PREDOMINIO DEL GEN DE LA HEMOCROMATOSIS EN PACIENTES CON HEPATITIS TOXICA





PREDOMINIO DEL GEN DE LA HEMOCROMATOSIS EN PACIENTES CON HEPATITIS TOXICA

(especial para SIIC © Derechos reservados)
El objetivo principal de este trabajo es valorar la posible relación entre el aumento de ferritina sérica en pacientes con hepatitis tóxica grave y su relación con la presencia de mutaciones en el gen de la hemocromatosis (C282Y y H63D).
perezroldan9_022813.jpg Autor:
Francisco Perez Roldan
Columnista Experto de SIIC

Institución:
H General La Mancha Centro


Artículos publicados por Francisco Perez Roldan
Coautores
María Concepción Villafáñez García* Joaquín Domínguez Martínez* Pedro González Carro* Sami Aoufi Rabih* Francisco Ruíz Carrillo* 
H General La Mancha Centro, Alcázar de San Juan, España*
Recepción del artículo
29 de Abril, 2013
Aprobación
2 de Junio, 2013
Primera edición
8 de Marzo, 2013
Segunda edición, ampliada y corregida
7 de Junio, 2021

Resumen
Introducción: La toxicidad hepática por fármacos y su mecanismo ha sido durante mucho tiempo desconocido. Se ha observado que los pacientes con hepatitis aguda elevan los niveles séricos de ferritina. El objetivo de este estudio es determinar si existe una asociación de hepatotoxicidad por medicamentos y las mutaciones en el gen HFE asociadas con la hemocromatosis hereditaria. Material y métodos: Se han analizado 10 pacientes ingresados en nuestro hospital con el diagnóstico de hepatitis aguda inducida por fármacos. A todos los pacientes se les hicieron pruebas de laboratorio para el estudio de enfermedades hepáticas, la mutación del gen HFE y las características histopatológicas. Resultados: Un paciente con hepatitis secundaria a fármacos era heterocigoto para la mutación C282Y y uno heterocigoto para las mutaciones C282Y y H63D. Hubo un paciente con homocigotos para la mutación H63D, y seis fueron heterocigotos para la mutación H63D. La prevalencia general de las mutaciones gen HFE en pacientes con enfermedad hepática inducida por el fármaco fue del 90%. Conclusiones: La prevalencia de las mutaciones gen HFE asociadas a hemocromatosis hereditaria está muy aumentada entre los pacientes que presentan hepatotoxicidad por medicamentos. Las mutaciones del gen HFE podrían estar involucradas en la hepatotoxicidad por fármacos. Palabras Claves: hepatotoxicidad, fármacos, ferritina, mutaciones HFE

Palabras clave
hepatotoxicidad, fármacos, ferritina, mutaciones HFE


Artículo completo

(castellano)
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Exclusivo para suscriptores/assinantes

Abstract
Background: The toxic effects of drugs on the liver have long been unknown. It has observed that patients with acute hepatitis have elevated serum ferritin levels. The aim of this study was to determine whether there is an association of drug-induced hepatotoxicity and mutations in the HFE gen associated with hereditary hemochromatosis.
Material and methods: Laboratory test, HFE gene mutations, and histopathological features on all 10 subjets with a final diagnosis of drug-induced hepatotoxicity seen at our hospital were analyzed.
Results: One subject with drug-induced liver disease was heterozygous for the C282Y mutation and one was heterozygous for the C282Y and H63D mutations. There was one patient with homozygous for the H63D mutation, and six were heterozygous for the H63D mutation. The general prevalence of the HFE gene mutations in patients with drug-induced liver disease was 90%.
Conclusions: The prevalence of the HFE gene mutations associated with hereditary hemochromatosis is very increased among subjets with drug-induced hepatotoxicity. The HFE gene mutations could be involved in drug hepatotoxicity.

Key words
hepatotoxicity, drugs, ferritin, HFE mutations


Clasificación en siicsalud
Artículos originales > Expertos de Iberoamérica >
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Especialidades
Principal: Gastroenterología, Genética Humana
Relacionadas: Anatomía Patológica, Bioquímica, Diagnóstico por Laboratorio, Farmacología, Hematología, Medicina Interna, Toxicología



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Francisco Pérez Roldán, Hospital General La Mancha Centro, 13600, Avenida de la Constitución, 3. Hospital Genreral La Mancha Cerntro, Alcázar de San Juan, España
Bibliografía del artículo

Bibliografía
1. Larrey D. Drug-induced liver diseases. J Hepatol 32:77-88, 2000.
2. The UK Hemochromatosis Consortium. A simple genetic test identifies 90% of UK patients with hemochromatosis. Gut 41:841-844, 1997.
3. Bacon BR, Olynyk JK, Brunt EM, Britton RS, Wolff RK. HFE genotype in patients with hemochromatosis and other liver diseases. Ann Intern Med 130:953-962, 1999.
4. Criteria of drug-induced liver disorders. Report of an International Consensus Meeting. J Hepatol 11:272-276, 1990.
5. Farrell GC. Drug-induced liver disease. London: Churchill Livingstone; 1994.
6. Larrey D, Pageaux GP. Genetic predisposition to drug-induced hepatotoxicity. J Hepatol 26:12-21, 197.
7. Berson A, Fréneaux E, Larrey D, et al. Possible role of HLA in hepatotoxicity. An exploratory study in 71 patients with drug-induced idiosyncratic hepatitis. J Hepatol 20:336-342, 1994.
8. Wysowski DK, Freiman JP, Tourtelot JB, Horton ML. Fatal and nonfatal hepatotoxicity associated with flutamide. Ann Intern Med 118:860-864, 1993.
9. Hagley MT, Hulisz DT, Burus CM. Hepatotoxicity associated with angiotensin-converting enzyme inhibitors. Ann Pharmacother 27:228-231, 1993.
10. Victorio RM, Silveira JC, Baptista A, de Moura MC. Jaundice associated with naproxen. Postgrad Med J 56:368-370, 1980.
11. Zafrani ES, Ishak KG, Rudzki C. Cholestatic and hepatocellular injury associated with erythromycin esters: report of nine cases. Dig Dis Sci 24:385-396, 1979.
12. Ishak KG, Zimmerman HJ. Hepatotoxic effects of the anabolic/androgenic steroids. Semin Liver Dis 7:230-236, 1987.
13. Veneri RJ, Gordon SC. Anabolic steroid-induced cholestasis: choleretic response to corticosteroids. J Clin Gastroenterol 10:467-468, 1988.
14. Artímez ML, Fernández E, Rodríguez M, González M, Rodrigo L. Hepatitis tóxica por ticlopidina. Tres nuevos casos. Rev Esp Enf Digest 89:796-797, 1997.
15. Díaz Fuenzalida A, Valdés Socín H, Lauddano O, Avagnina A, Findor JA. Colestasis asociada a ticlopidina. Gastroenterol Hepatol 20:128-130, 1997.
16. Larrey D, Vial T, Micaleff A, et al. Hepatitis associated with amoxycillin-clavulanic acid combination report of 15 cases. Gut 33:368-371, 1992.
17. Ropero-Gradilla P, González-Fernández FA, Briceño-Polacre O, Villegas-Martínez A. Distribución geográfica de las mutaciones del gen HFE en España. Med Clin (Barc) 125:794-795, 2005.
18. Ropero P, Briceño O, Mateo M, Polo M, Mora A, González FA, Villegas A. Frequency of the C282Y and H63D mutations of the hemochromatosis gene (HFE) in a cohort of 1000 neonates in Madrid (Spain). Ann Hematol 85:323-326, 2006.
19. Powell LW, Subramaniam VN, Yapp TR. Haemochromatosis in the new millennium. J Hepatol 32:48-62, 2000.
20. Andrews NC. Disorders of iron metabolism. N Engl J Med 341:1986-1995, 1999.
21. Conrad ME, Umbreit JN, Moore EG. Iron absorption and transport. Am J Med Sci 318:213-219, 1999.
22. Andrews NC. The iron transporter DMT1. Int J Biochem Cell Biol 31:991-994, 1999.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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