Introducción

Los ensayos demostraron que las vacunas basadas en ácido ribonucleico mensajero (ARNm) contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés), el agente etiológico de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por su sigla en inglés), son eficaces y tienen un buen perfil de seguridad, pero estos ensayos estaban sujetos a limitaciones de tamaño y de mezcla de pacientes. Por lo tanto, a menudo no tienen el poder estadístico suficiente para identificar eventos adversos menos frecuentes. Se necesita una evaluación de la seguridad de la vacuna de ARNm BNT162b2 con respecto a una amplia gama de posibles eventos adversos.

El objetivo del presente estudio fue evaluar el perfil de seguridad de la vacuna BNT162b2 en un entorno nacional.

Métodos

Se usaron datos de la organización de atención médica más grande de Israel para evaluar la seguridad de la vacuna de ARNm BNT162b2. Para cada evento adverso potencial, en una población de personas sin diagnóstico previo de ese evento, se emparejaron de forma individual a las personas vacunadas con las no vacunadas de acuerdo con las variables sociodemográficas y clínicas. Los cocientes de riesgo y las diferencias de riesgo a los 42 días después de la vacunación se obtuvieron con el uso del estimador de Kaplan-Meier. Para poner estos resultados en contexto, se realizó un análisis similar en el que participaron personas infectadas por SARS-CoV-2 y personas no infectadas por este virus. Los mismos eventos adversos se estudiaron en los análisis de vacunación y de infección por SARS-CoV-2. El conjunto de posibles eventos adversos se extrajo de diversas fuentes relevantes. Los eventos adversos leves como fiebre, malestar y reacciones locales en el lugar de la inyección no se incluyeron. El presente estudio incluyó 42 días de seguimiento, lo que proporcionó 21 días de seguimiento después de cada una de la primera y segunda dosis de la vacuna. Se consideró que un total de 42 días era suficiente para identificar eventos adversos a mediano plazo. De manera similar, no se incluyeron los eventos adversos que no pudieron ser diagnosticados de manera plausible dentro de los 42 días.

Resultados

Un total de 1 736 832 personas fueron elegibles para su inclusión en la cohorte de vacunación. La mediana de edad en la cohorte elegible fue de 43 años. Los grupos vacunados y de control incluyeron cada uno una media de 884 828 personas. La vacunación se asoció más fuertemente con un riesgo elevado de miocarditis (cociente de riesgo: 3.24; intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 1.55 a 12.44; diferencia de riesgo: 2.7 eventos por 100 000 personas; IC 95%: 1.0 a 4.6), linfadenopatía (cociente de riesgo: 2.43; IC 95%: 2.05 a 2.78; diferencia de riesgo: 78.4 eventos por 100 000 personas; IC 95%: 64.1 a 89.3), apendicitis (cociente de riesgo: 1.40; IC 95%: 1.02 a 2.01; diferencia de riesgo: 5.0 eventos por 100 000 personas; IC 95%: 0.3 a 9.9) e infección por virus del herpes zóster (cociente de riesgo: 1.43; IC 95%: 1.20 a 1.73; diferencia de riesgo: 15.8 eventos por 100 000 personas; IC 95%: 8.2 a 24.2). La vacunación protegió sustancialmente contra eventos adversos como anemia, daño renal agudo, hemorragia intracraneal y linfopenia.

Un total de 233 392 personas (mediana de edad: 36 años) fueron elegibles para ser incluidas en la cohorte de infección por SARS-CoV-2. La infección por SARS-CoV-2 se asoció con un riesgo sustancialmente mayor de miocarditis (cociente de riesgo: 18.28; IC 95%: 3.95 a 25.12; diferencia de riesgo: 11.0 eventos por 100 000 personas; IC 95%: 5.6 a 15.8) y de eventos adversos, que incluyen pericarditis, arritmia, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio, hemorragia intracraneal y trombocitopenia.

Conclusiones

En el presente estudio en un entorno de vacunación masiva a nivel nacional, la vacuna BNT162b2 no se asoció con un riesgo elevado de la mayoría de los eventos adversos examinados. La vacuna BNT162b2 se asoció con un riesgo excesivo de miocarditis (uno a 5 eventos por cada 100 000 personas). El riesgo de este evento adverso potencialmente grave y de muchos otros eventos adversos graves aumentó sustancialmente después de la infección por SARS-CoV-2. La vacuna BNT162b2 parece proteger contra ciertas afecciones, como anemia y hemorragia intracraneal. Estos eventos también se identifican en como complicaciones de la infección por SARS-CoV-2, por lo que parece probable que el efecto protector de la vacuna esté mediado por su protección contra la infección por SARS-CoV-2 no diagnosticada. Cuando una persona decide vacunarse, esta elección da como resultado una probabilidad del 100% para la vacunación, mientras que la alternativa de contraer la infección por SARS-CoV-2 es un evento con probabilidad incierta que depende de la persona, el lugar y el momento. Además, la infección por SARS-CoV-2 tiene muchos otros efectos adversos más allá de los considerados en el presente estudio, incluido el riesgo de transmisión a miembros de la familia y otras personas. Estos hallazgos ayudan a arrojar luz sobre los riesgos a corto y mediano plazo de la vacuna contra la COVID-19 y los colocan en el contexto clínico. Se necesitarán más estudios para estimar el potencial de eventos adversos a largo plazo.