Resumen
Se observó que el análogo de la somatostatina TT-232, que no posee efectos endocrinos, es un inductor potente de la apoptosis en cultivos de células tumorales y en tumores que crecen en ratones. Su acción está mediada por la inducción de corta duración de las tirosina fosfatasas y la inhibición de las tirosina quinasas. En un estudio reciente de nuestra autoría, el crecimiento de xenoinjertos de melanoma humano HT-18 y de linfoma humano HT-58 fue tratado con 1 mg/kg/d de TT-232 como monoterapia y por vía subcutánea, y con la combinación de la misma dosis de este análogo más 30 y 60 mg/kg/d de dacarbazina en bolo intravenoso y con 5 y 10 mg/kg/d de etopósido por vía intravenosa, respectivamente. Se logró una inhibición significativa del 63% del melanoma HT-18 con la combinación de 30 o 60 mg/kg/d de dacarbazina más 1 mg/kg/d de TT-232. El crecimiento del linfoma HT-58 quedó inhibido, de manera significativa, con 1 mg/kg/d de TT-232, 5 y 10 mg/kg de etopósido como monoterapia y por la combinación de 1 mg/kg de TT-232 con 5 o 10 mg/kg de etopósido. Dicha inhibición resultó mayor con el empleo de terapia combinada que con los tratamientos únicos. Se redujo significativamente la capacidad metastásica del melanoma B16 del ratón mediante la combinación de 1 mg/kg/d de TT-232 por vía subcutánea y 30 o 60 mg/kg/d de dacarbazina en bolo intravenoso. Estos datos indican que TT-232 podría ser un componente útil en la terapia combinada de melanomas y linfomas.

Palabras clave
TT-232, citostáticos, xenoinjertos tumorales humanos

Artículo completo
(castellano)
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Abstract
The somatostatin analogue TT-232 with no endocrine effect has been shown to be a potent inducer of apoptosis in cancer cell cultures and tumours growing in mice. Its action is mediated by short term induction of tyrosine phosphatases and inhibition of tyrosine-kinases. In one of our recent studies the growth of HT-18 human melanoma and HT-58 human lymphoma xenografts were treated with 1 mg/kg/day s.c. TT-232 monotherapy as well as with the combination of 1 mg/kg/day TT-232 plus 30 and 60 mg/kg/day i.p. Dacarbazine as well as 5 and 10 mg/kg/day i.v. Etoposide, respectively. Significant, 63% inhibition of HT-18 melanoma was achieved by combination of either 30 or 60 mg/kg Dacarbazine and 1 mg/kg TT-232. The growth of HT-58 lymphoma was inhibited significantly by 1 mg/kg TT-232, 5 and 10 mg/kg Etoposide monotherapy and by combination of 1 mg/kg TT-232 with 5 or 10 mg/kg Etoposide. The inhibition was higher in case of combination therapy compared to monotherapies. The metastatic capacity of B16 mouse melanoma was significantly reduced by combination of 1 mg/kg/day s,c, TT-232 and 30 or 60 mg/kg/day i.p. Dacarbazine. These data indicate that TT-232 may be a useful component in combination therapy of melanomas and lymphomas.

Key words
TT-232, cytostatic, human tumour xenografts

Full text
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