UN TRATAMIENTO PROMETEDOR PARA LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

Potencial terapéutico del Sarpogrelato

Tokio, Japón

El Sarpogrelato es un nuevo antagonista de los receptores de serotonina, con un gran potencial terapéutico. En este artículo los autores explican su aplicación en el tratamiento de la enfermedad isquémica cardíaca, en la patología vascular periférica y en la hipertensión pulmonar tc4224

 Fuente científica:  Cardiovascular Drug Reviews 22(1):27-54 aSNC

 Autores: 

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Patrocinio:  Canadian Institute of Health Research Group in Experimental Cardiology. Merk Frosst Canada
Los autores no manifiestan conflicto de intereses
Agradecimientos:  Canadian Institute of Health Research Group in Experimental Cardiology. Merk Frosst Canada

La serotonina (5-HT), una monoamina endógena, juega un papel fundamental en una gran variedad de actividades en los sistemas nervioso central, gastrointestinal y cardiovascular. La acción biológica de la serotonina en estos sistemas, está mediada por siete grandes familias de receptores 5-HT (subtipos 1-7). Hasta el presente se han identificado 15 subtipos distintos de estos receptores mediante técnicas moleculares, sobre la base de su perfil de unión, actividad funcional de los ligandos, secuencia homóloga y apareamiento con los mensajeros secundarios. Entre ellos, La Gq apareada a receptores 5-HT2A de plaquetas y células del músculo liso vascular (CMLV), son las principalmente asociadas con la regulación de los eventos cardíacos y vasculares en el sistema cardiovascular. La aceleración de la activación plaquetaria mediada por 5-HT en el sitio de la lesión vascular y la activación de la proliferación de CMLV, conduce a una oclusión vascular. Por ende el desarrollo de antagonistas de los receptores 5-HT2A tiene un potencial interés clínico, para el tratamiento de las complicaciones cardiovasculares relacionadas con la serotonina. Muchos investigadores han identificado diferentes antagonistas de los receptores 5-HT. Sin embargo, la mayoría de estos antagonistas no son específicos 5-HT2A, y median múltiples efectos mediante la unión a otros subtipos de receptores serotoninérgicos, como así también mediante receptores histamínicos y muscarínicos. La Ketanserina (un antagonista 5-HT2A con propiedades anti-alfa 1 adrenoceptor) ha sido ampliamente investigada en diversos estudios clínicos y experimentales, que involucraron una gran variedad de alteraciones cardiovasculares. Clínicamente sin embargo, la misma ha sido instituida sólo para el tratamiento de la preeclampsia. Inicialmente en los ensayos clínicos grandes, hubo decepción con la Ketanserina, debido a sus serios efectos adversos, como la hipotensión ortostática y la prolongación del intervalo QTc, el cual es una medida indirecta de la duración del potencial de acción ventricular y está asociado con la arritmogénesis ventricular. Las limitaciones de la Ketanserina estimularon el desarrollo de otros antagonistas de los receptores 5-HT2A más específicos. En este contexto, un nuevo antagonista 5-HT2A, el Sarpogrelato (Anplag (r)) ha sido desarrollado. Esta droga, presenta sólo un insignificante antagonismo 5-HT1, 3 y 4; alfa1, 2, Beta, H1 y H2 y M3. El Sarpogrelato tiene efectos protectores en el tratamiento de la enfermedad oclusiva vascular periférica, tromboangeítis obliterante, angina de esfuerzo, insuficiencia cardíaca congestiva, aterosclerosis, re-estenosis luego de la colocación de stents cardiovasculares, hipertensión pulmonar, y lesión vascular inducida por isquemia / perfusión. Es posible que el potencial terapéutico del Sarpogrelato, esté relacionado con la atenuación de las alteraciones cardíacas mediadas por la activación delos receptores 5-HT2A, que ocurren en muchas enfermedades. El presente artículo, intenta hacer algunas observaciones respecto del actual estado del tratamiento con Sarpogrelato en los trastornos cardiovasculares. Además, algunas propiedades de la unión a receptores de esta droga, son discutidas aquí a fin de ampliar la información sobre las características específicas de este compuesto.Según los autores, del análisis de esta droga, resulta evidente que la misma es un antagonista específico de los receptores 5-HT2A. Muchos estudios experimentales indicaron que el Sarpogrelato tiene propiedades antiplaquetarias, antitrombóticas, antimitogénicas y antiateroscleróticas. Aparentemente es, por lo tanto, una excelente droga para el tratamiento de la enfermedad vascular periférica. Esta conclusión se basa en los efectos benéficos de la droga evidenciados en los ensayos clínicos. Además los autores sugieren que, no sólo tiene efecto sobre la hipertensión pulmonar, sino también potencial para el tratamiento de la re-estenosis luego de la colocación de un stent coronario, la enfermedad isquémica cardíaca y la insuficiencia cardíaca.

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