EXPRESION DEL GEN DE LA RENINA COMO MARCADOR DE ENFERMEDAD MINIMA RESIDUAL EN LEUCEMIAS AGUDAS





EXPRESION DEL GEN DE LA RENINA COMO MARCADOR DE ENFERMEDAD MINIMA RESIDUAL EN LEUCEMIAS AGUDAS

(especial para SIIC © Derechos reservados)
Consideramos que la determinación del gen de la renina por PCR es un indicador útil de enfermedad mínima residual en pacientes que no tengan otro marcador para dicha determinación.
Autor:
Silvia De La Iglesia Iñigo,
Columnista Experto de SIIC
Artículos publicados por Silvia De La Iglesia Iñigo,
Coautores
Silvia Marina González Leiza*  María Teresa Gómez Casares** 
Doctora en Ciencias Biológicas. Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín*
Doctora en Medicina Cirugía. Especialista en Hematología y Hemoterapia.Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín**
Recepción del artículo
27 de Febrero, 2004
Primera edición
1 de Julio, 2004
Segunda edición, ampliada y corregida
7 de Junio, 2021

Resumen
Determinadas leucemias se caracterizan por una alteración molecular por PCR en el diagnóstico, lo que constituye un marcador de enfermedad mínima residual (EMR). Puesto que experimentos previos han demostrado expresión del gen de la renina fundamentalmente en pacientes afectados por leucemia mieloblástica aguda (LMA), el objetivo de este trabajo es estudiar la incidencia y el valor de la expresión de dicho gen como marcador molecular de EMR en aquellos pacientes afectados por LMA que carezcan de otros marcadores. Analizamos 78 muestras de pacientes afectados por LMA y los seguimientos de los pacientes positivos, utilizando como metodología de trabajo RT-PC y PCR en tiempo real. Se encontró positividad en 31 de los 78 pacientes (39.74%). En todos los casos positivos en el diagnóstico se observó la negativización con la remisión completa, la reaparición en la recaída y la persistencia en caso de enfermedad refractaria al tratamiento. En los pacientes que presentaban otro marcador citogenético o molecular se observó un comportamiento similar en ambos durante el curso clínico de la enfermedad. Consideramos que la determinación del gen de la renina por PCR es un indicador útil de EMR en pacientes que no tengan otro marcador para dicha determinación. La técnica de PCR en tiempo real que se describe presenta ventajas sobre la PCR, ya que demostró mayor sensibilidad que esta última.

Palabras clave
Renina, leucemia, enfermedad mínima residual, marcador molecular, PCR en tiempo real


Artículo completo

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Abstract
Some leukemias have at diagnosis a molecular change useful as minimal residual disease (MRD) marker. The aim of this paper is to study the incidence and value of renin gen expression as MRD molecular marker in acute mieloid leukemia (AML) patients without other molecular marker. We analized 78 samples of AML and the follow-up of positive patients, using PCR and real time-PCR. 31 of 78 patients were positive (39.74%). We observed negativization in all positive cases with the complete remission, recurrence in the relapse and persistence if the disease is refractive to the treatment. In patients with other cytogenetic or molecular marker we observed a similar behaviour in both of them along with the disease evolution. We think that renin gene analysis by PCR is a useful marker of MRD in patients that lack others. The real time-PCR methodology that we describe has more sensitivity than PCR.

Key words
Renin, leukemia, minimal residual disease, molecular marker, real time-PCR


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Especialidades
Principal: Diagnóstico por Laboratorio, Hematología
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Bibliografía del artículo
  1. Campana D, Ching-Hon Pui. Detection of minimal residual disease in acute leukemia: methodologic advances and clinical significance. Blood 1995; 85 (6): 1416-1434.
  2. Van Dongen JJ, Szczepanski T, de Bruijn MA y col. Detection of minimal residual disease in acute leukemia patients. Cytokines Mol Ther 1996; 2(2): 121-33.
  3. Macedo A, Orfao A, Vidriales B y col. Inmunological detection of blast cell in acute myeloblastic leukemia at diagnosis implications for minimal residual disease. Leukemia 1995c; 9: 993-998.
  4. Orfao A, Ciudad J, Lopez-Berges MC y col. Acute lymphoblastic leukemia (ALL): detection of minimal residual disease (MRD) at flow cytometry. Leuk-Lymphoma 1994; 13 (S1): 87-90.
  5. Wang JCY, Beauregard P, Soamboonsrup P y col. Monoclonal antibodies in the management of acute leukemia. Am J Haematol 1995; 50: 188-189.
  6. Lin F, Van Rhee F, Goldman JM y col. Kinetics of increasing BCR-ABL transcript number in chronic myeloid leukemia patients who relapse after bone marrow transplantation. Blood 1996;87: 4473-4478.
  7. Lo Coco F, Diverio D, Pandolfi PP y col. Molecular evaluation of residual disease as a predictor of relapse in acute promyelocytic leukaemia. Lancet 1992; 340: 1437-1438.
  8. Lo Coco F, Diverio D, Avvisati G y col. Therapy of molecular relapse in acute promyelocytic leukemia. Blood 1999; 94: 2225-2229.
  9. Nakao M, Yokota S, Horiike S y col. Detection and quantification of TEL/AML1 fusion transcripts by polymerasa chain reaction in childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 1996; 10: 1463-1470.
  10. Hilden JM, Frestedt JL, Moore RO y col. Molecular analysis of infant acute limphoblastic leukemia: MLL gene rearrangement and reverse transcriptase polymerase chain reaction for t(4;11)(q21;q23). Blood 1995; 86: 3876-3882.
  11. McLean TW, Ringold S, Neuberg D y col. TEL/AML1 dimerizes and is associated with a favorable outcome in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood 1996; 11: 4252-4258.
  12. Foroni L. Investigation of minimal residual disease in childhood and adult acute lymphoblastic leukaemia by molecular analysis. British Journal of Haematology 1999.
  13. Radich J, Thomson B. Advances in the detection of minimal residual disease. Current Opinion Hematology 1997; 4:242-247.
  14. Inoue K, Sugiyama H, Ogawa H y col. WT1 as a new prognostic factor and a new marker for the detection of minimal residual disease in acute leukemia. Blod 1994; 84:3071-9.
  15. Kreuzer KA, Saborowski A, Lupberger J y col. Fluorescent 5'-exonuclease assay for the absolute quantification for monitoring human leukaemias. Br J Haematol 2001; 114(2):313-8.
  16. Alberta JA, Springett GM, Rayburn H y col. Role of the WT1 tumor suppressor in murine hematopoiesis. Blood 2003; 101(7): 2570-2574.
  17. Chellappan SP, Hiebert SA, Mudryj M y col. The E2F transcription factor is a cellular target for the Rb protein. Cell 1991;65:1053-1061.
  18. Sasaki O, Meguro K, Tohmiya Y y col. Altered expression of retinoblastoma protein-interacting zinc finger gene, RIZ, in human leukemia. British Journal of Haematol ogy 2002; 119(4):940-8.
  19. Gilliland G, Griffin JD. The roles of FLT3 in hematopoiesis and leukemia. Blood 2002; 100: 1532-1542.
  20. Gómez A, Norling LL, Wilfong N y col. Leukocytes sinthesize angiotensinogen. Hypertension 1993; 21: 470-475.
  21. Haznedaroglu IC, Tuncer S, Gürsoy M. A local renin-angiotensin system in the bone marrow. Med Hypotheses 1996; 46: 507-510.
  22. Haznedaroglu IC, Buyukasik Y. Current evidence for the existence of a local renin- angiotensin system affecting physiological and pathological haemopoiesis in the bone marrow. Br J Haematol 1997; 99: 464 - 472.
  23. Huckle WR, Earp HS. Regulation of cell proliferation and growth by angiotensin II. Prog Growth Factor Res 1994; 5: 177-194 .
  24. Okamura A, Raukugi H, Ohishi M y col. Upregulation of renin-angiotensin system during differentiation of monocytes to macrophages. J Hypertens 1999; 17: 537-45.
  25. Chisi JE, Wdzieczak-Bakala J, Thierry J y col. Captopril inhibits the proliferation of hematopoietic stem and progenitor cells in murine long-term bone marrow cultures. Stem cells 1999; 17:339-344.
  26. Rodgers KE, Xiong S, Steer R y col. Effect of angiotensin II on hematopoietic progenitor cell proliferation. Stemm Cells 2000, 18(4): 287-294.
  27. Rieger KJ, Saenz-Servent N, Papet MP y col. Involvement of human plasma angiotensin I-converting enzyme in the degradation of the hemoregulatory peptide N-acetyl-Seryl-Aspartyl-Lysyl-Proline. Biochem J 1993; 296: 373-378.
  28. Robinson S, Lenfant M, Wdzieczak-Bakala J y col.. The mechanism of action of the tetrapeptide N-Acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro (AcSDKP) in the control of haematopoietic stem cell. Cell Prolif 1992; 25:623-632.
  29. Cole J, Ertoy D, Lin H y col. Lack of angiotensin II-facilitated erythropoiesis causes anemia in angiotensin II-facilitated erytropoiesis causes anemia in angiotensin-converting enzyme-deficient mice. J Clin Invest 2000; 11: 1391-1398.
  30. Comte L, Lorgeot V, Volkov L y col. Effects of the angiotensin converting enzyme inhibidor enalapril on blood hematopoietic progenitors and Acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro concentrations, Eur J Clin Invest 1997; 27:788-90.
  31. Wulf GG, Jahns-Streubel G, Strutz F y col. Paraneoplastic hypokalemia in acute myeloid leukemia: a case of renin activity in AML blast cells. Ann Hematol 1996; 73: 139 - 141.
  32. Wulf GG, Jahns-Streubel G, Nobiling R y col. Renin in acute myeloid leukaemia blasts. Br J Haematol 1998; 100: 335 - 337.
  33. Gómez Casares MT, de la Iglesia S, Perera M y col. Renin expresión in hematological malignancies and its role in the regulation of hematopoyesis. Leukemia and Lymphoma 2002, 43 (12): 2377-2381.
  34. Cilloni D, Gottardi E, De Micheli D y col. Quantitative assessment of WT1 expression by real time quantitative PCR may be a useful tool for monitoring minimal residual disease in acute leukemia patients. Leukemia 2002; 16(10):2115-21.
  35. Garg M, Moore H, Tobal K y col. Prognostic significance of quantitative analysis of WT1 gene transcripts by competitve reverse transcription polymerase chain reaction in acute leukemia. Br J Haematol . 2003, 123: 49-59.
  36. French-American-British (FAB) co-operative group. Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT y col.. Proposals for the classification of the acute leukaemias. Br J Haematol 1976; Aug (4): 451-8.
  37. Vardiman JW, Harris NL, Brunning RD. The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms. Blood 2002 Oct 1;100(7):2292-302.
  38. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias: Bene MC, Castoldi G, Knapp W y col. Proposals for the inmunological classification of acute leukemias. Leukemia 1995; 9: 1783-1786.
  39. Chomczynski P, Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate- phenol-chloroform extraction. Anal Biochem 1987;162: 156-159.
  40. Morris BJ. New possibilities for intracellular renin and inactive renin now that the structure of the human renin gene has been elucidated. Clinical Science. 1986;71: 345-355.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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