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BUENAS PERSPECTIVAS TERAPEUTICAS DE LAS DROGAS CALCIOMIMETICAS

Estudio de revisión acerca de las moléculas que actúan sobre el receptor sensible al calcio

Lille, Francia


Las moléculas calciomiméticas, que son capaces de activar el receptor sensible al calcio en forma directa o indirecta, ofrecen nuevas perspectivas terapéuticas para el manejo del hiperparatiroidismo.

 Fuente científica:  Annales d'Endocrinologie 67(1):45-53 aSNC

 Autores:  Faivre-Defrance F, Marcelli-Tourvieille S, Odou MF

 Palabras clave:  Receptor sensible al calcio, hipocalcemia, hipercalcemia, calciomiméticos

 Key Words:  Calcium sensing receptor, hypocalcemia, hypercalcemia, calcimimetics

flecha azul.gif (828 bytes) Institución principal:  Service d' Endocrinologie et Métabolisme, Clinique Marc Linquette, CHU Lille
flecha azul.gif (828 bytes) Correspondencia:  MC Vantyghem, Service d' Endocrinologie et Métabolisme, Clinique Marc Linquette, CHU Lille, 59037, Lille Francia
flecha azul.gif (828 bytes) Los autores no manifiestan conflicto de intereses


La regulación de la calcemia se efectúa por intermedio del Receptor Sensible al calcio (CaSR sigla en inglés), cuyo descubrimiento hace 10 años ha permitido dilucidar numerosos cuadros clínicos y ensayar nuevas perspectivas terapéuticas como las ofrecidas por los calciomiméticos para el hiperparatiroidismo. El calcio juega un papel mayor para el funcionamiento del organismo al controlar múltiples funciones vitales; su homeostasis está principalmente regulada por 3 hormonas: la paratohormona (PTH), la vitamina D y en menor grado la calcitonina. Existe un tipo de relación entre la calcemia y la liberación de PTH que permite que con escasas variaciones del calcio en sangre, se obtenga liberación rápida y amplia de PTH, y esa percepción del nivel de calcio extracelular por las células efectoras es llevada a cabo con intervención del CaSR, el que fue clonado por primera vez en 1993. Ese receptor se encuentra principalmente en los tejidos que participan en la homeostasis del calcio, como las células principales paratiroideas, las células C de la tiroides, las células tubulares renales, los osteoblastos y los osteoclastos. Hasta el día de hoy han sido identificados 6 cuadros clínicos debidos a anomalías del CaSR: hipercalcemia hipocalciúrica familiar, hiperparatiroidismo neonatal grave, hipercalcemia grave no neonatal, hipercalcemia debida a anticuerpos bloqueantes del CaSR, hipocalcemia autosómica dominante, hipoparatiroidismo esporádico, hipoparatiroidismo autoinmune y el síndrome de tipo Bartter. Las perspectivas terapéuticas para esos cuadros clínicos se encuentran en los calciomiméticos y los calciolíticos: los calciomiméticos son moléculas hidrófobas capaces de activar el CaSR por estimulación directa del receptor o por aumento de la afinidad del mismo al calcio; se sospecha que su lugar de acción se encuentra a nivel extracelular, y la disminución del calcio que producen es dependiente de la dosis; actualmente se comercializa una molécula de 2ª generación que se indica para el hiperparatiroidismo primario, el hiperparatiroidismo secundario de la insuficiencia renal crónica y para el carcinoma paratiroideo. El principal blanco terapéutico de las drogas calciolíticas es la osteoporosis, ya que si bien la secreción prolongada de PTH es perjudicial para los huesos, su secreción intermitente resulta beneficiosa para la densidad ósea; se encuentran en fase de desarrollo varias moléculas, pero todavía no han sido evaluadas in vivo. Frente a un cuadro de hipercalcemia o de hipocalcemia se debería evaluar la posibilidad de que exista alguna mutación del gen del CaSR, particularmente si se observa calciuria discordante con los niveles de la calcemia o antecedentes familiares. El diagnóstico es importante, ya que permite evitar una cirugía ineficaz en la hipercalcemia hipocalciúrica familiar, la que puede ser controlada con una simple evaluación de la calcemia, o el tratamiento deletéreo a base de vitaminas y calcio en la hipocalcemia autosómica dominante. Los autores concluyen que los agonistas y los antagonistas del CaSR ofrecen perspectivas terapéuticas para el tratamiento de la osteoporosis por medio de los calciolíticos, y para los cuadros de hiperpatiroidismo con los calciomiméticos.
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