Conceptos Categóricos

Informes periodísticos

EFECTOS TOXICOS EN LA PIEL DE DOXORUBICINA LIPOSOMICA RECUBIERTA CON POLIETILEN GLICOL

Evaluación de diferentes dosis de la droga.

Jerusalem, Israel.


Los efectos tóxicos de la formulación de doxorubicina en liposomas con polietilen glicol difieren significativamente de los de la forma no liposómica.

 Fuente científica:  Archives of Dermatology - JAMA Dermatology 1361475-1480 aSNC

 Autores: 


flecha azul.gif (828 bytes) Los autores no manifiestan conflicto de intereses


Si bien las formulaciones solubles y liposómicas de doxorubicina contienen el mismo principio activo, presentan perfiles tóxicos de 2 drogas diferentes. Así lo indican el Dr. Lotem y colaboradores del Haddassah Hebrew University Medical Center de Jerusalém, Israel. Los sistemas de suministro de drogas presentan un potencial importante para el uso en oncología, permitiendo la acumulación preferencial de la droga en tejidos blanco y reduciendo los efectos tóxicos en órganos sanos, señalan los autores. La encapsulación de doxorubicina en liposomas es una aplicación útil de este concepto cada vez más aceptada para diferentes indicaciones, incluyendo sarcoma de Kaposi con síndrome de inmunodeficiencia adquirida y cáncer de ovario. La formulación liposómica de doxorubicina recubierta con polietilenglicol conocida como Doxil muestra propiedades farmacocinéticas y toxicidad muy diferentes en relación a la droga sola.La doxorubicina es un agente antineoplásico con actividad en varios tumores sólidos, aunque su uso es limitado debido a su marcada toxicidad, con mielosupresión e injuria del miocardio. El Doxil difiere en forma significativa de la doxorubicina. Los estudios toxicológicos preclínicos y los estudios clínicos en fase I mostraron sólo mielosupresión leve y alopecía mínima sin efectos tóxicos aparentes a nivel cardíaco. El Doxil se acumularía preferencialmente en tejidos con aumento de la permeabilidad microvascular, como es el caso de tumores con neoangiogénesis activa. Esta formulación presenta un tiempo de circulación prolongado y es altamente estable, permitiendo la liberación lenta de la droga hacia el tumor y otros tejidos. No obstante, el Doxil presenta un perfil de toxicidad caracterizado por racciones mucocutáneas dominantes que limitan la dosis.El objetivo del Dr. Lotem fue registrar el perfil de los efectos tóxicos sobre la piel de la doxorubicina liposómica cubierta con polietilen glicol y evaluar si el patrón de circulación prolongado y el aumento en la acumulación de liposomas en sitios específicos de la piel puede producir una única presentación de los síntomas.Todos los pacientes que recibieron Doxil reportaron cualquier erupción cutánea o molestia. Los estudios en la piel se realizaron en cada ciclo de la terapia con Doxil y luego de molestias específicas.El trabajo se llevó a cabo en el instituto oncológico de un centro médico de referencia secundario e incluyó 60 pacientes (45 mujeres y 15 hombres).Se adoptó una escala básica de gravedad desde I hasta IV para los efectos tóxicos en la piel, basados en criterios de toxicidad del National Cancer Institute.Se encontraron los siguientes 4 patrones de erupciones cutáneas: síndrome manos-pies (n = 24), erupción difusa folicular (n = 6), erupción tipo intertrigo (n = 5) y formación de nuevas máculas melanóticas (n = 3). Otro efecto tóxico importante del Doxil fue estomatitis, factor que limitó la dosis para la máxima dosis única. Por otro lado, no ocurrieron alopecia e injurias con extravasación.Los investigadores concluyen que el perfil de efecto tóxicos del Doxil sobre la piel refleja su farmacacinética y distribución en los tejidos únicas. Las reacciones en la piel varían en forma significativa en relación a aquellas asociadas con doxorubicina en la fórmula no encapsulada en liposomas.
ua40317
-->