Introducción

La osteoporosis en hombres de edad avanzada se asocia con importante morbilidad y mortalidad, y genera costos importantes para los sistemas de salud. La osteoporosis se diagnostica en presencia de densidad mineral ósea (DMA) por área (DMOa) baja en la densitometría. Asimismo, la microarquitectura ósea deficiente se asocia con mayor riesgo de fractura. En hombres mayores, los niveles de los marcadores de recambio óseo (MRO) pueden estar estables, reducidos (principalmente los marcadores de formación ósea) o elevados (principalmente los marcadores de formación ósea), o bien aumentados (sobre todo los marcadores de resorción ósea). La variabilidad en los MRO es importante y aumenta con la edad; el mayor recambio óseo puede contribuir al mal estado óseo en los hombres. Solo pocos estudios evaluaron las posibles asociaciones entre los MRO y la microarquitectura ósea. En investigaciones transversales, los hombres de edad avanzada y con niveles más altos de MRO presentaron trastornos de la microarquitectura ósea cortical y trabecular, valorada con tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta resolución (HR-pQCT, por su sigla en inglés). Sin embargo, la información al respecto es escasa, motivo por el cual el objetivo de este estudio fue analizar la asociación entre los niveles basales de MRO y la posterior disminución de la microarquitectura ósea, evaluada mediante HR-pQCT, en hombres de edad avanzada.

Pacientes y métodos

El estudio STRAMBO fue un estudio de cohorte prospectivo y unicéntrico sobre fragilidad ósea en hombres; fue un proyecto conjunto del National Institute of Health and Medical Research y de la Mutuelle des Travailleurs de la Région Lyonnaise (MTRL, compañía de seguros de salud). Entre febrero de 2006 y febrero de 2008 se reclutaron hombres de entre 20 y 87 años (n = 1169). Se realizó un seguimiento prospectivo durante 8 años a hombres ≥ 60 años. El análisis presentado en la presente oportunidad se llevó a cabo con 825 hombres, para quienes se dispuso de muestras de sangre y orina al inicio del trabajo, evaluación de la microarquitectura ósea y mediciones de MRO (osteocalcina total [OC] en suero, fragmento N-terminal del propéptido del colágeno tipo 1 [P1NP], el telopéptido C-terminal isomerizado β del colágeno tipo I [CTX-I], fosfatasa alcalina ósea [BAP] y desoxipiridinolina total en orina [tDPD]). La microarquitectura ósea se evaluó en el radio distal no dominante y la tibia distal derecha mediante HR-pQCT. El volumen de interés (VOI) estuvo compuesto por 110 cortes; la DMO volumétrica (DMOv) total es la DMOv promedio de todo el VOI. El VOI se separa en regiones corticales y trabeculares mediante el uso de un algoritmo basado en umbrales. Se realizó análisis de elementos microfinitos (μFE) en las imágenes de HR-pQCT segmentadas y no registradas, para determinar la fuerza de reacción y la carga de falla estimada. Los modelos lineales se generaron mediante el enfoque de vóxel por vóxel. Las variables continuas con distribución gaussiana (prueba de Shapiro-Wilk) se presentaron como promedios, mientras que aquellas con distribución asimétrica se presentaron como medianas. Las correlaciones se calcularon con la r simple de Pearson. Los cambios en los parámetros óseos se analizaron según los cuartiles de MRO (variable independiente), con modelos lineales de efectos mixtos ajustados por el índice de masa corporal y edad. Los valores de p < 0.005 se consideraron estadísticamente significativos.

Resultados

Los análisis se realizaron con 601 y 443 hombres, con seguimientos apropiados a los 4 y 8 años, respectivamente. Los niveles de OC, CTX-I y tDPD se correlacionaron de manera débil y positiva con la edad (r = 0.094, p < 0.01; r = 0.087, p < 0.05, y r = 0.162, p < 0.001, respectivamente). Los niveles séricos de P1NP y BAP no se correlacionaron con la edad (r = 0.039, p = 0.48 y r = 0.057, p = 0.32). Para todos los MRO, las desviaciones estándar (DE) fueron más bajas en el grupo de sujetos de entre 60 y 65 años, mientras que las más altas se observaron en pacientes de más de 80 años. Las mediciones iniciales de μFE disminuyeron con la edad. La tasa de deterioro de todas las medidas de la microarquitectura ósea, así como su variabilidad (DE), aumentó con la edad. El vínculo entre los niveles de P1NP y el deterioro de la microarquitectura ósea fue débil. En el radio distal, la DMO total subendocortical y el área cortical (valores porcentuales) disminuyeron más rápidamente en el cuartil más alto que en el más bajo de niveles de MRO. En cambio, en tibia distal, las tasas de cambio en las mediciones de la microarquitectura ósea no difirieron entre los cuartiles de P1NP. En el radio distal, la DMO total, la DMO trabecular y la DMO subendocortical disminuyeron más rápidamente en los 2 cuartiles más altos, respecto del cuartil más bajo. Además, la fuerza de reacción y la carga de falla disminuyeron más rápidamente en el cuartil más alto, en comparación con el más bajo. Las tasas de cambio de otras mediciones de la microarquitectura ósea no difirieron entre los cuartiles de OC. Para el radio distal, la DMO trabecular, la fuerza de reacción y la carga de falla disminuyeron más rápidamente en el cuartil más alto que en el más bajo. Las tasas de cambio en la DMO trabecular, la DMO subendocortical y la DMO trabecular central difirieron significativamente entre los cuartiles extremos de BAP. En la tibia distal, la DMO trabecular, la fuerza de reacción y la carga de falla disminuyeron más rápidamente en el cuartil más alto, respecto del más bajo. La DMO trabecular y la DMO trabecular central aumentaron, pero menos en el cuartil más alto que en el más bajo. Para los niveles séricos de CTX-I, en el radio distal, la DMO trabelcular, el espesor cortical, el área cortical, la DMO cortical, la fuerza de reacción y la carga de falla disminuyeron más rápidamente en los 2 cuartiles superiores frente, al más bajo. El área trabecular aumentó más rápidamente en el cuartil más alto que en el más bajo. Las tasas de cambio en la DMO trabecular, la DMO subendocortical y la DMO trabecular central también difirieron significativamente entre los cuartiles extremos. En la tibia distal, la DMO trabecular, el espesor cortical, el área cortical y la DMO cortical disminuyeron más rápidamente en los 2 cuartiles superiores de CTX-I, frente al cuartil más bajo. La fuerza de reacción y la carga de falla disminuyeron más rápidamente en el cuartil más alto, respecto del más bajo. La tasa de cambio de las mediciones trabeculares no difirió entre los cuartiles. Para la tDPD, en el radio distal, la DMO cortical, el área cortical y la fuerza de reacción (valores porcentuales) disminuyeron más rápidamente en el cuartil más alto que en el más bajo. Las tasas de cambio en otros índices no difirieron entre los cuartiles de tDPD. En la tibia distal, la DMO trabecular, el espesor cortical, el área cortical, la fuerza de reacción y la carga de falla disminuyeron, mientras que el área trabecular aumentó más rápidamente en los cuartiles más altos que en los más bajos.

Al considerar el puntaje de MRO (sumatorio de todos los índices), en el radio distal, la DMO trabecular, el área cortical, la DMO cortical, la fuerza de reacción y la carga de falla, así como el espesor cortical (valores porcentuales) disminuyeron más rápidamente en el cuartil más alto que en el más bajo. Las tasas de cambio de la DMO trabecular y la DMO subendocortical también difirieron significativamente entre los cuartiles extremos. En tibia distal, la DMO total, el espesor cortical, el área cortical, la DMO cortical, la fuerza de reacción y la carga de falla disminuyeron más rápidamente en los 2 cuartiles más altos del puntaje de MRO, frente al más bajo.

Análisis de sensibilidad

Los patrones de los resultados para la OC, el P1NP y el CTX-I no cambiaron después de excluir a los hombres con tasa de filtrado glomerular < 60 ml/min. Los patrones de los resultados para la BAP no cambiaron después de excluir a los hombres que bebían > 3 unidades de alcohol por día, y los patrones de los resultados para la tDPD no cambiaron después de excluir a los hombres con masa magra apendicular relativa < 7 kg/m². Los patrones tampoco se modificaron después de excluir a 37 hombres tratados con bisfosfonatos o terapia de privación de andrógenos. Los patrones no cambiaron después del ajuste según la temporada en la que se recolectó la muestra biológica. Los patrones fueron similares en los análisis de 443 hombres que tuvieron 3 exploraciones de buena calidad del radio distal; igualmente, los patrones fueron similares en los análisis de 465 hombres que tuvieron 3 exploraciones de buena calidad de la tibia distal.

Conclusión

Los hombres de edad avanzada con alto recambio óseo tienen pérdida ósea más rápida. En el presente estudio se evaluó el vínculo entre los niveles iniciales de MRO y los cambios de la microarquitectura ósea, evaluados prospectivamente, en 825 hombres de entre 60 y 87 años. La tasa de disminución de la microarquitectura ósea y la resistencia ósea estimada fueron entre un 50% y un 215% más altas en los hombres con alto recambio óseo (cuartil más alto, CTX-I por encima de la mediana), en comparación con los hombres con recambio óseo bajo (cuartil más bajo, CTX-I por debajo de la mediana).