Introducción

El envejecimiento es uno de los principales factores de riesgo para la osteoporosis y las fracturas óseas; de hecho, la incidencia de fracturas por fragilidad aumenta significativamente con el avance de la edad, en particular después de los 50 años. Alrededor de la mitad de todas las fracturas se producen después de los 75 años, un fenómeno que pone de manifiesto la importancia de abordar la osteoporosis y la prevención de fracturas en los adultos mayores. El tratamiento con calcio, generalmente en combinación con vitamina D, es un complemento necesario con otros tratamientos farmacológicos específicos para la osteoporosis. Si bien existen diferentes formas de sales de calcio, los productos que contienen complejos de citrato de calcio y carbonato de calcio son los más utilizados. Según los hallazgos de un metanálisis, el citrato de calcio debería considerarse la opción preferida, incluso en pacientes con aclorhidria, una afección común en las personas de edad avanzada, así como en sujetos con enfermedad inflamatoria intestinal o trastornos de la absorción. Los suplementos de citrato de calcio también están indicados en individuos tratados con antagonistas H2 o inhibidores de la bomba de protones. El citrato de calcio se puede administrar sin alimentos, un aspecto importante en términos de la adhesión al tratamiento y el éxito terapéutico. Los resultados de los estudios que analizaron la seguridad de los suplementos de calcio fueron contradictorios. Por lo tanto, esta investigación multicéntrica, prospectiva y no intervencionista evaluó la adhesión, la tolerabilidad y la seguridad del citrato de calcio en la práctica clínica habitual.

Pacientes y métodos

Para el estudio se analizaron 277 sujetos de entre 65 y 80 años con osteopenia; el estudio se llevó a cabo en 11 centros de Italia entre abril de 2019 y junio de 2022. Se incluyeron pacientes con osteopenia, definida  según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (puntaje T < -1 y > -2.5 en cualquier localización, en la absorciometría de rayos X de energía dual). Los participantes recibieron 500 mg de citrato de calcio disueltos en 10 ml de solución, durante un año como máximo. Se tuvieron en cuenta las características demográficas (sexo, fecha de nacimiento, talla, peso y raza), los signos vitales, los hallazgos en el examen físico, los antecedentes clínicos, las terapias concomitantes y los resultados de laboratorio. Durante la segunda visita o las visitas posteriores (V2, dentro de los 12 meses posteriores a V1) se analizaron las reacciones adversas y se repitió la evaluación completa de los pacientes. El criterio principal de valoración fue la adhesión a los suplementos de citrato de calcio en sujetos de entre 65 y 80 años. La adhesión se calculó como la media aritmética del cumplimiento y la persistencia (el cumplimiento se calculó como la relación porcentual entre la cantidad consumida de preparados con citrato de calcio y la cantidad de preparados que debían ingerirse según la prescripción del médico). El porcentaje de persistencia se calculó como el número de días que se tomó la medicación, en relación con la duración prescrita. El criterio secundario de valoración fue la seguridad y la tolerabilidad del citrato de calcio. Las reacciones adversas y las situaciones especiales se codificaron utilizando el Medical Dictionary for Regulatory Activities [MedDRA^®]). Para el análisis estadístico de la adhesión solo se incluyeron los sujetos que recibieron suplementos de citrato de calcio y completaron la visita inicial y al menos una visita posterior, es decir la población por intención de tratar (PIT). Todos los sujetos que recibieron al menos un suplemento de citrato de calcio, independientemente de las evaluaciones posteriores al inicio, integraron la población de seguridad y se incluyeron en los análisis de seguridad y tolerabilidad. La comparación entre variables con distribución normal (continuas) se realizó mediante la prueba de la U de Mann-Whitney o la prueba de la t, en tanto que diferencias en las variables categóricas se analizaron con prueba exacta de Fisher. Las diferencias entre pares no paramétricos se evaluaron mediante la prueba de McNemar. Las asociaciones entre dos variables a la vez y la adhesión se analizaron mediante el coeficiente de correlación de Pearson, en tanto que la relación entre una variedad de posibles variables predictivas y la adhesión se valoró con análisis de regresión logística multivariado.

Resultados

La población para el análisis de seguridad abarcó a 231 pacientes; 222 sujetos comprendieron la PIT. La población de estudio estuvo compuesta por 245 mujeres (91.4%) y 23 hombres (8.6%). Los participantes tenían una edad promedio de 70 años y un índice de masa corporal (IMC) promedio de 26.5 kg/m². Entre los sujetos reclutados, 4 tenían menos de 65 años (38, 57, 63 y 63 años). En la PIT, el 51.4% (n = 114) de los pacientes refirieron haber usado más de tres terapias concomitantes, mientras que el 48.6% (n = 108) señaló haber usado menos de tres; el 14.9% (n = 33) no utilizaba ninguna otra medicación. El 59.5 % (n = 132) refirió consumir suplementos de vitamina D₃. Al inicio del estudio se detectaron comorbilidades en el 28.6% (n = 42) de los participantes.

Adhesión al tratamiento

El índice promedio de adhesión al citrato de calcio oral fue del 76.6%, con una mediana del 91%. La mitad de los sujetos tuvo una adhesión de al menos el 90%, y aproximadamente un tercio de los individuos tuvo una adhesión del 100%. Al analizar la distribución acumulada, el 64.9% de los pacientes lograron una tasa de adhesión ≥ 80%, superior a la tasa de referencia del 57% (p = 0.0179), previamente referida. En el análisis univariado, la adhesión se correlacionó de manera débil con el IMC (r  = 0.18; p = 0.0097), pero no con otras variables como la edad, el número total de medicamentos recibidos y la presión arterial sistólica. Al estratificar a los sujetos por el índice de adhesión (< 80% frente a ≥ 80%,), se observó mayor frecuencia de efectos adversos entre los sujetos con adhesión < 80%, respecto de los que tuvieron adhesión ≥ 80% (32 de 77, 41.6%, frente a 16 de 145, 11%; p < 0.0001). En el análisis de regresión logística multivariado, la ausencia de efectos adversos se asoció con probabilidades 6.1 veces más altas de lograr una adhesión ≥ 80% (odds ratio [OR] de 6.07; intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 2.8 a 13.1, p < 0.0001), pero no con otras variables.

Seguridad y tolerabilidad

El objetivo secundario del estudio fue evaluar la seguridad y tolerabilidad del citrato de calcio. En total, se notificaron 20 episodios de reacciones adversas (duración promedio de 14.2 días), de las cuales 19 (95%) fueron de origen gastrointestinal. El estreñimiento fue el trastorno gastrointestinal referido con más frecuencia y representó el 50% de todos los efectos adversos. También se mencionó disminución del apetito, con una duración promedio y mediana de 6 días. No hubo reacciones adversas graves durante el período de tratamiento. Un total de 9 sujetos (3.9%) experimentaron al menos una reacción adversa. En un pequeño subconjunto de 16 individuos a los que se les tomaron muestras de sangre, tanto al inicio como en la visita de seguimiento, se observaron variaciones significativas en parámetros hematológicos específicos. El recuento de neutrófilos y la hemoglobina corpuscular media aumentaron, mientras que el recuento de linfocitos y de plaquetas disminuyó.

Se registraron 50 (21.6%) sujetos con al menos un efecto adverso no relacionado. De un total de 110 episodios, el 79.1% de los efectos adversos no relacionados fueron trastornos gastrointestinales.

Signos vitales, hallazgos físicos y otras observaciones relacionadas con la seguridad

En un subconjunto de 65 individuos, la presión arterial sistólica media disminuyó de 130.7 a 127.9 mm Hg (p = 0.0102), desde el inicio hasta V2. También se observó una disminución de la presión arterial diastólica media de 79.5 a 77.4 mm Hg (basal a V2; p = 0.0116). No se registraron variaciones significativas en la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura corporal. 

Conclusión

La administración de calcio desempeña un papel crucial en la mejora de la salud ósea, la reducción del riesgo de fracturas y el aumento de la fortaleza esquelética general en la población vulnerable de sujetos de edad avanzada. Sin embargo, los resultados para la seguridad de los suplementos de calcio en pacientes con estas características son contradictorios. El presente estudio muestra una adhesión favorable al citrato de calcio en individuos con osteopenia de edad avanzada. La aparición de reacciones adversas, aunque generalmente leves, se asoció con menor adhesión a la terapia.