Introducción

Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) suelen experimentar síntomas depresivos residuales, en particular en áreas de la motivación y recompensa, entre y durante episodios. Esto tiene un enorme impacto funcional y en la calidad de vida. Además, las terapias disponibles en la actualidad muestran eficacia limitada para tratar los síntomas depresivos residuales e, incluso, pueden empeorar el cuadro. Esto destaca la necesidad de investigar terapias alternativas para las medidas de recompensa, así como analizar las posibles asociaciones entre las medidas de recompensa y otras dimensiones/dominios de la psicopatogenia en el TDM. Algunos estudios sugieren que el rendimiento cognitivo está vinculado con las medidas de recompensa. Se ha determinado que la dopamina tiene un papel clave en diferentes medidas de motivación. Esto puede explicar, al menos en parte, el vínculo entre el tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y el fenómeno de embotamiento/apatía emocional, que se superpone con déficits en la motivación y la recompensa. Asimismo, brinda un blanco terapéutico para los déficits en la motivación. 

El objetivo de este estudio fue evaluar de forma preliminar la asociación entre las medidas de rendimiento cognitivo y la recompensa/motivación en el TDM mediante el uso de una medida validada de recompensa y vortioxetina. 

Métodos

Se realizó un análisis post hoc de un estudio abierto de sensibilidad al cambio de 8 semanas de duración, que evaluó las alteraciones en la función/el rendimiento cognitivo, medido con la herramienta integrada THINC (THINC-it, por su sigla en inglés). Se incluyeron pacientes psiquiátricos, de 18 a 65 años, con TDM de acuerdo con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales, Quinta edición, confirmado por la Mini International Neuropsychiatric Interview(MINI), y síntomas basales de gravedad moderada o superior (puntaje ≥20 de la Montgomery-AsbergDepression Rating Scale [MADRS]), así como controles sanos emparejados por edad y sexo. Los pacientes fueron tratados con vortioxetina (10 a 20 mg en dosis flexibles) durante 8 semanas. Los resultados evaluados fueron la sensibilidad al cambio con la herramienta THINC-it (criterio principal de valoración del estudio primario), la MADRS, el Snaith-Hamilton AffectivePleasureScaleQuestionnaire y el EffortExpenditureforRewardsTask(EEfRT). La herramienta THINC-it, que ha sido validada en adultos con TDM, es completada por el encuestado e incluye variantes de cuatro pruebas objetivas (Spotter, Comprobación de Símbolos, Trails y Descifrado de Códigos) y medidas cognitivas autoinformadas. El EEfRT analiza la disposición de los participantes a realizar esfuerzos (tarea fácil y difícil) para obtener una recompensa monetaria, bajo diferentes condiciones de probabilidad y magnitud de la recompensa (alta, media y baja). Se analizaron las correlaciones entre el EEfRT y los datos clínicos y cognitivos. 

Resultados

Veintiún pacientes con TDM (media de edad de 38.47 años) y 20 voluntarios sanos (media de edad de 41.50 años) completaron la tarea opcional delEEfRT. 

En los controles sanos, no hubo asociación entre las medidas de recompensa/motivación y las variables clínicas y cognitivas. Por el contrario, en los individuos con TDM, las medidas cognitivas, incluido el Spotter, la Precisión de la Comprobación de Símbolos, Trails y la puntuación compuesta del THINC-it, se asociaron de forma positiva con las proporciones de elecciones de tareas difíciles, particularmente en la condición de recompensa alta. La probabilidad, la magnitud y el valor esperado de la recompensa tuvo consecuencias significativas sobre la probabilidad de elegir la tarea difícil, lo que indica que una mayor probabilidad y magnitud de la recompensa se asoció con mayor esfuerzo (elegir la tarea difícil con más frecuencia) en todos los grupos. Se observó una diferencia numérica, pero no estadística, en la proporción de elecciones de tareas difíciles en los pacientes con TDM, en comparación con los controles sanos. La magnitud de la recompensa mostró correlación con el rendimiento en el Spotter (p= 0.033), tanto en los casos como en los controles. Del mismo modo, la magnitud de la recompensa (p < 0.001) y el valor esperado (p= 0.048) tuvieron interacciones con la Precisión de la Comprobación de Símbolos en ambos grupos. También hubo interacciones entre los Trails, la magnitud de la recompensa (p= 0.002) y el valor esperado (p= 0.023). La interacción entre la magnitud de la recompensa y los Trails difirió entre los grupos (p= 0.018), lo que indica una asociación positiva entre el rendimiento de Trails y un mayor esfuerzo para obtener recompensas altas en individuos con TDM (β= 2.223, tamaño de efecto= 0.928, p= 0.017), pero no en los controles (β = -0.218, tamaño del efecto= 1.26, p= 0.863). Esta diferencia no se observó en las condiciones de recompensa baja o media (todas p > 0.05). Hubo una interacción entre el valor esperado, el rendimiento de los Trails y el grupo (p= 0.049). La puntuación compuesta del THINC-it mostró correlación positiva con la proporción de elecciones de tareas difíciles en la condición de recompensa alta en individuos con TDM (β= 0.978, tamaño del efecto= 0.459, p= 0.033), pero no en controles sanos (β= 0.326, tamaño del efecto= 0.415, p = 0.432). En personas con TDM, las medidas cognitivas, pero no los síntomas depresivos (puntuación de la MADRS), se relacionaron con las variables de recompensa. En particular, la puntuación compuesta del THINC-it mostró correlación positiva con un mayor esfuerzo por recompensas en condiciones de mayor probabilidad y magnitud. El rendimiento de los Trailstuvo interacción con la magnitud de la recompensa (p < 0.001) y el valor esperado (p= 0.049). Por último, la cognición general se correlacionó de manera positiva con los síntomas depresivos. 

Discusión

Este trabajo preliminar mostró que las medidas de función cognitiva se correlacionan de forma significativa con las medidas de recompensa/motivación en pacientes con TDM. Por el contrario, las medidas autoinformadas de anhedonia no tuvieron vínculo alguno con las medidas de recompensa, por lo tanto, parecen ser dominios distintos de la psicopatogenia en este contexto. Es importante destacar que, si bien el objetivo principal del estudio no fue analizar los efectos de la vortioxetina sobre la motivación y la recompensa en sujetos con TDM, se observó que este antidepresivo mejoró el desempeño cognitivo, con repercusiones positivas sobre las medidas de recompensa. La metodología utilizada impide sacar conclusiones sólidas acerca de la eficacia de la vortioxetina sobre la motivación/recompensa. Los efectos procognitivos de la vortioxetina están vinculados con sus propiedades serotoninérgicas y catecolaminérgicas, y el efecto sobre la actividad glutamatérgica. 

Conclusiones

Los resultados de este análisis post hoc indican que existe una asociación positiva entre el desempeño cognitivo general, en particular la velocidad de procesamiento y la función ejecutiva, y la función de recompensa y motivación, en una cohorte bien caracterizada de pacientes con TDM tratados con vortioxetina. En particular, se observó que los efectos beneficiosos del antidepresivo vortioxetina sobre la función cognitiva se asociaron con mejoras en las medidas de recompensa/motivación.