico que determina el espectro de aptitud de las variantes emergentes.


* Journal of Molecular Biology
Biophysical Fitness Landscape of the SARS-CoV-2 Delta Variant Receptor Binding Domain
Casey Patrick, Vaibhav Upadhyay, Alexandra Lucas, Krishna M.G. Mallela

Volumen 434, 13, 15 de julio, 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022283622002029?via%3Dihub#!