CONDRODISPLASIA METAFISARIA DE SCHMID Y COLAGENO TIPO X.

Estudio de una mutación genética en un paciente con condrodisplasia metafisaria de Schmid.

Melbourne, Australia.

La inserción de un nucleótido a nivel del codón terminal origina una disfuncionalidad del colágeno tipo X, y parece ser la causa de este síndrome en un paciente.

 Fuente científica:  Journal of Clinical Investigation 101(7):1490-1499 aSNC

 Autores: 

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Los autores no manifiestan conflicto de intereses

La condrodisplasia metafisaria de Schmid (CMS), es un trastorno del esqueleto óseo, que resulta en anormalidades de la placa de cartílago de crecimiento, se hereda en forma autosómica dominante, y es por lo general un trastorno leve. El fenotipo de la CMS es muy variable, pero se presenta habitualmente con baja estatura, coxa vara, y genu varum que conducen a una marcha tipo pato. El colágeno de tipo X, un homotrímero de tres cadenas, se expresa en las zonas hipertróficas de calcificación del cartílago. Está codificado por un gen condensado (COL10A1), cuyo exón número tres codifica para la mayoría de la cadena polipéptidica y si bien mutaciones en el extremo carboxiterminal en este tipo de colágeno, en CMS, sugirieron un papel esencial del mismo en esta patología, no se dispone de estudios que permitan conocer el efecto de la disfuncionalidad de este tipo de colágeno en esta patología.Con el objetivo de comprender la conexión entre estos hallazgos los autores tomaron placa cartilaginosa de una paciente de diez años de edad, con CMS, determinaron la mutación del colágeno tipo X (CgX), y analizaron la expresión del ARN mensajero del CgX normal y mutante. Utilizaron ADN genómico obtenido a partir de sangre entera, que fue analizado por medio de reacción en cadena de polimerasa con enzimas de restricción específicas. De esta forma, se comprobó la presencia de una mutación puntual en el gen COL10A1, con un cambio de citosina a adenina en la posición 1992. Como expresión de esta mutación, aparece conversión de la tirosina de la posición 632 (presente en el dominio carboxiterminal) generándose un codón de terminación prematuro. Sin embargo, el análisis de los ARN transcriptos a nivel de la placa cartilaginosa, mostró sólo expresión de ARN mensajeros normales, probablemente como resultado de mutaciones "sin sentido" que conducen a terminaciones prematuras del ARN mensajero como se observa en otras circunstancias. En forma relacionada, los autores no observaron por inmunotrasnferencia ninguna proteína mutante en los extractos de cartílago. Con estos resultados, los autores sugieren que un alelo funcionalmente nulo que lleva a la haploinsuficiencia del colágeno tipo X, es la base molecular de CMS, en esta paciente.

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