Resumen
En un artículo reciente de nuestro grupo de investigación (Llaverias y col., Eur J Pharmacol 451:11-17, 2002) demostramos que el inhibidor de la ACAT avasimibe reduce el contenido intracelular de ésteres de colesterol en macrófagos THP-1. En el trabajo que se presenta a continuación se estudió el efecto del avasimibe sobre el perfil de expresión génica en dichas células, con la finalidad de identificar genes regulados por este fármaco que puedan estar implicados en el desarrollo de la lesión aterosclerótica. Para ello se utilizó la tecnología de los arrays de ADNc, útil para el escrutinio de grandes cantidades de genes de manera simultánea. Entre los resultados obtenidos, destacamos el marcado incremento de los niveles de ARNm de la FABP4 tras la exposición de macrófagos a LDL oxidadas, que resulta atenuado cuando se incuban las células con dichas lipoproteínas en presencia de avasimibe. Se ha descrito que la ausencia de FABP4 en el macrófago protege a los ratones apoE^-/- del desarrollo de aterosclerosis. Por tanto, la inhibición de la expresión de FABP4 en el macrófago puede representar un nuevo mecanismo de acción antiaterosclerótica directa del avasimibe, que podría dificultar la acumulación de colesterol en el macrófago.

Palabras clave
Macrófagos, LDL oxidadas, avasimibe, expresión génica, arrays

Artículo completo
(castellano)
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Abstract
In a recent article (Llaverias et al., Eur J Pharmacol 451:11-17, 2002) we demonstrated that the ACAT inhibitor avasimibe reduces the intracellular content of cholesteryl esters in THP-1 macrophages. In the present work, we have investigated the effects of avasimibe on the pattern of gene expression in the above mentioned cells, to identify novel genes regulated by this agent that may be involved in atherosclerosis development. To this end, we have used ADNc arrays that allow the simultaneous screening of a huge number of genes. Among the results obtained, it is of special interest the increase in the ARNm levels of FABP4 detected after exposure of the cells to oxidized-LDL, which is attenuated when the cells were treated in the presence of avasimibe. It has been described that the absence of FABP4 in macrophages protects apoE-deficient mice from atherosclerosis development. Therefore, the inhibition of FABP4 expression in macrophages may represent a novel mechanism of action that could explain the direct antiatherosclerotic effects of avasimibe, impairing the accumulation of cholesterol in these cells.

Key words
Macrophages, oxidized ldl, avasimibe, gene expression, arrays