EVALUAN FACTORES DE RIESGO PARA LA AFECCION PANCREATICA EN LA INFECCION POR VIH EN LA ETAPA POSTERIOR A LA TARGA





EVALUAN FACTORES DE RIESGO PARA LA AFECCION PANCREATICA EN LA INFECCION POR VIH EN LA ETAPA POSTERIOR A LA TARGA

(especial para SIIC © Derechos reservados)
Las alteraciones pancreáticas tienen lugar más habitualmente que lo estimado en los pacientes con infección por VIH, pero su frecuencia y su importancia clínica todavía se comprenden poco. Se discuten brevemente los numerosos factores de riesgo vinculados con la enfermedad por VIH, las afecciones relacionadas, la quimioterapia antirretroviral y antibacteriana, así como las posibles estrategias de tratamiento.
manfredi9.jpg Autor:
Roberto Manfredi
Columnista Experto de SIIC

Institución:
Department of Clinical and Experimental Medicine, Division of Infectious Diseases, ¨Alma Mater Studiorum¨, University of Bologna, S. Orsola-Malpighi Hospital


Artículos publicados por Roberto Manfredi
Recepción del artículo
23 de Junio, 2006
Aprobación
29 de Junio, 2006
Primera edición
10 de Octubre, 2006
Segunda edición, ampliada y corregida
7 de Junio, 2021

Resumen
La disponibilidad de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) desde hace una década (1996 a 2006) permite suponer que también las características epidemiológicas y clínicas de la afección pancreática por VIH se hayan modificado con el tiempo. En un estudio observacional, prospectivo, de casos y controles, realizado en un único centro en Italia, se evaluaron la frecuencia, factores de riesgo y aspectos clínicos y terapéuticos del compromiso pancreático. Se examinaron 181 pacientes con infección por VIH para detectar alteraciones pancreáticas, durante el período de seguimiento completo de cada participante considerado (mínimo de 12 meses). En general, la investigación se centró en 166 sujetos con elevación o prolongación de los valores de laboratorio, con el objetivo de identificar el perfil de afección pancreática antes y durante la época de la TARGA. En el ensayo principal, los 435 pacientes (40.2%) que presentaron al menos un episodio confirmado de alteración de la bioquímica del páncreas mostraron serología positiva durante más tiempo, exposición a inhibidores de la proteasa, mayor frecuencia de inmunodeficiencia, diagnóstico de sida, enfermedad hepática o de la vía biliar crónicas e hipertrigliceridemia, pero no hubo relación con la administración de medicación antirretroviral ni con la duración o el tipo de análogos de los nucleósidos administrados, cuando se compararon con los 646 controles quienes nunca presentaron anormalidad en las determinaciones plasmáticas. Entre los 435 participantes mencionados, la alteración bioquímica se asoció con signos clínicos de afección pancreática en 166 casos (38.2%), los cuales se vincularon con la administración de didanosina, stavudina, lamivudina, pentamidina, cotrimoxazol, tratamiento antituberculoso/antimicobacteriano, quimioterapia citotóxica, alcoholismo o consumo de sustancias ilegales, infecciones oportunistas, enfermedad hepática o de la vía biliar crónicas, TARGA basada en inhibidores de la proteasa y la hipertrigliceridemia (generalmente asociada con la administración de TARGA). Sin embargo, no se observó ninguna diferencia entre los 46 pacientes con evidencia clínica o en las imágenes de compromiso del páncreas y los 120 casos asintomáticos restantes, evaluados de acuerdo con el mismo perfil de factores de riesgo potenciales. Aunque la recidiva de las alteraciones enzimáticas se produjo en el 69.6% del total de los individuos, fue necesario modificar el tratamiento antirretroviral o antibacteriano solamente en el 30.1% de los casos. Se diagnosticó pancreatitis aguda no complicada en 9 de los 46 sujetos sintomáticos (19.6%). Con la administración de gabexato, octreotide o ambos a 79 de los citados 166 individuos (47.6%), durante 2 a 4 semanas, se logró la mejoría significativa o la curación en el 82.3% de los casos según parámetros de laboratorio, clínicos y por imágenes; la tasa de éxito fue mayor con el tratamiento combinado (mesilato de gabexato y octreotide) que con dichos fármacos individualmente. Además, se observó una tendencia hacia la reducción significativa de las recidivas de la enfermedad y mayor tolerabilidad de los regímenes antirretrovirales. En conclusión, se necesitan indefectiblemente estudios epidemiológicos y patogénicos que evalúen la evolución de las alteraciones pancreáticas, especialmente desde la disponibilidad de la TARGA, y sus consecuencias sobre la continuación del tratamiento antirretroviral y antibacteriano. Lamentablemente, esta área de investigación ha sido desatendida en cierta medida, por lo que se carece hasta la fecha de estudios observacionales y de ensayos terapéuticos controlados multicéntricos. Las decisiones terapéuticas sobre los antirretrovirales y la indicación de mesilato de gabexato u octreotide para las distintas situaciones clínicas y bioquímicas que acompañan la enfermedad por VIH y sus complicaciones, requieren más proyectos de investigación bien orientados.

Palabras clave
Infección por VIH, amilasa sérica, isoamilasa, niveles de lipasas, factores de riesgo, estudio prospectivo de casos y controles, tratamiento antirretroviral, manejo clínico


Artículo completo

(castellano)
Extensión:  +/-15.78 páginas impresas en papel A4
Exclusivo para suscriptores/assinantes

Abstract
After a decade of availability of highly-active antiretroviral therapy (HAART) (1996 to 2006), also the epidemiological and clinical features of HIV-associated pancreatic abnormalities are expected to have been changed over time. The frequency, risk factors, and clinical and therapeutic features of pancreatic alterations have been assessed in an observational, prospective single-centre case-control study, conducted in Italy. One thousand and 81 evaluable HIV-infected patients have been assessed for pancreatic abnormalities in a prospective case-control study including the whole follow-up period of each considered patient (minimum 12 months). On the whole, 166 subjects with elevated and/or prolonged laboratory anomalies were further focused, in order to point out the profile of pancreatic disease before and during the HAART era. In the main study, the 435 patients (40.2%) who experienced at least one episode of confirmed pancreatic laboratory abnormality had a longer duration of seropositivity, exposure to protease inhibitors, a more frequent immunodeficiency, AIDS diagnosis, chronic liver and/or biliary disease, and hypertriglyceridemia, while no relation was found with antiretroviral administration, and the duration of type of administered nucleoside analogues, when compared with the 646 controls, who never developed serum pancreatic abnormalities. Among the above-mentioned 435 patients, high and prolonged laboratory alterations eventually associated with signs of organ involvement occurred in 166 cases (38.2%), and were related to the administration of didanosine, stavudine, lamivudine, pentamidine, cotrimoxazole, or anti-tubercular/anti-mycobacterial therapy, cytotoxic chemotherapy, illicit substance or alcohol abuse, opportunistic infections, chronic liver and/or biliary disease, a protease inhibitor-based HAART, and hypertriglyceridemia (usually associated with HAART administration). However, no difference was noticed between the 46 patients with clinical and/or imaging evidence of pancreatic involvement and the remaining 120 asymptomatic cases, when assessed according to the same spectrum of potential risk factors. Although recurrences of enzyme alterations involved 69.6% of overall patients, in only 30.1% of cases a change of the underlying antiretroviral or antimicrobial therapy became necessary. An acute but uncomplicated pancreatitis occurred in nine patients of the 46 overall symptomatic subjects (19.6%). A two to four-week gabexate and/or octreotide administration (performed in 79 cases out of 166: 47.6%), achieved a significant laboratory, clinical, and imaging cure or improvement in 82.3% of cases, with a better success rate of combined (gabexate mesilate plus octreotide) versus single (gabexate mesilate or ocreotide) therapy. A significantly reduced tendency to disease recurrences and a better tolerability of antiretroviral regimens were also noticed. In conclusion, epidemiological and pathogenetic studies are strongly needed to assess the evolution of pancreatic abnormalities especially in the HAART era, and their consequences on continued antiretroviral and antimicrobial therapy. Unfortunately this research field appears somewhat neglected, so that multicentre observational studies and controlled therapeutic trials are lacking until now. The antiretroviral management and the indication to gabexate mesilate and/or octreotide administration in the different clinical and laboratory situations accompanying HIV disease and its complications, deserve further and aimed research projects.

Key words
HIV infection, serum amylase, isoamylase, lipase levels, risk factors, prospective case-control study, antiretroviral therapy, management


Full text
(english)
para suscriptores/ assinantes

Clasificación en siicsalud
Artículos originales > Expertos del Mundo >
página   www.siicsalud.com/des/expertocompleto.php/

Especialidades
Principal: Infectología
Relacionadas: Bioquímica, Diagnóstico por Laboratorio, Farmacología, Gastroenterología, Inmunología, Medicina Farmacéutica, Medicina Interna



Comprar este artículo
Extensión: 15.78 páginas impresas en papel A4

file05.gif (1491 bytes) Artículos seleccionados para su compra



Enviar correspondencia a:
Roberto Manfredi, Department of Clinical and Experimental Medicine, Division of Infectious Diseases, Alma Mater Studiorum, University of Bologna, S. Orsola-Malpighi Hospital, I-40138, Via Massarenti 11, Bolonia, Italia
Bibliografía del artículo
1. Valentine C, Deenmamode J, Sherwood R. Didanosine and amylase monitoring. Lancet 1992; 339:999.
2. Foisy MM, Slayter KL, Hewitt RG, Morse GD. Pancreatitis during intravenous pentamidine therapy in an AIDS patient with prior exposure to didanosine. Ann Pharmacother 1994; 28:1025-1028.
3. Murphy RL, Noskin GA, Ehrenpreis ED. Acute pancreatitis associated with pentamidine with aerosol. Am J Med 1990; 88:53-55.
4. Lankisch PG, Dröge M, Gottesleben F. Drug induced acute pancreatitis: incidence and severity. Gut 1995; 37:565-567.
5. Dassopoulos T, Ehrenpreis ED. Acute pancreatitis in human immunodeficiency virus-infected patients: a review. Am J Med 1999; 107:78-84.
6. Moore RD, Keruly JC, Chaisson RE. Incidence of pancreatitis in HIV-infected patients receiving nucleoside reverse transcriptase inhibitor drugs. AIDS 2001; 15:617-620.
7. Guo JJ, Jang R, Louder A, Cluxton RJ. Acute pancreatitis associated with different combination therapies in patients infected with human immunodeficiency virus. Pharmacotherapy 2005; 25:1044-1054.
8. Haugaard SB, Andersen O, Dela F, et al. Defective glucose and lipid metabolism in human immunodeficiency virus-infected patients with lipodystrophy involve liver, muscle tissue and pancreatic beta-cells. Eur J Endocrinol 2005; 152:103-112.
9. Calza L, Manfredi R, Farneti B, Chiodo F. Incidence of hyperlipidaemia in a cohort of 212 HIV-infected patients receiving a protease inhibitor-based antiretroviral therapy. Int J Antimicrob Agents 2003; 22:54-59.
10. Menges M, Pees HW. Kaposi's sarcoma of the pancreas mimicking pancreatic cancer in an HIV-infected patient. Clinical diagnosis by detection of HHV 8 in bile and complete remission following antiviral and cytostatic therapy with paclitaxel. Int J Pancreatol 1999; 26:193-199.
11. Barthet M, Chauveau E, Bonnet E, et al. Pancreatic ductal changes in HIV-infected patients. Gastrointest Endosc 1997; 45:59-63.
12. Laguno M, Milinkovic A, De Lazzari E, et al. Incidence and risk factors for mitochondrial toxicity in treated HIV/HCV-coinfected patients. Antivir Ther 2005; 10:423-429.
13. Manfredi R. HIV infection and advanced age: emerging epidemiological, clinical, and management issues. Ageing Res Rev 2004; 3:31-54.
14. Zazzo JF, Pichon F, Regnier B. HIV and the pancreas. Lancet 1987; ii:1212-1213.
15. Lambertus MW, Anderson RE. Hyperamilasemia in patients with human immunodeficiency virus infection. N Engl J Med 1990; 323:1708-1709.
16. Pezzilli R, Gullo L, Ricchi E, et al. Serum pancreatic enzymes in HIV-seropositive patients. Dig Dis Sci 1992; 37:286-288.
17. Maxson CJ, Greenfield SM, Turner JL. Acute pancreatitis as a common complication of 2',3'-dideoxyinosine therapy in the acquired immunodeficiency syndrome. Am J Gastroenterol 1992; 87:708-713.
18. Brivet FG, Naveau SH, Lemaigre GF, Dormont J. Pancreatic lesions in HIV-infected patients. Ball Clin Endrocrinol Metab 1994; 8:859-877.
19. Cappell MS, Marks M. Acute pancreatitis in HIV-seropositive patients: a case-control study of 44 patients. Am J Med 1995; 98:243-248.
20. Boix V, Portilla J, Merino E, Pérez-Mateo M. Origin of hyperamilasemia in HIV-infected patients. AIDS 1996; 10:553-555.
21. Dutta SK, Ting CD, Lai LL. Study of prevalence, severity, and etiological factors associated with acute pancreatitis in patients infected with human immunodeficiency virus. Am J Gastroenterol 1997; 92:2044-2048.
22. Dowell SF, Holt EA, Murphy FK. Pancreatitis associated with human immunodeficiency virus infection: a matched case-control study. Tex Med 1996; 92:44-49.
23. Miller FH, Gore RM, Nemcek AA Jr, Fitzgerald SW. Pancreaticobiliary manifestations of AIDS. Am J Roentgenol 1996; 166:1269-1274.
24. Chehter EZ, Longo MA, Laudanna AA, Duarte ML. Involvemement of the pancreas in AIDS: a prospective study of 109 post-mortems. AIDS 2000; 14:1879-1886.
25. Foo Y, Konecny P. Hyperamylasemia in asymptomatic HIV patients. Ann Clin Biochem 1997; 34:259-262.
26. Argiris A, Mathur-Wagh U, Wilets I, Mildvan D. Abnormalities of serum amylase and lipase in HIV-positive patients. Am J Gastroenterol 1999; 94:1248-1252.
27. Carroccio A, Fontana M, Spagnolo MI, et al. Serum pancreatic enzymes in human immunodeficiency virus-infected children. Scand J Gastroenterol 1998; 33:998-1001.
28. Rondanelli M, Caselli D, Trotti R, et al. Endocrine pancreatic dysfunction in HIV-infected children: association with growth alterations. J Infect Dis 2004; 190:908-912.
29. Bitnun A, Sochett E, Dick PT, et al. Insulin sensitivity and beta-cell function in protease inhibitor-treated and -naive human immunodeficiency virus-infected children. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:168-174.
30. Hancock MR, Smith NA, Hawkins DA, Gazzard B, Ball SG. Biochemical assessment of pancreatic disease in human immunodeficiency virus infected men. J Clin Pathol 1997; 50:674-676.
31. Eleccion CB, Hathaway AA. Macroamylasemia in HIV infection. Tex Med 1998; 94:77-79.
32. Carroccio A, Di Prima L, Di Grigoli C, et al. Exocrine pancreatic function and fat malabsorption in human immunodeficiency virus-infected patients. Scand J Gastroenterol 1999; 34:729-734.
33. Sentongo TA, Rutstein RM, Stettler N, Stallings VA, Rudy B, Mulberg AE. Association between steatorrhea, growth, and immunologic status in children with perinatally acquired HIV infection. Arch Pediatr Adolescent Med 2001; 155:149-153.
34. Manfredi R, Chiodo F. Disorders of lipid metabolism in patients with HIV disease treated with antiretroviral agents: frequency, relationship with administered drugs, and role of hypolipidaemic therapy with bezafibrate. J Infect 2001; 42:181-188.
35. Yarasheski KE, Tebas P, Sigmund C, et al. Insulin resistance in HIV protease inhibitor-associated diabetes. J Acquir Immune Defic Syndr 1999; 21:209-216.
36. Verucchi G, Calza L, Biagetti C, Attard L, Costigliola P, Manfredi R. Ultrastructural liver mitochondrial abnormalities in HIV/HCV-coinfected patients receiving antiretroviral therapy. J Acquir Immune Defic Syndr 2004; 35:326-328.
37. Baril L, Beucler I, Valantin MA, et al. Low lipolytic enzyme activity in patients with severe hypertriglyceridemia on highly active antiretroviral therapy. AIDS 2001; 16:415-417.
38. Banks PA. Practice guidelines in acute pancreatitis. Am J Gastroenterol 1997; 92:377-386.
39. Goecke H, Forssmann U, Uguccioni M, et al. Macrophages infiltrating the tissue in chronic pancreatitis express the chemokine receptor CCR 5. Surgery 2000; 128:806-814.
40. Kysia RF, Brown DF, Nadel ES. Abdominal pain in a patient with HIV. J Emerg Med 2004; 27:285-289.
41. Pezzilli R, Miglioli M. Multicentre comparative study of two schedules of gabexate mesilate in the treatment of acute pancreatitis. Dig Liver Dis 2001; 33:49-57.
42. Andriulli A, Leandro G, Clemente R, et al. Meta-analysis of somatostatin, octreotide and gabexate mesilate in the therapy of acute pancreatitis. Alimen Pharmacol Ther 1998; 12:237-245.
43. Bradley EL. Gabexate mesilate in acute pancreatitis: miracle or mirage? Dig Liver Dis 2001; 33:12-13.
44. Manfredi R, Vezzadini P, Costigliola P, Ricchi E, Fanti MP, Chiodo F. Elevated plasma levels of vasoactive intestinal peptide in AIDS patients with refractory idiopathic diarrhoea. Effects of treatment with octreotide. AIDS 1993; 7:223-226.
45. Manfredi R, Vezzadini P, Fanti MP, Chiodo F. Vasoactive intestinal polipeptide (VIP) secretion and refractory diarrea in patients with AIDS or AIDS-related complex (ARC). Scand J Infect Dis 1994; 26:55-57.
46. Vidal J, Sacanella E, Muñoz E, Miro JM, Navarro S. Acute pancreatitis related to octreotide in a patient with acquired immunodeficiency syndrome. Pancreas 1994; 9:395-397.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Está expresamente prohibida la redistribución y la redifusión de todo o parte de los contenidos de la Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC) S.A. sin previo y expreso consentimiento de SIIC.
ua31618