EFECTIVIDAD, TOXICIDAD Y PRONOSTICO POTENCIAL DE LA QUIMIOTERAPIA CON VBM EN EL ESTADIO TEMPRANO DEL LINFOMA DE HODGKIN. EXPERIENCIA DEL <I>GRUPPO ITALIANO PER LO STUDIO DEI LINFOMI</I> (GISL)





EFECTIVIDAD, TOXICIDAD Y PRONOSTICO POTENCIAL DE LA QUIMIOTERAPIA CON VBM EN EL ESTADIO TEMPRANO DEL LINFOMA DE HODGKIN. EXPERIENCIA DEL GRUPPO ITALIANO PER LO STUDIO DEI LINFOMI (GISL)

(especial para SIIC © Derechos reservados)
Para el tratamiento del linfoma de Hodgkin, el régimen quimioterapéutico con vinblastina, bleomicina y metotrexato (VBM) asociado a la radioterapia constituye el estándar de referencia. Este esquema, modificado y sumado al tratamiento radiante de los sitios afectados casi no presenta toxicidad pulmonar o hematológica.
gobbi9.jpg Autor:
Paolo Gobbi
Columnista Experto de SIIC

Institución:
Medicina Interna, Oncologia e Gastroenterologia, Università di Pavia, IRCCS Policlinico S. Matteo


Artículos publicados por Paolo Gobbi
Coautores
Francesco Valentino, Chiara Broglia*  Stefano Luminari, Caterina Mammi, Massimo Fed**  Giuseppe Polimeno***  Francesco Merli****  Emilio Iannitto*****  Caterina Stelitano******  Giovanni Quarta*******  Enrico Capochiani******** 
Università di Pavia, IRCCS Policlinico S. Matteo*
Università di Modena, Policlinico di Mod**
Ospedale “Miulli”, Acquaviva delle Fonti***
Arcispedale “S. M. Nuova”, Reggio Emilia****
Cattedra-Divisione Ematologia con TMO, Università, Policlinico di Palermo*****
Ospedali Riuniti “Bianchi, Melacrino, Morelli”, Reggio Calabria******
Ospedale “A. Perrino”, Brindisi*******
Dipartimento Oncologico, Ospedale di Livorno********
Recepción del artículo
19 de Octubre, 2005
Aprobación
25 de Octubre, 2005
Primera edición
3 de Abril, 2006
Segunda edición, ampliada y corregida
7 de Junio, 2021

Resumen
Antecedentes: La quimioterapia con vinblastina, bleomicina y metrotexato (VBM) asociada a la irradiación constituye una combinación terapéutica efectiva en el estadio temprano del linfoma de Hodgkin, aunque se publicaron resultados contradictorios respecto de la toxicidad y la indicación adecuada de esta asociación. Pacientes y métodos: El GISL trató y evaluó –en dos ensayos clínicos– 169 pacientes en fases tempranas de la enfermedad de Hodgkin con presentación favorable. En el primer estudio (MH-1), realizado entre 1998 y 1995, 87 pacientes fueron medicados con el esquema VBM original asociado a radioterapia de campo extendido (EF-RT). En el ensayo siguiente (MH-1b), llevado a cabo entre 1996 y 2004, se incrementaron las dosis de vinblastina y metrotexato, se redujeron las de bleomicina y se administró una pequeña cantidad de prednisona junto con la infusión de cualquier droga antitumoral (VbMp); la irradiación se limitó solamente a los sitios afectados (IF-RT) y debía comenzar al menos 25 días después de la finalización de la quimioterapia. De los 82 pacientes tratados con el protocolo MH-1b, 67 tenían 65 años o menos (MH-1b < 65) y 15 eran mayores (MH-1b > 65). Resultados: La remisión completa fue obtenida por 96%, 91% y 80% de los pacientes de los estudios MH-1, MH-1b < 65 y MH-1b > 65, respectivamente; las tasas de recaída fueron del 12%, 9% y 0 y las medianas de los períodos de seguimiento de 111, 55 y 49 meses. Para la totalidad del grupo MH-1, la toxicidad pulmonar fue aceptable y más grave cuando la quimioterapia siguió a la radioterapia y no a la inversa. En el grupo M-1b < 65, estas toxicidades fueron mitigadas y en el MH-1b > 65, 3 de 15 pacientes fueron afectados por infecciones graves. Conclusiones: La VbMp seguida de radioterapia del campo afectado presenta una toxicidad hematológica y pulmonar casi nula. El protocolo modificado pareció tan efectivo como el original VBM + EF-RT y las diferencias fueron mínimas y estadísticamente no significativas. En fases de investigación se estudia el agregado de ciclofosfamida al régimen VbMp con el fin de mejorar su poder citodestructor. El objetivo está constituido por la curación, incluso de las formas tempranas y no favorables de la enfermedad, a través de la aplicación de radioterapia exclusivamente a los sitios afectados y evitar el riesgo de cardiotoxicidad tardía que se observa en las asociaciones con antraciclinas.

Palabras clave
Enfermedad de Hodgkin, estadio temprano, quimioterapia, terapia radiante, toxicidad tardía


Artículo completo

(castellano)
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Abstract
Background: VBM chemotherapy (vinblastine, bleomycin and methotrexate) plus irradiation is an effective therapeutic combination in early-stage Hodgkin’s lymphoma, but conflicting results have been collected on the toxicity of and correct indication for this combination. Patients and methods: The GISL treated 169 evaluable patients with early-stage, favorable presentation Hodgkin’s disease in two successive trials. In the first (MH-1), conducted between 1988-1995, 87 patients were administered the original VBM schedule coupled with extended-field radiotherapy (EF-RT). In the subsequent study (MH-1b), performed between 1996-2004, the doses of vinblastine and methotrexate were intensified, the dose of bleomycin was reduced, and small amounts of prednisone were given contemporaneously with any infusion of antitumoral drug (VbMp); irradiation was delivered to involved sites only and had to begin at least 25 days after the end of chemotherapy. Of the 82 patients treated with the MH-1b protocol, 67 were < 65 years old (MH-1b < 65) and 15 were > 65 years old (MH-1b > 65). Results: Complete remission was achieved by 96, 91 and 80% of the patients in the MH-1, MH-1b < 65 and MH-1b > 65 trials, respectively; relapse rates were 12, 9 and 0%, with median follow-ups of 111, 55 and 49 months. Hematological and pulmonary toxicity were acceptable on the whole in the MH-1 group, but more severe when chemotherapy followed radiotherapy than vice versa. In the MH-1b < 65 both these toxicities were abated, while in the MH-1b > 65 severe infections affected 3/15 patients. Conclusions: VbMp followed by involved-field radiotherapy shows negligible hematological and pulmonary toxicity. The modified protocol appeared as effective as the original VBM + EF-RT protocol, with minimal and not statistically significant differences. The addition of cyclophosphamide to VbMp is under investigation to improve the cell-killing potential of the regimen. The purpose is to cure even early unfavorable presentations of the disease maintaining radiotherapy to involved sites only and avoiding the risk of late cardiotoxicity given by combinations including anthracyclines.

Key words
Hodgkin’s disease, early stage, chemotherapy, radiation therapy, late toxicity


Full text
(english)
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Este trabajo fue parcialmente subvencionado por el Ministero dell’Università e della Ricerca Scientifica e Tecnologica, Roma; la Associazione “A. “Serra” y la Fondazione Cassa di Risparmio di Modena, Modena, el IRCCS Policlinico S. Matteo y la “Ferrata-Storti Foundation”, Pavia, ItaliaAgradacemos a la Srta. Deborah Converso por la recolección de datos y a la Dra. Rachel Stenner por la revisión cuidadosa del manuscrito en inglés
Bibliografía del artículo
  1. Dihel V, Stein H, Hammel M, Zollinger R, Connors JM. Hodgkin’s lymphoma: biology, and treatment strategies for primary, refractory and relapsed disease. Hematology 2003 (Am Soc Hematol Educ Program): 225-47.
  2. Aisenberg AC. Problems in Hodgkin’s disease management. Blood. 1999; 93:761-779.
  3. Glanzman C, Kaufmann P, Jenni R, Hess OM, Huguenin P. Cardiac risk after mediastinal irradiation for Hodgkin’s disease. Radiother Oncol 1998; 46:51-62.
  4. Enrici RM, Anselmo AP, Donato V et al. Relapse and late complications in early-stage Hodgkin’s disease patients with mediastinal involvement treated with radiotherapy alone or plus one cycle of ABVD. Haematologica 1999; 84:917-23.
  5. Brusamolino E, Lunghi F, Orlandi E et al. Treatment of early-stage Hodgkin’s disease with four cycles of ABVD followed by adjuvant radiotherapy: analysis of efficacy and long-term toxicity. Haematologica 2000; 85:1032-9.
  6. Nordijk E, Carde P , Mandard AM et al. Preliminary results of the EORTC-GPMC controlled clinical trial H7 in early stage Hodgkin's disease. EORTC Lymphoma Cooperative Group. Group Pierre-et-Marie-Curie. Ann Oncol. 1994; 5 (Suppl. 2):523-9.
  7. Pavone V, Gobbi PG, Adamo F et al. Preliminary results of the Italian Lymphoma Intergroup randomized study ABVD versus EVE in unfavorable stage I A and II A Hodgkin's disease. Haematologica 2001; 86 (Suppl. to n 10):107.
  8. Horning SJ, Hoppe RT, Hancock SL et al. Vinblastine, bleomycin, and methotrexate: an effective adjuvant chemotherapy in favorable Hodgkin’s disease. J Clin Oncol. 1988; 6:1822-31.
  9. Moody AM, Pratt J, Vaughan Hudson G et al. British National Lymphoma Investigation: pilot studies of neoadjuvant chemotherapy in clinical stage IA and IIA Hodgkin’s disease. Clin Oncol. 2001; 13:262-8.
  10. Gobbi PG, Pieresca C, Frassoldati A et al. Vinblastine, bleomycin, and methotrexate chemotherapy plus extended-field radiotherapy in early, favorably presenting, clinically staged Hodgkin’s patients: the Gruppo Italiano per lo Studio dei Linfomi experience. J Clin Oncol. 1996; 14:527-533.
  11. Gobbi PG, Broglia C, Merli F et al. Vinblastine, bleomycin and methotrexate chemotherapy plus irradiation for early-stage, favorable Hodgkin’s lymphoma. The experience of the Gruppo Italiano Studio Linfomi (GISL). Cancer 2003: 98:2393-401.
  12. Lister TA, Crowther D, Sutcliff SB et al. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease. J Clin Oncol. 1989; 7:1630-6.
  13. Hryniuk WM. Average relative dose intensity and the impact on design of clinical trials. Semin Oncol. 1987; 14:65-74.
  14. DeVita VT Jr, Hubbard SM, Longo DL. The chemotherapy of lymphoma: looking back, moving forward – The Richard and Hinda Rosenthal Foundation Award Lecture. Cancer Res. 1987; 47:5810-24.
  15. Oken MM, Creech RH, Tormey DC et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol. 1982; 5:129-37.
  16. Armitage P, Berry G. Statistical methods in medical research (ed 2). Oxford, United Kingdom: Blackwell Scientific, 1987:296-357.
  17. Dixon DO, McLauglin P, Hagemeister FB et al. Reporting outcomes in Hodgkin's disease and lymphoma. J Clin Oncol. 1987; 5:1670-2.
  18. Carde P. Should poor risk patients with Hodgkin's disease be sorted out for intensive treatments Leuk Lymphoma. 1995; 15:31-40.
  19. Longo DL, Duffey PL, Young RC et al. Conventional-dose salvage combination chemotherapy in patients relapsing with Hodgkin's disease after combination chemotherapy: the low probability for cure. J Clin Oncol. 1992; 10:210-8.
  20. Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observation. J Am Stat Assoc. 1958; 53:457-81.
  21. Bates NP, Williams MV, Bessell EM et al. Efficacy and toxicity of vinblastine, bleomycin, and methotrexate with involved-field radiotherapy in clinical stage IA and IIA Hodgkin’s disease: a British National Lymphoma Investigation pilot study. J Clin Oncol. 1994; 12:288-96.
  22. Horning SJ, Hoppe RT, Mason J et al. Stanford - Kaiser Permanente G1 study for clinical stage I to IIA Hodgkin’s disease: subtotal lymphoid irradiation versus vinblastine, methotrexate and bleomycin chemotherapy and regional irradiation. J Clin Oncol. 1997; 15:1736-44.
  23. Zinzani PL, Magagnoli M, Bendandi M et al. Efficacy of the VBM regimen in the treatment of elderly patients with Hodgkin’s disease. Haematologica. 2000; 85:729-32.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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