Evalúan la respuesta celular al SARS-CoV-2 como nueva forma para combatir la Covid-19
PLOS Pathogens, Cambridge, Reino Unido 17 Junio, 2021

Cuando una persona está infectada con la Covid-19, el virus SARS-CoV-2 invade sus células para replicarse, hecho éste que las sensibiliza.
Los enfoques actuales para tratar la infección se dirigen al virus mismo con medicamentos antivirales. Pero los científicos de Cambridge cambiaron el enfoque para apuntar a la respuesta celular del cuerpo al virus.

En un nuevo estudio, publicado en la revista PLOS Pathogens, los investigadores encontraron que las tres ramas de una vía de señalización de tres puntas llamada 'respuesta de proteína desplegada' (UPR) se activan en células cultivadas en laboratorio infectadas con SARS-CoV-2 . Además hallaron que la inhibición de la UPR para restaurar la función celular normal usando fármacos reduce significativamente la replicación del virus.

"El virus que causa COVID-19 activa una respuesta en nuestras células, llamada UPR, que le permite replicarse", dijo la Dra. Nerea Irigoyen del Departamento de Patología de la Universidad de Cambridge, autora principal del informe. 

Añadió: "Con el uso de medicamentos pudimos revertir la activación de esta vía celular específica y, de manera notable, casi por completo esta reducción de la producción de virus dentro de las células lo cual significaría que la infección no podría extenderse a otras células. Esto tiene un gran potencial como anti- estrategia viral contra el SARS-CoV-2".

El tratamiento con un fármaco que se dirige a una punta de la vía de la UPR tuvo algún efecto en la reducción de la replicación del virus. Pero el tratamiento con dos medicamentos juntos, llamados Ceapin-A7 y KIRA8, para atacar simultáneamente dos puntas de la vía redujo la producción de virus en las células en un 99,5%. Este es el primer estudio que muestra que la combinación de dos fármacos tiene un efecto mucho mayor sobre la replicación del virus en las células que un solo fármaco.

El enfoque no evitaría que una persona se infecte con el coronavirus, pero los científicos dicen que los síntomas serían mucho más leves y el tiempo de recuperación sería más rápido.

Los medicamentos antivirales que se utilizan actualmente para tratar el COVID-19, como el remdesivir, tienen como objetivo la replicación del virus en sí, pero si  desarrolla resistencia a estos medicamentos, dejarán de funcionar.
Por el contrario, el nuevo tratamiento se dirige a la respuesta de las células infectadas; esto no cambiará incluso si surgen nuevas variantes, porque el virus necesita esta respuesta celular para replicarse.

El siguiente paso es probar el tratamiento en modelos de ratón. Los científicos también quieren ver si funciona contra otros virus y enfermedades como la fibrosis pulmonar y los trastornos neurológicos que también activan la respuesta de la UPR en las células.

"Esperamos que nuestro descubrimiento permita el desarrollo de un fármaco antivírico de amplio espectro , eficaz en el tratamiento de infecciones con otros virus, así como con el SARS-CoV-2. Ya hemos descubierto que también tiene un efecto sobre el virus del Zika . el potencial para tener un gran impacto", dijo Irigoyen.