Resúmenes amplios

SEGUNDA DOSIS TARDÍA DE LA VACUNA CHADOX1 NCOV-19


Oxford, Reino Unido:
El intervalo prolongado antes de la segunda dosis de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 contra la enfermedad por coronavirus 2019 conduce a un aumento de los títulos de anticuerpos.

The Lancet 398(10304):981-990

Autores:
Flaxman A

Institución/es participante/s en la investigación:
University of Oxford

Título original:
Reactogenicity and Immunogenicity After a late second Dose or a Third Dose of ChAdOx1 nCoV-19 in the UK: a Substudy of two Randomised Controlled Trials (COV001 and COV002)

Título en castellano:
Reactogenicidad e Inmunogenicidad Después de la Segunda Dosis Tardía o la Tercera Dosis de ChAdOx1 nCoV-19 en el Reino Unido: Un Subestudio de Dos Ensayos Controlados Aleatorizados (COV001 y COV002)

Extensión del  Resumen-SIIC en castellano:
1.91 páginas impresas en papel A4

Introducción

La pandemia de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por su sigla en inglés) continúa imponiendo una carga sustancial a los sistemas de atención de la salud y se está realizando un esfuerzo mundial masivo para proteger a las poblaciones mediante la vacunación. La escasez de suministro de la vacuna contra la COVID-19 está causando preocupaciones sobre la inmunidad comprometida en algunos países a medida que el intervalo entre la primera y la segunda dosis se hace más largo. Por el contrario, los países sin restricciones de suministro de vacunas están considerando administrar una tercera dosis. Se recomienda que la segunda dosis de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 se administre entre 8 y 12 semanas después de la primera dosis, sin embargo, muchos países no pueden obtener suministros suficientes para permitir que se administren segundas dosis a las 12 semanas.

El objetivo del presente estudio fue evaluar la persistencia de la inmunogenicidad después de una dosis única de ChAdOx1 nCoV-19, la inmunidad después de un intervalo prolongado (44 a 45 semanas) entre la primera y la segunda dosis y la respuesta a una tercera dosis como refuerzo administrado 28 a 38 semanas después de la segunda dosis.

 

Métodos

En el presente subestudio, los voluntarios de 18 a 55 años que se inscribieron en el ensayo controlado en fase 1/2 (COV001) en el Reino Unido y habían recibido una dosis única o dos dosis de 5 × 1010 partículas virales fueron invitados a volver a vacunarse. Se analizó la reactogenicidad e inmunogenicidad de la segunda dosis retrasada (44 a 45 semanas después de la primera dosis) o la tercera dosis de la vacuna (28 a 38 semanas después de la segunda dosis). Los datos de voluntarios de 18 a 55 años que se inscribieron en los ensayo en fase 1/2 (COV001) o en fase 2/3 (COV002), controlados aleatorizados, a simple ciego, de ChAdOx1 nCoV-19 y que habían recibido previamente una dosis única o dos dosis de 5 x 1010 partículas virales se utilizaron con fines comparativos. Los titulo de anticuerpos se calcularon en unidades de enzimoinmunoanálisis de adsorción (ELISA) (UE).

 

Resultados

Entre el 11 y el 21 de marzo de 2021, se inscribieron 90 participantes en el subestudio de refuerzo de la tercera dosis, de los cuales 80 (89%) fueron evaluables para la reactogenicidad, 75 (83%) fueron evaluables para la evaluación de anticuerpos y 15 (17%) fueron evaluables para las respuestas de las células T. La cohorte de dos dosis comprendió 321 participantes que tenían datos de reactogenicidad (con intervalo de primera dosis-refuerzo de 8-12 semanas: 267 [83%] de 321; 15 a 25 semanas: 24 [7%]; o 44 a 45 semanas: 30 [9%]) y 261 que tenían datos de inmunogenicidad (intervalo de 8 a 12 semanas: 115 [44%] de 261; 15 a 25 semanas: 116 [44%]; y 44 a 45 semanas: 30 [11%]). Se evaluó la inmunogenicidad de 480 participantes de la cohorte de dosis única hasta 44 a 45 semanas después de la vacunación. Los títulos de anticuerpos después de la dosis única medida aproximadamente 320 días después de la vacunación permanecieron más altos que los títulos medidos al inicio (título medio geométrico de 66.00 UE frente a 1.75 UE). Un total 32 participantes recibieron una segunda dosis tardía de la vacuna 44 a 45 semanas después de la primera dosis, de los cuales 30 se incluyeron en los análisis de inmunogenicidad y reactogenicidad. Los títulos de anticuerpos fueron más altos 28 días después de la vacunación en aquellos con un intervalo más largo entre la primera y la segunda dosis que en aquellos con un intervalo corto (título medio de inmunoglobulina [Ig]-G total: 923 UE con un intervalo de 8 a 12 semanas; 1860 UE con un intervalo de 15 a 25 semanas y 3738 UE con un intervalo de 44 a 45 semanas). Entre los participantes que recibieron la tercera dosis de vacuna, los títulos de anticuerpos (medidos en 73 [81%] participantes para los que había muestras disponibles) fueron significativamente más altos 28 días después de la tercera dosis (título medio de IgG total: 3746 UE) que 28 días después de una segunda dosis (mediana 1792 UE; p: 0.0043). Las respuestas de las células T también aumentaron después de la tercera dosis (la media de respuesta aumentó de 200 unidades formadoras de manchas [UFM] por millón de células mononucleares de sangre periférica [PBMC, por su sigla en inglés] inmediatamente antes de la tercera dosis a 399 UFM por millón de PBMC el día 28 después de la tercera dosis; p: 0.012). La reactogenicidad después de la segunda dosis tardía o la tercera dosis fue menor que la reactogenicidad después de una primera dosis.

 

Conclusiones

El intervalo prolongado antes de la segunda dosis de ChAdOx1 nCoV-19 conduce a un aumento de los títulos de anticuerpos. La tercera dosis de ChAdOx1 nCoV-19 induce anticuerpos a un nivel que se correlaciona con una alta eficacia después de la segunda dosis y aumenta las respuestas de las células T. Por lo tanto, una sola dosis de ChAdOx1 nCoV-19 con una segunda dosis administrada después de un período prolongado podría ser una estrategia eficaz entornos donde los suministros de vacunas son escasos a corto plazo. La tercera dosis podría usarse para aumentar la eficacia de la vacuna contra variantes en poblaciones susceptibles. 



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