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Precisan la respuesta del sistema inmune al SARS-CoV-2
PLOS Pathogens, Ciudad de Buenos Aires, Argentina 14 Enero, 2021

La investigación argentina, publicada en PLOS Pathogens*, detectó que al menos el 35 por ciento de los pacientes contagiados muestra seroconversión (aparición de anticuerpos contra SARS-CoV-2 en sangre) dentro de los siete días de iniciados los síntomas, según el mayor estudio longitudinal argentino de respuesta inmune a SARS-CoV-2 publicado en la literatura científica. 

Los resultados surgen del análisis de más de 3 mil muestras de personas infectadas en la Argentina con manifestaciones severas, leves y asintomáticas. Las muestras fueron estudiadas con COVIDAR IgG e IgM, los primeros test serológicos argentinos para SARS-CoV-2, aprobados por ANMAT el año pasado y desarrollados por investigadores del CONICET y de la Fundación Instituto Leloir (FIL) en asociación con el Laboratorio Lemos.

El estudio también mostró que en más del 90% por ciento de los casos positivos se detectan anticuerpos a partir de la tercera semana del inicio de los síntomas, y que se llega al 95 por ciento después de los 45 días, indicando que en algunos casos la aparición de anticuerpos es tardía y en un 5 por ciento las infecciones transcurren sin detectarse anticuerpos.

“Todavía estamos aprendiendo sobre la naturaleza de la respuesta inmune relacionada con manifestaciones graves, leves y asintomáticas de COVID-19. ¿La aparición temprana de anticuerpos se asocia con un mejor pronóstico? ¿En qué momento se producen los anticuerpos bloqueantes del virus, los llamados anticuerpos neutralizantes? ¿Por cuánto tiempo estamos protegidos después de infectarnos y cuánto tiempo dura la memoria inmunológica contra el coronavirus? Son interrogantes para resolver”, afirma Andrea Gamarnik, directora del estudio, investigadora superior del CONICET y jefa del Laboratorio de Virología Molecular de la FIL.

En el trabajo también se analizaron los niveles de anticuerpos IgG e IgM a lo largo del tiempo en cien individuos infectados, lo que permitió definir que en la mayoría de los casos la aparición de los dos anticuerpos ocurre en forma simultánea. “Esta es una de las cosas que aprendimos del nuevo coronavirus y que es diferente a otras infecciones. Además, en los primeros tres meses de la infección vimos que los niveles de anticuerpos persistían elevados”, señala Beatriz Perazzi, también autora del estudio y Profesora Adjunta de Microbiología Clínica y Vicedirectora del Departamento de Bioquímica  Clínica de la Facultad de Farmacia y Bioquímica, situado en el Hospital de Clínicas “José de San Martín”-Universidad de Buenos Aires (UBA). Y resalta que los datos pudieron colectarse de una forma muy rigurosa gracias a una estrecha colaboración entre la FIL, el Hospital de Clínicas y la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA.

El estudio también presenta los datos que dan cuenta de la robustez y especificidad del ensayo COVIDAR y aporta la validación para su uso en muestras de sangre tomadas por punción digital. “Esto nos permitió ampliar el uso del test para estudios de seroprevalencia en distintos barrios, así como para la vigilancia periódica en trabajadores de salud y residencias de ancianos”, indica Diego Ojeda, uno de los primeros autores del trabajo e integrante del grupo de Gamarnik.

Otra novedad aportada es que los niveles de anticuerpos de tipo IgM en sangre pueden permanecer altos hasta más de dos meses. “Esto quiere decir que la medición de este anticuerpo no necesariamente indica una infección reciente”, afirma María Mora González López Ledesma, investigadora del CONICET en el laboratorio de Gamarnik. Y agrega: “Los estudios que hicimos en plasmas de personas que ya habían resuelto la infección mostraron que las respuestas de anticuerpos en los casos asintomáticos en general fueron más bajas que las de los pacientes con síntomas”.

El trabajo también describe los protocolos desarrollados y estandarizados para la selección de donantes y administración de plasma de convalecientes. El análisis de más de quinientos plasmas reveló que el 72 por ciento tiene niveles de anticuerpos aptos para donaciones. Los investigadores aportaron la herramienta para seleccionar donantes en hospitales de todo el país como terapia para personas internadas y para los ensayos clínicos liderados por el Hospital Italiano y por la Fundación INFANT. El estudio de esta fundación demostró que la aplicación temprana de plasma con altos títulos de anticuerpos disminuye en un 60 por ciento la posibilidad de que mayores de 65 años con síntomas leves de COVID-19 agraven su condición.

“La investigación del grupo COVIDAR permitió establecer una forma de trabajo transversal, donde se tendió un puente entre investigadores de virología básica y clínica, trabajadores de la salud, organizaciones sin fines de lucro y autoridades de salud. Esperamos que esta lección transformadora ayude a pensar modelos para afrontar otras enfermedades infecciosas de impacto local”, afirma Gamarnik.

El proyecto COVIDAR se creó en el marco de la “Unidad COVID-19”, impulsada por el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación, el CONICET y la Agencia Nacional de Promoción de la Investigación, el Desarrollo Tecnológico y la Innovación (Agencia I+D+i), y otras entidades públicas y privadas.


* Emergency response for evaluating SARS-CoV-2 immune status, seroprevalence and convalescent plasma in Argentina
Plos Pathogens
Diego S. Ojeda ,María Mora Gonzalez Lopez Ledesma ,Horacio M. Pallarés ,Guadalupe S. Costa Navarro ,Lautaro Sanchez,Beatriz Perazzi,Sergio M. Villordo,Diego E. Alvarez,BioBanco Working Group ,Marcela Echavarria,Kasopefoluwa Y. Oguntuyo,Christian S. Stevens,Benhur Lee,Jorge Carradori,Julio J. Caramelo,Marcelo J. Yanovsky,Andrea V. Gamarnik
Enero 14, 2021
https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009161