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LA VARIACION GENETICA EN EL LOCUS DE LA ENZIMA CONVERTIDORA SE ASOCIA CON RIESGO DE NEFROPATIA DIABETICA

LA VARIACION GENETICA EN EL LOCUS DE LA ENZIMA CONVERTIDORA SE ASOCIA CON RIESGO DE NEFROPATIA DIABETICA

(especial para SIIC © Derechos reservados)
Se observó una disminución del riesgo de nefropatía diabética en personas con diabetes tipo 1 de raza blanca y asiáticos con diabetes tipo 2 asociada con el genotipo II del locus de la enzima convertidora de angiotensina.
ng9.jpg Autor:
Daniel Ng
Columnista Experto de SIIC
Artículos publicados por Daniel Ng
Coautores
Bee-Choo Tai* Siti Nurbaya Binte Ramli** Kee-seng Chia*** David Koh**** 
PhD, National University of Singapore, Singapur, Singapur*
BSc, National University of Singapore, Singapur, Singapur**
MD, National University of Singapore, Singapur, Singapur***
MD, PhD, National University of Singapore, Singapur, Singapur****
Recepción del artículo
1 de Febrero, 2007
Aprobación
1 de Marzo, 2007
Primera edición
26 de Julio, 2007
Segunda edición, ampliada y corregida
18 de Abril, 2008

Resumen
Durante la última década se ha debatido la asociación entre el polimorfismo de inserción/deleción de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y la nefropatía diabética. Para aclarar esta situación actualizamos nuestro metanálisis previo para incluir algunos estudios pertinentes publicados desde 1994, lo que arroja un total de 17 791 sujetos provenientes de 53 estudios. Los casos (n = 9 556) eran personas con diabetes tipo 1 o tipo 2 con nefropatía diabética incipiente o avanzada, mientras que los controles (n = 8 235) eran en su mayor parte normoalbuminúricos. No se detectó ningún sesgo obvio de publicación. Con el uso de una definición de caso mínima sobre la base de la nefropatía diabética incipiente, los sujetos con genotipo II tuvieron una disminución del 22% en el riesgo de enfermedad en comparación con los portadores del alelo D (OR acumulada = 0.78, IC 95% = 0.70-0.87). Si bien se observó una disminución del riesgo entre pacientes de raza blanca con diabetes tipo 1 o tipo 2, la asociación fue más pronunciada entre los asiáticos (chinos, japoneses, coreanos) con diabetes tipo 2 (OR = 0.64, IC 95% = 0.51-0.80); este OR es significativamente diferente del obtenido para los pacientes de raza blanca con diabetes tipo 2 (OR = 0.89, IC 95% = 0.78-1.01) (p = 0.0105). Con una definición de caso más estricta, basada en la nefropatía diabética avanzada, se observó una reducción comparable del riesgo del 19% al 30% entre los tres subgrupos. Esta reducción fue estadísticamente significativa entre los asiáticos con diabetes tipo 2 y los caucásicos con diabetes tipo 1, pero no entre los de raza blanca con diabetes tipo 2. Este metanálisis actualizado fortalece la hipótesis de que la variación genética en el locus de la ECA contribuye al riesgo de la nefropatía diabética.

Palabras clave
polimorfismo ECA, nefropatía diabética, etnia, sesgo de publicación, modelo de efectos aleatorios


Artículo completo

(castellano)
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Abstract
The association between the ACE insertion/deletion polymorphism and diabetic nephropathy has been debated for the past decade. To clarify this situation, we have updated our previous meta-analysis to include relevant studies published since 1994, yielding a total of 17 791 subjects from 53 studies. Cases (n = 9 556) were type 1 or 2 diabetic subjects with incipient or advanced diabetic nephropathy while controls (n = 8 235) were largely normoalbuminuric. No obvious publication bias was detected. Using a minimal case definition based on incipient diabetic nephropathy, II subjects had a 22% lower disease risk compared to D allele carriers (pooled OR = 0.78, 95%CI = 0.70-0.87). While there was a risk reduction among Caucasians with either type 1 or type 2 diabetes, the association was most marked among type 2 diabetic Asians (Chinese, Japanese, Koreans) (OR = 0.64, 95%CI = 0.51-0.80); this OR is significantly different from that obtained for type 2 diabetic Caucasians (OR = 0.89, 95%CI = 0.78-1.01) (p = 0.0105). With a stricter case definition based on advanced diabetic nephropathy, a comparable risk reduction of 19-30% was observed among the three subgroups. This reduction was statistically significant among type 2 diabetic Asians and Caucasians with type 1 but not type 2 diabetes. This updated meta-analysis strengthens the hypothesis that genetic variation at the ACE locus contributes to risk for diabetic nephropathy.

Key words
ACE polymorphism, diabetic nephropathy, ethnicity, publication bias, random effects model


Full text
(english)
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Especialidades
Principal: Genética Humana
Relacionadas: Bioquímica, Cardiología, Diabetología, Medicina Interna, Nefrología y Medio Interno



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Daniel Ng, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore Dept of Community, Occupational and Family Medicine , 117597, 16 Medical Drive MD3, Singapur, Singapur
Patrocinio y reconocimiento:
Este estudio recibió el apoyo del National Medical Research Council, Singapur (NMRC/0850/2003, NMRC/1018/2005).
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