Introducción

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés), provocada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés), se transmite principalmente a través de gotitas respiratorias y contacto directo y es altamente contagiosa. Desde que la Organización Mundial de la Salud declaró la COVID-19 como una pandemia en 2020, se ha informado que el número de casos confirmados es de cientos de millones, incluidos millones de muertes. La base de la atención primaria de salud es la seguridad y eficacia de varias vacunas. Antes de la pandemia de COVID-19, la reticencia a la vacunación se había convertido en una de las principales amenazas para la salud mundial. La vacilación para recibir la vacuna también es una barrera importante para la vacunación contra la COVID-19. La vacuna inactivada es una de las varias clases de vacunas contra esta enfermedad. Sin embargo, la evaluación sistemática de la eficacia y seguridad de las vacunas inactivadas contra la COVID-19 sigue siendo limitada y la confianza en la vacuna es la clave para resolver la vacilación para recibir la vacuna. 

El objetivo del presente metanálisis fue analizar la eficacia y seguridad de la vacuna inactivada contra la COVID-19.

Métodos

Se realizaron búsquedas exhaustivas en diversas bases de datos académicas de ensayos controlados aleatorizados (ECA) relacionados con las vacunas inactivadas contra la COVID-19. La fecha límite para la recuperación fue diciembre de 2021. El cribado de los estudios y la extracción de datos se realizaron según criterios inclusivos y exclusivos preespecificados. Los criterios de valoración principales de eficacia fueron los casos confirmados de infecciones por SARS-CoV-2. Los casos confirmados se limitaron a al menos 14 días después de dos dosis de vacuna y se confirmaron mediante la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real, incluidas infecciones sintomáticas, infecciones asintomáticas, infecciones totales, hospitalizaciones o muertes. Los criterios de valoración de seguridad incluyeron reacciones adversas locales, reacciones adversas sistémicas y reacciones adversas graves surgidas dentro de los 28 días posteriores a la aplicación. El riesgo de sesgo se valoró con una herramienta estandarizada. El riesgo relativo (RR) se calculó con intervalo de confianza del 95% (IC 95%). La heterogeneidad entre los estudios se midió con pruebas estadísticas. Los análisis estadísticos se realizaron con la versión 5.3 del software RevMan y la versión 16.0 del software STATA.

Resultados

Se incluyeron un total de 8 estudios con 79 334 sujetos, de los cuales 48 123 habían recibido dos dosis de vacunas inactivadas contra la COVID-19 y 31 211 habían recibido dos dosis de placebo. Todos los estudios fueron publicados en idioma inglés y fueron ECA que compararon la seguridad y eficacia de dos dosis de vacunas inactivadas contra la COVID-19 con un placebo. Los ocho ECA incluidos analizaron cinco vacunas inactivadas diferentes. El método de inoculación fue la inyección intramuscular en el deltoides. Cada dosis era de 0.5 ml. El intervalo entre las dos dosis de vacunación fue de 14 días, 21 días o 28 días. Los períodos de seguimiento variaron de 56 días a 219 días. Todos los participantes eran de Asia y sus edades oscilaban entre los 18 y los 97 años. Dos estudios informaron los resultados de las vacunas inactivadas contra COVID-19 en adultos mayores de 60 años. 

Los resultados del metanálisis demostraron que en términos de evaluación de eficacia, dos dosis de vacunas inactivadas contra COVID-19 disminuyeron de forma significativa el riesgo de infección sintomática por SARS-CoV-2 (RR: 0.23; IC 95%: 0.18 a 0.30, p < 0.00001), infección asintomática por SARS-CoV-2 (RR: 0.48; IC 95%: 0.32 a 0.74, p = 0.0008), infección total por SARS-CoV-2 (RR: 0.32; IC 95%: 0.24 a 0.41, p < 0.00001) y eventos intrahospitalarios provocados por el SARS-CoV-2 (RR: 0.06, IC 95%: 0.01 a 0.27, p = 0.0002).

En cuanto a la evaluación de la seguridad, se observó que dos dosis de vacunas inactivadas contra la COVID-19 también causaron más eventos adversos. Después de dos inoculaciones, los eventos adversos totales y los eventos adversos sistémicos aumentaron de forma significativa (RR de eventos adversos totales: 1.14, IC 95%: 1.08 a 1.21, p < 0.00001 y RR de eventos adversos sistémicos: 1.22, IC 95%: 1.09 a 1.35, p = 0.0002) en comparación con placebo. El evento adverso más frecuente fue dolor en el sitio de inyección. Casi todas las reacciones adversas locales consistieron en estos eventos. La incidencia de dolor en el lugar de la inyección se relacionó con los adyuvantes. El uso de hidróxido de aluminio como adyuvante aumentó de forma notoria el dolor local (RR: 1.97; IC 95%: 1.52 a 2.55, p < 0.00001). Se demostró que dos dosis de vacunas inactivadas contra la COVID-19 no aumentaron el riesgo de eventos adversos graves (RR: 0.71; IC 95%: 0.57 a 0.90, p = 0.004).

Conclusión

El presente metanálisis demostró que dos dosis de vacunas inactivadas contra la COVID-19 en personas mayores de 18 años previnieron de forma eficaz la infección por SARS-CoV-2 y las hospitalizaciones asociadas. Se notificaron reacciones adversas leves a moderadas a corto plazo, pero los eventos adversos graves fueron poco frecuentes. No se han notificado muertes relacionadas con placebo o vacunas inactivadas contra la COVID-19.