La combinación de ribociclib con la terapia hormonal mejora los resultados del cáncer de mama temprano
ASCO Daily News, Chicago, EE.UU. 17 Junio, 2023

Cuando el ribociclib se agrega a la terapia hormonal como fármaco de terapia dirigida, se obtienen importantes beneficios de supervivencia sin enfermedad invasiva en pacientes con cáncer de mama temprano con receptores de hormonas (HR) positivo/HER2 negativo.

El estudio encontró que la adopción de la terapia combinada tuvo una supervivencia libre de enfermedad invasiva sustancialmente más prolongada en comparación con quienes fueron tratadas solo con la terapia hormonal. El hallazgo se verificó independiente de la propagación del cáncer a los ganglios linfáticos. La adición de la terapia dirigida redujo el riesgo de recurrencia en un 25 %.

Los resultados fueron presentados durante la reunión anual celebrada en junio de 2023 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (American Society of Clinical Oncology Annual Meeting). La exposición fue realizada por el Dr. Dennis Slamon, presidente de hematología-oncología y director de investigación clínica y traslacional del Centro Oncológico Integral Jonsson de la Universidad de California, EE.UU.

Efectos de la combinación
Los hallazgos del estudio muestran que la combinación es un tratamiento de elección para pacientes con cáncer de mama en estadio 2 o estadio 3 HR positivo/HER2 negativo. El expositor afirmó que los resultados del ensayo clínico tienen implicaciones inmediatas para las pacientes.

El cáncer de mama HR positivo/HER2 negativo es el subtipo más común de la enfermedad que representa casi el 70 % de los casos de EE.UU.

Antecedentes del estudio
Slamon y los investigadores del Jonsson Cancer Center demostraron con anterioridad que agregar ribociclib (un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina) a la terapia hormonal estándar mejoraba la supervivencia general en mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico HR positivo/HER2 negativo.

El investigador también dirigió el programa con el cual halló que los inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina son efectivos en el tratamiento del cáncer de mama con receptores hormonales positivos. Estos medicamentos funcionan bloqueando la actividad de las enzimas quinasa 4/6 dependientes de ciclina, promotoras de la división celular y el crecimiento de la enfermedad.

Aprobaciones de la FDA
El trabajo finalmente contribuyó a la aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA, por las siglas en inglés) no solo del ribociclib sino también de otros medicamentos para tratar el cáncer de mama metastásico. Así es como, en la actualidad, se encuentran disponibles tres inhibidores de CDK4/6 aprobados por la FDA para el tratamiento combinado con terapias hormonales estándar en el entorno metastásico.

Sobre la base de la investigación anterior, el equipo evaluó si la combinación de tratamientos también podría mejorar los resultados en el cáncer de mama temprano.

El ensayo clínico, llamado NATALEE, involucró a 5101 pacientes con cáncer de mama temprano HR positivo/HER2 negativo en etapa 2 o etapa 3. Los pacientes fueron aleatorizados en dos brazos: 2549 fueron aleatorizados al tratamiento combinado y 2552 a la terapia hormonal sola.
La supervivencia libre de enfermedad invasiva fue el criterio principal de valoración del estudio.

La mediana de duración del seguimiento del estudio fue de 34 meses, con una duración de 3 y 2 años de ribociclib completada por el 20 % y el 57 % de los pacientes, respectivamente. La supervivencia libre de enfermedad invasiva se evaluó después de 426 eventos.

En el momento de este análisis, 189 personas en el grupo de ribociclib -equivalentes al 7,4 % de los pacientes- experimentaron un evento de supervivencia libre de enfermedad invasiva, en comparación con 237 personas en el grupo de solo terapia hormonal (9,3 % de los pacientes).
Los datos mostraron una mejora estadísticamente significativa en el riesgo de enfermedad invasiva favorable al brazo de combinación.

Las tasas de supervivencia sin enfermedad invasiva a los tres años fueron del 90,4 %, en comparación con el 87,1 % de las mujeres que fueron tratadas solo con terapia hormonal. 

Ribociclib de 400 mg tuvo un perfil de seguridad favorable sin señales nuevas. “En general, la terapia combinada mostró resultados más favorables, con merma significativa del riesgo de reaparición del cáncer”, aclaró Slamon en su exposición. "Los resultados deberían cambiar la forma en que evaluamos y tratamos a los pacientes”.

El estudio fue patrocinado por laboratorio Novartis, empresa en conjunto con Astex Pharmaceuticals desarrolló el ribociclib en los Institutos Novartis para la Investigación Biomédica (Novartis Institutes for BioMedical Research).